本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)與化妝品交叉應(yīng)用領(lǐng)域，具體來說，涉及一種覆盆子酮及其衍生物的制備方法及其在控油化妝品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、覆盆子酮是一種有機(jī)化合物，具有覆盆子香氣和水果香味，最早廣泛作為香精使用于食品行業(yè)中，最近幾年也用于化妝品行業(yè)中有增香增甜的效果。由于和對羥基苯乙酮結(jié)構(gòu)類似，已被證明在各類化妝品中可作新型防腐劑使用，具有安全、無毒無害、非致敏、抗菌性好的顯著效果。經(jīng)檢索，目前尚未發(fā)現(xiàn)其在控油方面的研究報道。

2、同時，現(xiàn)有合成覆盆子酮的方法大部分是通過羥基苯甲醛和丙酮縮合后氫化而成（如cn109678689a、cn1097729a等），也有以大茴香醛得到茴香丙酮后加氫還原制得（如cn1478768a、cn101717328b），雖然采用的原料不同，但是最后離不開催化加氫的方式。還有通過生物發(fā)酵等方式合成目標(biāo)物質(zhì)，采用微生物菌種體內(nèi)酶的作用對物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，得到需要的物質(zhì)，此方法轉(zhuǎn)化率低（如cn 108753852b、cn112391418b）。另外通過植物提取的方式從覆盆子屬植物中提取覆盆子酮，此方法提取率低，需要大量的植物等，提取過程中會產(chǎn)生較多三廢物（廢氣、廢水、固廢），增加環(huán)境處理壓力（如cn103553893a）。

3、cn102584554a公開了一種在酸性離子液體中制備覆盆子酮的方法，以苯酚和丁烯酮為起始原料，以熱穩(wěn)定性好、難揮發(fā)、可循環(huán)使用的酸性離子液體為催化劑和反應(yīng)溶劑，進(jìn)行選擇性加成反應(yīng)合成覆盆子酮，但其制備得到的覆盆子酮的收率僅為20-65%，無法滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需求。cn104193607a公開了一種覆盆子酮的合成方法，是以茴香基丙酮為起始原料，在醋酸介質(zhì)和催化劑烷基苯酚存在的條件下，于103-108℃滴加溴氫酸進(jìn)行脫甲基反應(yīng)后，反應(yīng)物用乙酸乙酯萃取，再經(jīng)蒸餾得到含量99.5%以上的覆盆子酮產(chǎn)品。但該發(fā)明的覆盆子酮收率較低僅為61-85%左右，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

4、通過有機(jī)合成的化學(xué)方法來得到目標(biāo)物質(zhì)覆盆子酮及其衍生物是最直接有效的?，F(xiàn)有化學(xué)方法中使用氫氣，相對來說費(fèi)用較高且存在一定安全隱患，處理不好會引起爆炸，是潛在危險源。雖有使用非氫化方法杜絕氫氣的危險，但是合成工藝復(fù)雜，無法工業(yè)化實(shí)施。因此開發(fā)高效、安全、非氫化的覆盆子酮及其衍生物的合成方法并可滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求是極具挑戰(zhàn)性的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種覆盆子酮及其衍生物的制備方法及其在控油化妝品中的應(yīng)用。本發(fā)明采用單氯代甲基苯衍生物和環(huán)氧丙烷為原料，在有機(jī)助劑金屬鎂以及sarrett（沙瑞特）試劑（鉻酐與吡啶形成的鉻酐-雙吡啶配合物）的作用下高效、安全的合成覆盆子酮衍生物，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其具有抑制皮膚油脂分泌的效果，拓展了其在化妝品領(lǐng)域的新用途。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種覆盆子酮及其衍生物的制備方法，以單氯代甲基苯衍生物和環(huán)氧丙烷為原料，在金屬鎂以及sarrett試劑的作用下合成式（i）所述的覆盆子酮及其衍生物；

4、（i），

5、其中，r表示單取代苯基團(tuán)或多取代苯基團(tuán)；

6、r選自-oh或-or1，其中r1表示取代或未取代的c1-c3烷烴。

7、本發(fā)明中金屬鎂的形狀為去除表面氧化物的細(xì)絲。

8、由于鎂與水反應(yīng)劇烈且沙瑞特試劑遇水會分解，因此本發(fā)明整個反應(yīng)過程需要在無水環(huán)境惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。

9、本發(fā)明的合成路線如下所示：

10、。

11、在實(shí)施方案中，所述的制備方法，包括以下步驟：

12、s1、單氯代甲基苯衍生物和金屬鎂反應(yīng)，得到反應(yīng)液；

13、s2、向步驟s1得到的反應(yīng)液中加入環(huán)氧丙烷反應(yīng)，結(jié)束后淬滅反應(yīng)，過濾，將濾液去除溶劑后，得到剩余物；

14、s3、步驟s2得到的剩余物與沙瑞特試劑進(jìn)行氧化反應(yīng)，處理，得到所述覆盆子酮及其衍生物。

15、優(yōu)選地，步驟s1中所述單氯代甲基苯衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)：

