超重/肥胖，成為多種疾病發(fā)展和失控的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括心血管疾病、糖尿病和某些癌癥。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)已達(dá)5.37億，其中中國糖尿病患者2021年已達(dá)1.41億，位居全球第一；預(yù)計(jì)2030年全球數(shù)據(jù)將增長(zhǎng)至6.43億，占總?cè)丝诒壤秊?1.3%。數(shù)據(jù)來源：International Diabetes Federation (IDF 10th edition)

據(jù)摩根士丹利預(yù)測(cè)，到2030年，全球肥胖市場(chǎng)將達(dá)到770億美元，降糖/減重已成為制藥領(lǐng)域最為火熱的賽道。盡管已有新興療法逐漸出現(xiàn)，例如司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物，但醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)其他機(jī)制的替代療法或增益療法的需求仍然十分迫切。胰淀素（amylin）無疑成為席卷降糖減重百億美元市場(chǎng)的下一個(gè)新療法。

關(guān)注重磅新靶點(diǎn)胰淀素

胰淀素（amylin）是由37個(gè)氨基酸組成的飽腹感多肽激素，存儲(chǔ)在胰腺β細(xì)胞中，當(dāng)營養(yǎng)物質(zhì)輸送到小腸時(shí)，胰淀素將與胰島素一起被β胰腺細(xì)胞釋放到分泌到血液中，和胰島素水平同步升高和降低。它可以讓我們及時(shí)產(chǎn)生飽腹感，避免過度飲食，從而減少能量攝入。同時(shí)，胰淀素也能幫助我們?cè)黾訖C(jī)體能量代謝，減少脂肪組織重量。

胰淀素的這些代謝調(diào)節(jié)功能均是由胰淀素受體 (Amylin receptors, AMYRs) 介導(dǎo)完成的，因此，這類受體成為了治療糖尿病和肥胖癥的重要藥物靶標(biāo)。

胰淀素受體是一類特殊的蛋白異二聚體，由降鈣素受體(CALCR/CTR)和受體活性修飾蛋白(RAMPs)形成的復(fù)合物。RAMPs是一系列I型單跨膜蛋白，它們與G蛋白偶聯(lián)受體形成異源二聚體，分為三種亞型：RAMP1，RAMP2和RAMP3；這三個(gè)RAMP具有相似的基本結(jié)構(gòu)，但氨基酸序列中只有約30%的同一性。CALCR和RAMP1形成的復(fù)合物AMY1，CALCR和RAMP2形成的復(fù)合物AMY2，CALCR和RAMP3形成的復(fù)合物AMY3。

胰淀素相關(guān)藥物進(jìn)展

胰淀素已被FDA批準(zhǔn)用于降糖治療，除能抑制胰高血糖素分泌、改善瘦素應(yīng)答從而調(diào)節(jié)餐后血糖外，還可抑制食欲、增加飽腹感、減少能量攝入，以及抑制胃酸分泌，延緩胃排空。

在研格局

短效胰淀素類似物Pramlintide

是首個(gè)獲批用于糖尿病管理的合成胰淀素類似物，具有類似于GLP-1RA的減肥效果。這種藥物通過模擬天然胰淀素的作用機(jī)制，參與調(diào)控食欲、減緩胃排空速度以及改善血糖控制。然而其療效有限且與惡心和低血糖等副作用相關(guān)，妨礙其在臨床上的廣泛使用。

有前景的新型藥物Cagrilintide

是一種新型長(zhǎng)效胰淀素類似物，在二期臨床試驗(yàn)中，每周一次給藥方案下的Cagrilintide呈現(xiàn)出劑量依賴性的體重減輕作用，其效果介于6%至10.8%之間，相比之下，同樣為3毫克劑量的利拉魯肽帶來的體重減輕為9%，而安慰劑組則只有3%的減輕幅度。

組合療法CagriSema協(xié)同增效

是一種結(jié)合了semaglutide(一種GLP-1受體激動(dòng)劑)和cagrilintide(一種長(zhǎng)效胰淀素類似物)的雙重療法。目前正在進(jìn)行2型糖尿病和肥胖治療的臨床3期研究。此前CagriSema治療2型糖尿病的2期臨床結(jié)果顯示：患者平均體重減輕了 15.6%，超過一半的患者體重減輕≥15%，減重效果優(yōu)于司美格魯肽單藥治療；平均HbA1c較基線降低 2.18%，89% 達(dá)到HbA1c目標(biāo)，降糖效果也優(yōu)于司美格魯肽單藥。

口服新藥Amycretin效果顯著

新一代胰島素Amycretin，是一款GLP-1R和胰淀素受體的長(zhǎng)效協(xié)同激動(dòng)劑，正在開發(fā)皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）兩種劑型，目前擬開發(fā)適應(yīng)癥為肥胖。

一項(xiàng)包含16位患者的口服amycretin小型1期試驗(yàn)表明，患者在接受治療12周后其體重下降幅度達(dá)13.1%，相較之下，安慰劑組患者的體重下降幅度僅為1.1%。此外，amycretin展現(xiàn)良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，以及與其所開發(fā)的GLP-1類療法類似的良好安全性、耐受性以及不良反應(yīng)。

盡管挑戰(zhàn)猶存，但靶點(diǎn)AMY/CALCR的研究正以飛快的速度在推進(jìn)，隨著這些創(chuàng)新療法的不斷成熟，未來有望開啟降糖/減重的新篇章。

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

2023年｜百億減肥藥市場(chǎng)生變
我國首個(gè)自研“列凈”上市 降糖SGLT2 抑制劑內(nèi)卷激烈
百億級(jí)市場(chǎng)亟待開發(fā)，新高考改革下語文教培或成下一風(fēng)口
深度：全球抗衰老市場(chǎng)突破1900億美元，一文看透中國機(jī)會(huì)
揭開百億減肥市場(chǎng)一角：全球超重人數(shù)30億，20歲以下年輕人愛瘦腰
下一個(gè)萬億級(jí)市場(chǎng)，AI在醫(yī)療大健康領(lǐng)域的應(yīng)用
降糖藥利拉魯肽成“減肥神藥”？華東醫(yī)藥、愛美客、復(fù)星醫(yī)藥等10余家藥企入局 爭(zhēng)奪百億減肥市場(chǎng)
中新健康丨HPV疫苗降價(jià)，單價(jià)低至百元以下
中國零食的下一個(gè)10年 銷售與市場(chǎng)
恒瑞艾瑪昔替尼迎戰(zhàn)百億自免疫市場(chǎng)，成為首個(gè)國產(chǎn)新一代JAK1抑制劑

網(wǎng)址: AMY/CALCR：席卷降糖減重百億美元市場(chǎng)的下一個(gè)新療法 http://www.gysdgmq.cn/newsview406846.html