近日，歐洲藥品管理局宣布，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的審查，其安全小組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)諾和諾德的司美格魯肽與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。

本次調(diào)查對(duì)象，包括諾和諾德的司美格魯肽以及利拉魯肽，禮來(lái)的度拉糖肽以及阿斯利康的艾塞那肽等。最終得出結(jié)論，未發(fā)現(xiàn)這些GLP-1藥物與患甲狀腺癌存在因果關(guān)系。

司美格魯肽是一種GLP-1激動(dòng)劑，通過(guò)增加胰島素釋放、降低胰高血糖素釋放量、延緩胃排空和降低食欲發(fā)揮作用。司美格魯肽用于減輕特定患者的體重，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件(如心臟病發(fā)作或中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)。司美格魯肽不適用于1型糖尿病患者。有需要購(gòu)買( 司美格魯肽)【日版】的患者可以加惠連健康微信號(hào) hldydg  (3mg/14mg*100粒)

【不良反應(yīng)】

在≥5%的RYBELSUS患者中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：惡心，腹痛，腹瀉，食欲下降，嘔吐和便秘。

【禁忌】

甲狀腺髓樣癌或患有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤的患者的個(gè)人或家族病史。

已知對(duì)司美格魯肽或RYBELSUS中的任何成分過(guò)敏。

【注意事項(xiàng)】

1、胰腺炎：在血糖控制試驗(yàn)中，6例接受RYBELSUS治療的患者(每100患者年發(fā)生0.1次事件)報(bào)告胰腺炎為嚴(yán)重不良事件，而對(duì)照組為1例(每100患者年發(fā)生<0.1次事件)。開(kāi)始使用RYBELSUS后，仔細(xì)觀察患者是否有胰腺炎的跡象和癥狀(包括持續(xù)劇烈腹痛，有時(shí)輻射到背部，可能伴有或不伴有嘔吐)。如果懷疑發(fā)生胰腺炎，應(yīng)停止服用RYBELSUS，并開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委?如果確認(rèn)發(fā)生胰腺炎，應(yīng)停用RYBELSUS。

2、糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥：在RYBELSUS血糖控制試驗(yàn)的匯總分析中，患者在試驗(yàn)期間報(bào)告了糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的不良反應(yīng)(RYBELSUS組為4.2%，對(duì)照組為3.8%)。血糖控制的快速改善與糖尿病視網(wǎng)膜病變的暫時(shí)惡化有關(guān)。尚未研究司美格魯肽的長(zhǎng)期血糖控制作用對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥的影響。有糖尿病視網(wǎng)膜病變史的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。

3、伴用胰島素促分泌劑或胰島素發(fā)生低血糖癥：RYBELSUS聯(lián)合胰島素促分泌劑(例如磺酰脲類藥物)或胰島素治療可能會(huì)增加患者出現(xiàn)低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括嚴(yán)重低血糖癥。降低磺酰脲類藥物(或其他同時(shí)服用的胰島素促分泌劑)或胰島素的劑量可降低低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)。告知患者伴用這些藥物的低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)，讓他們了解低血糖癥的跡象和癥狀。

4、急性腎損傷：在一些上市后報(bào)告中，接受GLP-1受體激動(dòng)劑(包括司美格魯肽)治療的患者出現(xiàn)急性腎損傷和慢性腎功能衰竭惡化，有時(shí)可能需要進(jìn)行血液透析。一些沒(méi)有已知潛在腎臟疾病的患者也報(bào)告了這些事件。這些事件大多數(shù)發(fā)生在經(jīng)歷過(guò)惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者身上。當(dāng)報(bào)告嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)的患者開(kāi)始或增加RYBELSUS劑量時(shí)，應(yīng)該監(jiān)測(cè)其腎功能。

5、過(guò)敏反應(yīng)：接受RYBELSUS治療的患者報(bào)告過(guò)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)(如過(guò)敏性反應(yīng)、血管性水腫)。如果出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，則停止使用RYBELSUS;根據(jù)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)治療，并監(jiān)測(cè)直到跡象和癥狀消失。不得用于之前對(duì)RYBELSUS過(guò)敏的患者。GLP-1受體激動(dòng)劑可引起過(guò)敏性反應(yīng)和血管性水腫。對(duì)于使用另一種GLP-1受體激動(dòng)劑后出現(xiàn)血管性水腫或過(guò)敏性反應(yīng)的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，因?yàn)樯胁磺宄祟惢颊呤褂肦YBELSUS后，是否更容易出現(xiàn)過(guò)敏性反應(yīng)。

6、懷孕：可能會(huì)造成胎兒傷害。

7、哺乳期：不建議母乳喂養(yǎng)。

8、具有生殖潛力的雌性和雄性：在計(jì)劃懷孕前至少2個(gè)月停用RYBELSUS。

【貯藏】

儲(chǔ)存在20至25%uB0C(68至77%uB0F)下，允許的溫度偏移范圍是15%uB0至30%uB0C(59%uB0至86%uB0F)。在原始紙箱中存儲(chǔ)和分配。將產(chǎn)品存放在干燥，遠(yuǎn)離濕氣的地方。

【作用機(jī)制】

Semaglutide是一種GLP-1類似物，與人類GLP-1的序列同源性為94%。Semaglutide充當(dāng)GLP-1受體激動(dòng)劑，可選擇性結(jié)合并激活GLP-1受體(天然GLP-1的靶標(biāo))。GLP-1是一種由GLP-1受體介導(dǎo)的對(duì)葡萄糖具有多種作用的生理激素。導(dǎo)致semaglutide半衰期延長(zhǎng)的主要機(jī)制是白蛋白結(jié)合，從而導(dǎo)致腎清除率降低和防止代謝降解。此外，司美格魯肽針對(duì)DPP-4酶的降解是穩(wěn)定的。

Semaglutide通過(guò)刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機(jī)制來(lái)降低血糖，兩者均以葡萄糖依賴性方式發(fā)生。因此，當(dāng)血糖高時(shí)，刺激胰島素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的機(jī)制還涉及在餐后早期胃排空的輕微延遲。

【安全與療效】

Rybelsus是第一款在美國(guó)獲批的無(wú)需注射即可使用的胰高血糖素樣肽受體蛋白GLP-1治療藥物。諾和諾德口服司美格魯肽獲得FDA批準(zhǔn)，為全球糖尿病患者的福音。

該批準(zhǔn)是基于口服司美格魯肽在10項(xiàng)PIONEER臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的療效和安全性，這些臨床試驗(yàn)總共包括9543名2型糖尿病成人患者。結(jié)果顯示，治療52周后，與西格列汀(DPP-4抑制劑)、恩格列凈(SGLT2抑制劑)、利拉魯肽(GLP-1受體激動(dòng)劑)相比，服用司美格魯肽的患者糖化血紅蛋白水平(HbA1c)顯著降低，且體重最多可減輕16.8公斤。