16、，

17、其中， r表示單取代苯基團(tuán)或多取代苯基團(tuán)；

18、r選自-oh或-or1，其中r1表示取代或未取代的c1-c3烷烴。

19、優(yōu)選地，步驟s1中所述反應(yīng)的溶劑為無水四氫呋喃，反應(yīng)的溫度為0-5℃，反應(yīng)的時間為7-9h。

20、優(yōu)選地，步驟s1中所述單氯代甲基苯衍生物與金屬鎂的摩爾比為1:1.8-2.2，進(jìn)一步優(yōu)選為1:2。

21、優(yōu)選地，步驟s2中所述反應(yīng)為：滴加環(huán)氧丙烷，加熱，滴加完成后在30℃下反應(yīng)6-7h。

22、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述加熱的溫度不超過30℃。

23、優(yōu)選地，步驟s2中環(huán)氧丙烷與單氯代甲基苯衍生物的摩爾比為1:0.85-1.15，進(jìn)一步優(yōu)選為1:1。

24、優(yōu)選地，步驟s2中所述淬滅反應(yīng)為：滴加酸至出現(xiàn)白色細(xì)狀固體，滴加完成。

25、優(yōu)選地，步驟s3中所述氧化反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)的溫度為25℃，反應(yīng)的時間為5-7h。

26、優(yōu)選地，所述沙瑞特試劑與環(huán)氧丙烷的摩爾比為1.1-1.3:1；進(jìn)一步優(yōu)選為1.2:1。

27、優(yōu)選地，步驟s3中所述處理為：將氧化反應(yīng)后的反應(yīng)液用水進(jìn)行萃取，有機(jī)相干燥除水過濾后除去溶劑，剩余白色固體物，即為目標(biāo)物質(zhì)。

28、第二方面，本發(fā)明還提供上述制備方法制備得到的具有控油作用的覆盆子酮衍生物。

29、本發(fā)明中所述的覆盆子酮衍生物的結(jié)構(gòu)為：

30、，

31、其中，r表示單取代苯基團(tuán)或多取代苯基團(tuán)；

32、r選自-oh或-or1，其中r1表示取代或未取代的c1-c3烷烴；

33、優(yōu)選為。

34、第三方面，本發(fā)明提供一種覆盆子酮衍生物作為控油成分在制備控油化妝品中的應(yīng)用。

35、本發(fā)明中所述覆盆子酮衍生物的結(jié)構(gòu)為，

36、其中，r表示單取代苯基團(tuán)或多取代苯基團(tuán)；

37、r選自-oh或-or1，其中r1表示取代或未取代的c1-c3烷烴；

38、優(yōu)選為。

39、本發(fā)明中所述覆盆子酮衍生物可以抑制皮脂合成的關(guān)鍵基因的表達(dá)，以減少皮脂細(xì)胞的脂質(zhì)合成，達(dá)到控油的效果。

40、優(yōu)選地，所述關(guān)鍵基因?yàn)閟rebp1基因、fas基因和scd1基因中的至少一種。

41、本發(fā)明中所述控油化妝品包括但不限于洗面奶、洗發(fā)水、面貼膜、化妝水、膏霜乳、凝膠、粉劑、泥、蠟基、噴霧劑或氣霧劑。

42、第四方面，本發(fā)明提供一種控油化妝品，包括覆盆子酮衍生物，所述覆盆子酮衍生物的結(jié)構(gòu)為。

43、優(yōu)選地，所述覆盆子酮衍生物為控油化妝品質(zhì)量的0.2%-1%。

44、本發(fā)明的有益效果為：

45、（1）本發(fā)明通過單氯代甲基苯衍生物和金屬鎂反應(yīng)制得芳香甲基苯衍生物的格式試劑，再與環(huán)氧丙烷反應(yīng)酸化后形成羥基丁基苯衍生物，再使用沙瑞特試劑高選擇性將二級仲醇的羥基氧化為酮，最終高純度得到覆盆子酮及其衍生物。本發(fā)明改變了以往通過催化加氫還原雙鍵合成目標(biāo)物的方式，避免了使用氫氣等易爆源，制備方法更加簡單、安全。相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明制備方法的收率更高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

46、（2）本發(fā)明步驟1反應(yīng)得到的物質(zhì)無需復(fù)雜處理，將過量金屬鎂取出回收儲存在干燥環(huán)境中，再次使用前除去表面氧化物薄膜即可。反應(yīng)結(jié)束后無需拆除反應(yīng)裝置，加裝恒壓滴液漏斗可進(jìn)行下步操作，同時，過量的沙瑞特試劑反應(yīng)后形成鉻酐雙吡啶鹽存在于水相中，可干燥除水堿化處理后再使用。本發(fā)明制備過程中使用的過量物料均可回收簡單處理后再用，反應(yīng)處理過程中，巧妙地使用簡單裝置的搭建即可實(shí)現(xiàn)連續(xù)合成的操作，對成本的降低提供可行的操作方法，為工業(yè)化生產(chǎn)打下良好的技術(shù)基礎(chǔ)。

47、（3）實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明提供的覆盆子酮衍生物安全性好，且可以抑制srebp1、fas和scd1基因的表達(dá)，以減少皮脂細(xì)胞的脂質(zhì)合成，達(dá)到控油的效果。

48、（4）應(yīng)用本發(fā)明的覆盆子酮衍生物作為控油成分制備的控油化妝品，安全性好，可以有效抑制皮膚油脂分泌，具有較好的控油的效果。

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