化療是化學(xué)治療的簡(jiǎn)稱，它是一種全身性治療手段，它與和手術(shù)、放療一起，并稱為癌癥的3大治療手段。化療是利用化學(xué)藥物來(lái)阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞，治療惡性腫瘤。 ? 抗腫瘤的化療藥物幾乎都是細(xì)胞毒性藥物，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體的正常細(xì)胞有一定的毒副作用，尤其是對(duì)分裂、增殖比較快的細(xì)胞，如：骨髓造血細(xì)胞、胃腸道粘膜上皮細(xì)胞等。因此在有效的腫瘤化療中，毒副作用幾乎是不可避免的。   小編總結(jié)了臨床治療中需要特別注意的副作用及防治方法，供各位讀者參考。   一、惡心嘔吐 化療所致的惡心嘔吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV）是化療常見(jiàn)的、通?？深A(yù)見(jiàn)和可預(yù)防的不良反應(yīng)。 對(duì)化療患者而言，應(yīng)在第一周期則考慮 CINV 的預(yù)防和治療。首次化療時(shí)預(yù)防 CINV 可以降低之后化療周期中預(yù)期性 CINV 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 可致CINV 的風(fēng)險(xiǎn)藥物： CINV 的治療藥物： 傳統(tǒng)的止吐藥物：多巴胺受體拮抗劑，如甲氧氯普胺；抗組胺類藥物，如苯海拉明、異丙嗪；抗吩噻嗪類藥物，如氯丙嗪；皮質(zhì)類固醇激素類藥物，如地塞米松。 5-HT3受體拮抗劑：如昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊，一直是預(yù)防高、中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物所致惡心、嘔吐的有效藥物。 NK-1受體拮抗劑：如阿瑞匹坦、福沙匹坦、NEPA膠囊等，可明顯控制高、中度致吐化療藥物引起的惡心、嘔吐。 CINV 的處理策略：

對(duì)于輸注高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，可行 5-HT3 受體拮抗劑+NK-1 受體拮抗劑+地塞米松的三聯(lián)方案，或者 5-HT3 受體拮抗劑+NK-1 受體拮抗劑+地塞米松+奧氮平的四聯(lián)方案。

對(duì)于輸注中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，可行 5-HT3 受體拮抗劑+NK-1 受體拮抗劑（含卡鉑方案）或 5-HT3 受體拮抗劑+地塞米松（不含卡鉑方案）進(jìn)行止吐治療。

二、骨髓抑制   骨髓抑制是化療藥物最常見(jiàn)血液學(xué)毒性， 其降低的程度和持續(xù)時(shí)間與化療藥物的類型、劑量、聯(lián)合用藥以及患者本身的因素相關(guān)。 骨髓抑制分級(jí)，根據(jù) NCI-CTCAE 5.0 標(biāo)準(zhǔn)將骨髓抑制分為 4 級(jí): 骨髓抑制的處理 對(duì)于粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 (febrile neutropenia，F(xiàn)N) 風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，可預(yù)防性使用 G-CSF；而中低風(fēng)險(xiǎn)患者，則不推薦預(yù)防，可在出現(xiàn)粒細(xì)胞減少后再給予 G-CSF。 血紅蛋白 <100 g/L，可皮下注射促紅細(xì)胞生成素（EPO），同時(shí)補(bǔ)充鐵劑。 化療相關(guān)血小板減少的治療包括輸注血小板和給予促血小板生長(zhǎng)因子。促血小板生長(zhǎng)因子有重組人白細(xì)胞介素 11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO 受體激動(dòng)劑羅米司丁和艾曲泊帕。 目前在中國(guó)大陸只有 rhIL-11 和 rhTPO 被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療腫瘤相關(guān)的血小板減少癥。  

發(fā)生 CIT 且有出血癥狀時(shí)，需輸注血小板或輸注血小板的同時(shí)給予 rhTPO；

發(fā)生 CIT 但無(wú)出血癥狀時(shí)，血小板計(jì)數(shù) ≤ 10×109/L，需預(yù)防性輸注血小板或輸注血小板的同時(shí)給予 rhTPO；

血小板計(jì)數(shù)＞10×109/L 時(shí)，不建議輸注血小板。

三、腹瀉 化療相關(guān)性腹瀉（chemotherapy induced diarrhea，CID）是腫瘤患者化療引起的一種常見(jiàn)消化道毒副反應(yīng)。CID 不僅會(huì)降低患者的生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致水電紊亂、脫水、感染，嚴(yán)重可致休克、死亡。 可導(dǎo)致 CID 的藥物最常見(jiàn)的為氟尿嘧啶、伊立替康，還有羥基喜樹堿、卡培他濱等。 CID 分級(jí)：根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，CID 可分為 0-5 級(jí)：  

0級(jí) 無(wú)

1級(jí) 與治療前相比，排便次數(shù)增加<4次/天

2級(jí) 與治療前相比，排便次數(shù)增加4~6次/24小時(shí)

