在忙碌的都市生活中，脂肪肝悄然成為現代人的“隱形殺手”。它不僅潛伏在那些大腹便便的中年人身上，甚至連看似健康的瘦子也難逃其魔爪。

這種病癥，正以驚人的速度侵蝕著全球2.5億人的健康。脂肪肝，這個聽起來油膩的病名，實際上與我們的日常飲食有著千絲萬縷的聯(lián)系。今天，我們將揭開脂肪肝的神秘面紗，探索它背后的科學真相，以及如何通過改變生活習慣來預防和對抗這一健康威脅。

高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風險

近日，由廣州國家實驗室傅肅能教授、新加坡科技研究局韓衛(wèi)平教授和中科中山藥物創(chuàng)新研究院的廖一烈教授領銜的團隊，在權威期刊《細胞·代謝》上發(fā)表了一篇題為“Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis”的研究成果。他們首次證實，脂肪肝的主要營養(yǎng)風險因素可能并不是碳水化合物或脂肪，而是我們視作“健康”的蛋白質。這一發(fā)現不僅拓寬了我們對脂肪肝病因的理解，還指向了脂肪肝預防和治療的新方向。

氨基酸是肝臟脂肪生成的主要碳源

（圖片來源：Cell Metabolism 2024）

研究團隊分析了美國國家健康與營養(yǎng)調查（NHANES）數據集，涉及4,693名參與者。他們發(fā)現，碳水化合物和總脂肪的攝入量與MASLD發(fā)病率沒有顯著相關性，而膳食蛋白質含量與MASLD發(fā)病風險呈正相關。那么，背后的原因是什么呢？

研究人員首先探索了小鼠肝細胞三羧酸（TCA）循環(huán)的底物偏好性，發(fā)現氨基酸氧化占線粒體呼吸的33%，而葡萄糖僅占4%。通過碳13標記的葡萄糖和谷氨酰胺作為示蹤劑，他們進一步證實了肝臟TCA循環(huán)的主要底物是氨基酸，而不是葡萄糖。

通過實驗發(fā)現，在肝臟從頭脂肪合成（DNL）過程中，氨基酸的貢獻遠超葡萄糖，其作為脂肪酸碳骨架的效率比葡萄糖高出8到40倍。在小鼠實驗中，盡管飲食中氨基酸的含量只有葡萄糖的三分之一，但它的脂肪生成能力卻是葡萄糖的兩倍。這一發(fā)現表明，即便在體內，氨基酸也是脂肪生成的重要來源。尤其在肥胖狀態(tài)下，氨基酸通過轉氨和還原羧化途徑更加容易轉化為脂肪酸，進一步促進了脂肪的積累。

那么，減少蛋白質攝入是否能改善脂肪肝呢？研究人員在肝脂肪變性的小鼠模型上進行了實驗。將其分為標準飲食和低蛋白飲食（LPD）組，結果發(fā)現，低蛋白飲食不僅減少了體重增加，還顯著降低了肝臟脂質積累和肝損傷程度。這一結果提供了新的干預方向，提示減少蛋白質攝入或許能夠幫助逆轉脂肪肝。

低蛋白飲食可以改善脂肪肝癥狀

（圖片來源：Cell Metabolism 2024）

糖原生成的代謝中間體UDPG抑制脂肪生成

不僅如此，研究還發(fā)現糖原生成過程中產生的代謝中間體——尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），甚至能在肝臟中直接抑制脂肪生成。

2024年2月16日，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所的黃波教授團隊在《Science》雜志上發(fā)表了題為“Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG”的研究。研究團隊發(fā)現，葡萄糖在肝細胞內首先轉化為糖原，而非直接儲存為脂肪，這一過程涉及的關鍵代謝中間體UDPG能夠抑制甘油三酯的合成，從而減少肝臟中的脂肪積累。

肝臟糖原生成通過UDPG阻斷S1P來拮抗脂肪生成

（圖片來源：Science 2024）

利用碳13同位素示蹤及高效液相色譜質譜分析技術，該研究團隊發(fā)現，在進食后，肝細胞中的葡萄糖優(yōu)先轉化為糖原，在糖原含量達到飽和之后才流向脂肪酸。

進一步，他們發(fā)現，UDPG能夠通過特定的轉運蛋白SLC35F5進入肝細胞的高爾基體，并直接與位點特異性蛋白酶S1P結合，促使S1P泛素化并被降解。這一過程阻斷了固醇調節(jié)元件結合蛋白1c（SREBP1c）這一關鍵轉錄因子的活性形式生成，從而抑制了脂肪酸的合成。這一發(fā)現不僅為理解肝細胞如何處理糖和脂肪儲存提供了新視角，也為非酒精性脂肪肝病的治療提供了潛在的新策略。

在小鼠實驗中，注射UDPG可以有效下調脂肪生成相關基因的表達，減少肝臟脂肪變性。該效應在非酒精性脂肪肝患者的肝細胞中同樣得到了驗證，顯示出UDPG對脂肪代謝的廣泛調控作用。這一發(fā)現不僅提供了一個新的治療靶點，還說明肝臟糖原生成的中間產物可在脂肪代謝中扮演“天然抑制劑”的角色，為未來治療脂肪肝提供了新的思路。

在非酒精性脂肪肝病患者中，糖原生成通過UDPG拮抗脂肪生成

（圖片來源：Science 2024）

結語

這兩項開創(chuàng)性的研究顛覆了我們對脂肪肝成因的傳統(tǒng)理解，揭示了高蛋白飲食可能是脂肪肝的罪魁禍首，而糖原生成過程中的中間產物UDPG反而抑制了脂肪的生成。肝臟不僅是一個能量的儲存庫，它還是一個復雜的代謝樞紐，能夠通過調節(jié)不同的代謝途徑來應對飲食變化。盡管肝臟具有強大的自我修復能力，但這一切都離不開合理的飲食和健康的生活方式。

為了維護肝臟健康，首先，我們應該重新審視高蛋白飲食的攝入，尤其是在選擇肉類和奶制品時，應適量并選擇高質量的蛋白質來源。其次，增加膳食纖維的攝入，多吃水果和蔬菜，這不僅有助于維持健康的體重，還能改善腸道健康，進而影響肝臟的代謝。此外，保持適度的運動，促進新陳代謝，有助于減少肝臟脂肪的積累。最后，定期進行體檢，及時了解自己的肝臟健康狀況，尤其是對于那些有脂肪肝風險的人來說，這是預防和早期干預的關鍵。

通過這些簡單的生活習慣改變，我們可以有效地降低脂肪肝的風險，維護身體的整體健康。讓我們從今天開始，為了肝臟的健康，做出明智的飲食和生活方式選擇。這不僅是對抗脂肪肝的戰(zhàn)斗，也是對健康生活方式的追求。

參考文獻：

1. Liao Y, Chen Q, Liu L, et al. Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis. Cell Metab. Published online October 22, 2024.

2. Chen J, Zhou Y, Liu Z, et al. Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG. Science. 2024;383(6684):eadi3332.

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