本文來自微信公眾號(hào)：生物世界（ID：ibioworld），作者：王聰

2023 年 11 月 9 日，美國 FDA 批準(zhǔn)了禮來公司開發(fā)的替爾泊肽（Tizepatide）作為減肥藥物上市（商品名 Zepbound?）。

Tizepatide 是禮來開發(fā)的一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動(dòng)劑，能夠?qū)κ秤?、熱量攝入和代謝功能產(chǎn)生協(xié)同作用。此次獲批用于減肥后，其成為第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)用于減肥的同時(shí)激活兩種腸促胰島素激素受體的治療方法，也是迄今為止減重效果最強(qiáng)的藥物。

這些 GLP-1 類新型減肥藥物通常能帶來顯著的體重減輕，但許多使用者也想知道，停藥后會(huì)發(fā)生什么。

2023 年 12 月 11 日，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院、格拉斯哥大學(xué)、德克薩斯大學(xué)麥戈文醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合禮來公司，在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了一項(xiàng)題為：：The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial 的臨床研究論文。

在肥胖或超重（但沒有糖尿病）的參與者中，每周注射一劑替爾泊肽（Tizepatide）能夠有效減肥，但停藥后會(huì)導(dǎo)致之前減掉的體重顯著反彈，而繼續(xù)用藥則能夠維持并進(jìn)一步增強(qiáng)了減肥效果。這些結(jié)果表明，肥胖患者可能陷入了對(duì) GLP-1 類減肥藥物的長期依賴。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在 4 個(gè)國家的 70 個(gè)研究中心進(jìn)行，783 名參與者每周接受一次最大耐受劑量（10mg 或 15mg）的替爾泊肽皮下注射，持續(xù) 36 周。在第 36 周，共有 670 名參與者被隨機(jī)分配繼續(xù)接受替爾泊肽（n=335）或轉(zhuǎn)換為使用安慰劑（n=335），持續(xù) 52 周。

繼續(xù)參與試驗(yàn)的 670 人的平均年齡為 48 歲，71% 為女性，開始試驗(yàn)時(shí)的基線平均體重為 107.3 公斤。他們的體重指數(shù)≥30 或≥27 但有體重相關(guān)并發(fā)癥（糖尿病除外）。所有參與者都被鼓勵(lì)每天比他們之前減少 500 卡路里熱量攝入，并每周至少進(jìn)行 150 分鐘的運(yùn)動(dòng)。

在經(jīng)過 36 周、每周一劑的替爾泊肽治療后，670 名成年人的平均體重下降了 20.9%。然后，這些參與者被隨機(jī)分成兩組，一半的人繼續(xù)使用替爾泊肽，另一半的人使用安慰劑。

結(jié)果顯示，在第 88 周時(shí)，使用安慰劑的人幾乎恢復(fù)了他們之前減掉的體重的一半，最終體重比基線時(shí)下降了 9.9%。而繼續(xù)使用替爾泊肽減肥的人，最終體重比基線時(shí)下降了 25.3%。治療過程中常見的副作用是輕度至中度胃腸道問題，包括惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的 教授表示，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了繼續(xù)藥物治療以防止體重反彈和確保減重維持的必要性。

之前的研究顯示，諾和諾德開發(fā)的 GLP-1 類暢銷藥司美格魯肽等強(qiáng)效減肥藥，在停藥后同樣也會(huì)出現(xiàn)體重的明顯反彈。

針對(duì)這項(xiàng)最新臨床研究，禮來公司在一份聲明中表示，許多人并不了解肥胖其實(shí)是一種慢性疾病，這導(dǎo)致他們一旦達(dá)到目標(biāo)體重就會(huì)停止治療，而實(shí)際上，肥胖通常需要長期治療。

除了用于治療2型糖尿病和減肥，研究表明，GLP-1 受體激動(dòng)劑類減肥藥物還可以降低與肥胖相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但它們也會(huì)增加胃腸道問題的風(fēng)險(xiǎn)。盡管胃癱等嚴(yán)重問題的發(fā)生率較低，但一些專家擔(dān)心，使用這些藥物數(shù)年或數(shù)十年可能會(huì)改變獲益與風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

論文鏈接：

1.https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2812936

免責(zé)聲明：本文旨在傳遞生命科學(xué)和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)最新訊息，不代表平臺(tái)立場，不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)。本文也不是治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關(guān)知識(shí)

新型臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示RAD 101 (18F
信達(dá)生物披露最新臨床研究數(shù)據(jù)，首個(gè)國產(chǎn)雙靶點(diǎn)減肥藥瑪仕度肽迎新進(jìn)展
研究顯示：GLP
每月一針的減肥藥在國內(nèi)開始臨床試驗(yàn)，三個(gè)月可減重14.5%
JAMA：臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，每天1.27g鹽的低鈉飲食可顯著降壓，效果與一線降壓藥相當(dāng)
2024年熱門減肥增肌靶點(diǎn)調(diào)研及非臨床研究策略報(bào)告.pdf
司美格魯肽研發(fā)井噴，中國超50項(xiàng)臨床試驗(yàn)開展
臨床研究顯示創(chuàng)新性減肥藥物耐受良好—論文—科學(xué)網(wǎng)
糖尿病著名靶點(diǎn)GLP
悠著點(diǎn)來，GLP

網(wǎng)址: JAMA：最新臨床試驗(yàn)顯示，雙靶點(diǎn)GLP http://www.gysdgmq.cn/newsview1759765.html