3級(jí) 與治療前相比，大便次數(shù)增加≥7次/天，大便失禁，腹部重度疼痛或大便失禁，影響日?；顒?dòng)，需住院

4級(jí) 危及生命(如循環(huán)衰竭)

5級(jí) 死亡

CID 的處理： 在使用伊立替康前，可通過(guò)檢測(cè) UGT1A1 基因大致預(yù)測(cè)腹瀉的發(fā)生幾率，純合子突變型 UGT1A1 7/7、雜合子 UGT1A1 6/7、野生型 UGT1A1 6/6，3～4 級(jí)遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率分別為 27.6%、18.5%、6.9%。 化療前不對(duì)腹瀉進(jìn)行預(yù)防，僅需停用緩瀉劑（乳果糖等），根據(jù)化療后出現(xiàn)的腹瀉的級(jí)別不同給予不同處理：  

2級(jí)以下腹瀉：無(wú)需停藥，積極補(bǔ)液，避免電解質(zhì)紊亂，少食多餐，選擇易消化食物。

2級(jí)以上腹瀉：停用可能導(dǎo)致腹瀉的化療藥物，并口服蒙脫石散、洛哌丁胺等藥物止瀉。

洛哌丁胺用法：

首次服用4mg，隨后2mg/4h，至腹瀉停止12h停藥；中途不得更改劑量、量、連續(xù)服用易蒙停不超過(guò)48h；

若24h后腹瀉未止，洛哌丁胺增量至2mg/2h，酌情抗感染(氟喹諾酮)；

若48h后腹瀉仍未止，給予皮下注射奧曲肽100~150ug/q8h，隨后劑量酌酌情遞增或25~50ug/h，持續(xù)靜脈給藥到腹瀉控制后24小時(shí)。

出現(xiàn)腹瀉伴發(fā)熱、惡心、嘔吐、血便等情況：可提高奧曲肽劑量至100-200ug/q8h 

四、脫發(fā) 脫發(fā)是一個(gè)只能預(yù)防、難以治療、預(yù)防還不能做到完全預(yù)防的一個(gè)副作用。并且頭發(fā)的掉落對(duì)人各方面，如形象、信心、情緒的影響都非常大。 可導(dǎo)致脫發(fā)的化療藥物：

抗生素類化療藥：阿霉素、表阿霉素、博萊霉素；

紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇等；

植物堿類化療藥：依托泊苷、長(zhǎng)春新堿。

處理原則： 預(yù)防脫發(fā)可以使用頭皮冷卻法，通過(guò)戴冰帽使頭皮冷卻，血管收縮，減少藥物到達(dá)毛囊的濃度，一定程度上減輕脫發(fā)。積極對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，建議患者剪短發(fā)、佩戴假發(fā)，并告知待化療結(jié)束后頭發(fā)可重新長(zhǎng)出。 五、周圍神經(jīng)毒性 臨床常用的鉑類、紫杉類及長(zhǎng)春花生物堿類等抗腫瘤藥物均可誘發(fā)化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病（CIPN）。CIPN 的發(fā)病率取決于化療藥物類型和累積劑量，在化療前就存在神經(jīng)損傷（以前曾患 CIPN 或其他病因如糖尿病）的患者 CIPN 更常見(jiàn)。 可誘發(fā) CIPN 的化療藥物：  

鉑類：順鉑、奧沙利鉑等；

長(zhǎng)春花生物堿類：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱等；

紫杉類：紫杉醇、多西他賽、新型的紫杉醇制劑；

其他：沙利度胺、硼替佐米等。

CIPN 的處理原則：  

降低化療藥物劑量，研究表明，應(yīng)用紫杉類藥物出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性時(shí)，需減量 20%；對(duì)于順鉑等藥物產(chǎn)生的周圍神經(jīng)病，延長(zhǎng)化療間歇、降低化療劑量是必要的措施；

對(duì)于奧沙利鉑所致的 CIPN，患者需注意手足保暖；

給予甲鈷胺等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物。

六、心臟毒性 不同的抗腫瘤治療藥物造成的心臟毒性反應(yīng)表現(xiàn)形式也不同，具體可以分為：   心臟功能損傷（如：蒽環(huán)類藥物和曲妥單抗） 血管功能損傷（如：5-FU 和卡培他濱） 對(duì)心臟功能和血管均有損傷 （如：貝伐珠單抗和舒尼替尼） 化療既可以直接導(dǎo)致心臟病，也能促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生或成為促使心血管疾病發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。   心臟毒性的預(yù)防：  

限制或降低蒽環(huán)類藥物的最大累積劑量；

改變給藥方式(持續(xù)泵注)；

改變劑型(多柔比星改為多柔比星脂質(zhì)體)；

應(yīng)用心臟保護(hù)藥物：右雷佐生，DZE與蒽環(huán)類藥物的劑量比為10-20：1，DZE：DNR=20:1，DZE：ADM=20：1，DZE：EPL=10：1，其他有血管緊張素II受體拮抗劑/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、他汀類藥物)；

