最新研究顯示，長期食用高脂低碳飲食（俗稱“生酮飲食”）可能在二十年內顯著增加肝癌風險。

生酮飲食倡導者認為，該飲食方式可在不感到饑餓的情況下快速減重，但美國科學家發(fā)現，高脂飲食可能會根本性改變肝臟細胞，使其更易患癌。

研究顯示，當肝臟反復暴露于高脂飲食時，肝細胞會轉向一種更原始的狀態(tài)。雖然這種改變幫助細胞抵御過量脂肪帶來的壓力，但也增加了疾病的易感性。

“當肝細胞長期面對高脂飲食等壓力時，它們會采取措施存活下來，但同時也增加了癌變的風險”，麻省理工學院和哈佛大學醫(yī)工科學研究所所長、研究共同作者 Alex Shalek 教授解釋道。

研究團隊希望通過早期干預這些細胞變化，為高風險人群降低腫瘤形成的可能。

生酮飲食主要通過幾乎完全避免碳水化合物攝入，使身體進入酮癥狀態(tài)——以儲存脂肪為能量來源，從而幫助減重。碳水化合物是主要營養(yǎng)素之一，廣泛存在于谷物、淀粉類蔬菜和水果中。長期高脂飲食已被證實與脂肪肝疾病相關，可能導致肝臟脂肪積累、炎癥、肝功能衰竭，最終發(fā)展為癌癥。

在發(fā)表于《Cell》期刊的研究中，科學家給小鼠喂食高脂飲食，并通過單細胞測序分析肝臟反應。早期，肝細胞（肝細胞）會激活生存相關基因，減少細胞死亡并促進生長，但同時正常肝功能所需的基因被關閉。

研究共同作者、哈佛-MIT畢業(yè)生 Constantine Tzouanas 說道：“這是一種權衡，細胞優(yōu)先保證自身在壓力環(huán)境下存活，但犧牲了組織整體功能”。

研究顯示，幾乎所有食用高脂飲食的小鼠最終都發(fā)展為肝癌。肝細胞在這種適應過程中，如果后續(xù)出現有害突變，更容易癌變。Tzouanas 指出：“這些細胞已經啟動了癌變所需的基因，一旦出現錯誤突變，癌變就會加速發(fā)生”。

研究人員進一步分析了不同階段肝病患者，發(fā)現隨著時間推移，肝功能基因下降，而支持細胞存活的基因活躍度上升，可用來預測患者存活期。表達高水平“細胞生存基因”的患者，腫瘤出現后存活時間更短。

科學家指出，小鼠癌變僅需一年，而人類這一過程約需 20 年，但受生活方式因素影響，如飲酒過量或病毒感染，會加速肝細胞向“未成熟”狀態(tài)轉變，從而提高癌變風險。

研究團隊計劃進一步探索通過健康飲食或 GLP-1 類減重藥（如 Mounjaro）是否可逆轉這種損傷。Shalek 教授表示：“我們現在有新的分子靶點，也更了解基礎生物學機制，這將為改善患者治療提供新思路”。

生酮飲食脂肪占比約 75%，蛋白 20%，碳水僅 5%。相比之下，英國國民健康署（NHS）推薦的均衡飲食為：脂肪 30%、蛋白 15%、碳水超過 50%。盡管多項研究提示生酮飲食潛在風險，其受歡迎程度仍在上升，包括 Gwyneth Paltrow、Jennifer Aniston、Halle Berry 和 Kourtney Kardashian 等明星都曾公開嘗試。

過去肝病多見于老年人和酗酒者，但如今年輕人發(fā)病率快速上升。英國肝臟信托機構（British Liver Trust）估計，約五分之一英國人受影響，而專家警告實際比例可能高達 40%。令人擔憂的是，約 80% 患者未被診斷，因為肝病早期無明顯癥狀，或癥狀易被誤認為小問題。

約四分之一患者最終發(fā)展為晚期肝病，導致不可逆肝纖維化，最終可能導致器官衰竭和癌癥。專家表示，減重藥物如 Mounjaro 有望改變肝病治療格局，幫助肝臟燃燒多余脂肪，從而降低疾病風險。

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