行為治療。

七、藥物性肝損傷 化療藥及其代謝輔料可能誘發(fā)肝功能異常，即藥物性肝損傷 (drug-induced liver injury，DILI)，亦稱藥物性肝病。 可能導(dǎo)致 DILI 的化療藥有：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、甲氨蝶呤、奧沙利鉑等。 DILI 危險(xiǎn)因素包括：高齡、女性、妊娠、飲酒、聯(lián)合使用藥物、合并慢性肝病、合并艾滋病等 。 DILI 嚴(yán)重程度分級(jí)：

0級(jí)（無(wú)肝損傷）：患者對(duì)暴露藥物可耐受，無(wú)肝毒性反應(yīng)。

1級(jí)（輕度肝損傷）：血清ALT和/或ALP呈可恢復(fù)性升高，TBil<2.5ULN（2.5mg/dL或42.75μmol/L），且INR<1.5。多數(shù)患者可適應(yīng)?？捎谢驘o(wú)乏力、虛弱、惡心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體質(zhì)量減輕等癥狀。

2級(jí)（中度肝損傷）：血清ALT和/或ALP升高，TBil>2.5ULN，或雖無(wú)TBil升高但I(xiàn)NR≥1.5。上述癥狀可有加重。

3級(jí)（重度肝損傷）：血清ALT和/或ALP升高，TBil>5ULN（5mg/dL），伴或不伴INR≥1.5?；颊甙Y狀進(jìn)一步加重，需要住院治療，或住院時(shí)間延長(zhǎng)。

4級(jí)（急性肝衰竭）：血清ALT和/或ALP升高，TBil≥10ULN（10mg/dL）或每日上升≥1.0mg/dL，INR≥2.0或PTA<40%， 可同時(shí)出現(xiàn)腹水或肝性腦病或與DILI相關(guān)的其他器官功能衰竭。

5級(jí)（致命）：因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活。

DILI 處理原則： DILI 的首要治療措施是及時(shí)停用導(dǎo)致肝損傷的可疑藥物，對(duì)固有型 DILI 可停藥或減少劑量。 為避免貿(mào)然停藥可能導(dǎo)致原發(fā)疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA 藥物臨床試驗(yàn)中的停藥標(biāo)準(zhǔn)可供參考（出現(xiàn)下列情況之一）:   血 清 ALT 或 AST>8 ULN ALT 或 AST>5 ULN，持續(xù) 2 周 ALT 或 AST>3ULN，且 TBil>2ULN 或 INR>1.5 ALT 或 AST >3ULN，伴疲勞及消化道癥狀等逐漸加重，和/或嗜酸性粒細(xì)胞增多 (>5%) 可早期給予保肝藥物（異甘草酸鎂注射液、甘草酸二銨腸溶膠囊等）。 八、腎臟毒性 幾乎所有藥物都經(jīng)過(guò)腎臟排出，在此過(guò)程中易對(duì)腎造成損傷，產(chǎn)生腎毒性。輕度損害臨床上可無(wú)明顯癥狀而表現(xiàn)為肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿；嚴(yán)重則可出現(xiàn)腎功能衰竭。 腎臟毒性以預(yù)防為主。 絕大多數(shù)化療藥物的腎毒性不明顯，順鉑和甲氨蝶呤相對(duì)多見(jiàn)。在應(yīng)用此類藥物之前，應(yīng)事先了解患者是否患有慢性合并癥如高血壓、糖尿病等，并對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于高危風(fēng)險(xiǎn)人群，也會(huì)盡量避免應(yīng)用對(duì)腎臟損傷大的藥物。 在應(yīng)用順鉑、甲氨蝶呤及亞硝脲類等可能造成腎功能損害的藥物時(shí)，應(yīng)常規(guī)水化、利尿（可減輕藥物對(duì)腎臟的損害）并計(jì)24小時(shí)尿量以減輕藥物對(duì)腎臟的影響。同時(shí)也會(huì)定期讓患者復(fù)查尿常規(guī)，來(lái)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)是否正常。 九、過(guò)敏反應(yīng) 紫杉醇輸注過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、面色潮紅、血壓輕度升高等輕度過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)則表現(xiàn)為呼吸困難、蕁麻疹、低血壓、過(guò)敏性休克，若不立即搶救，危及患者生命。 但不是所有有輸注紫杉醇的患者都會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，通常發(fā)生在第一次或第二次化療時(shí)。 應(yīng)對(duì)措施：  為了預(yù)防皮膚過(guò)敏反應(yīng)，在使用過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較高的抗癌藥物之前，應(yīng)做必要的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，防止皮膚過(guò)敏的癥狀出現(xiàn)。 當(dāng)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏之后，囑患者一定不能亂抓亂撓，須及時(shí)的進(jìn)行處理，首先要注意皮膚清潔，防止造成感染，或應(yīng)用一些有效的藥物。常用的有海拉明或氫化可的松，但是仍然需要密切關(guān)注反應(yīng)。

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