關(guān)鍵字：脂多糖 ; 酰基羧酸水解酶 ; 炎癥 ; 纖維化

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外壁的重要組成部分，能夠引起機(jī)體強(qiáng)烈的免疫炎癥反應(yīng)。適度的免疫炎癥反應(yīng)可以有效殺滅侵襲的細(xì)菌，但是如果LPS不能被及時(shí)滅活而持續(xù)存在，將會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體進(jìn)入免疫耐受狀態(tài)，失去對(duì)后續(xù)感染的敏感性，增加感染與死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

?；人崴饷福╝cyloxyacyl hydrolase，AOAH）是一種高度保守的宿主脂肪酶，在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和近端腎小管上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中表達(dá)。AOAH能夠選擇性地去除革蘭陰性菌LPS脂質(zhì)A的二級(jí)?；湉亩鴾缁頛PS，減輕感染所致的炎癥與組織損傷，促進(jìn)機(jī)體脫離免疫耐受狀態(tài)，恢復(fù)正常的免疫應(yīng)答能力，在感染性疾病中發(fā)揮重要作用。此外，多項(xiàng)體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)證明，AOAH還具有磷脂酶、溶血磷脂酶、二酰甘油脂肪酶等多種酶活性。越來(lái)越多的研究表明，除感染性疾病外，AOAH還在過(guò)敏性哮喘、銀屑病、慢性盆腔疼痛等自身免疫性疾病或慢性炎癥性疾病等非感染性疾病中扮演重要角色。不僅如此，來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，AOAH可以抑制近端腎小管上皮細(xì)胞CD74通路，減輕腎臟纖維化。

AOAH是一種高度保守的宿主脂肪酶，其基因定位于7號(hào)染色體p14-p12。AOAH在人類及其他多種動(dòng)物體內(nèi)廣泛表達(dá)，最早在巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，此后又被發(fā)現(xiàn)存在于樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）、肝庫(kù)普弗細(xì)胞等細(xì)胞中。有趣的是，研究發(fā)現(xiàn)，近端腎小管上皮細(xì)胞也能產(chǎn)生AOAH，AOAH在人體各組織中的表達(dá)尚未報(bào)道。

AOAH是一種相對(duì)分子質(zhì)量為52 000~60 000的晶體結(jié)構(gòu)，是由1個(gè)大亞基和1個(gè)小亞基通過(guò)二硫鍵連接，然后前體肽被裂解所形成的成熟蛋白。大亞基包含酯酶結(jié)構(gòu)域、鈣結(jié)合區(qū)以及兩親性螺旋鏈，其中鈣結(jié)合區(qū)對(duì)于AOAH的穩(wěn)定性可能非常重要；小亞基包含1個(gè)帶延伸的鞘脂激活蛋白結(jié)構(gòu)（saposin），它是脂質(zhì)與膜結(jié)合的結(jié)構(gòu)域，具有協(xié)助溶酶體的作用。AOAH的鞘脂激活蛋白和酯酶結(jié)構(gòu)可以形成1個(gè)疏水通道，當(dāng)AOAH與LPS接觸時(shí)，LPS的1條二級(jí)?；溈刹迦朐撌杷ǖ乐袕亩凰?。AOAH選擇性地水解LPS的二級(jí)酰基鏈，而不與核心多糖或O抗原相互作用。

AOAH的經(jīng)典功能主要是通過(guò)選擇性水解LPS脂質(zhì)A的二級(jí)?；湆?shí)現(xiàn)對(duì)LPS的滅活，減輕感染與組織損傷，促進(jìn)機(jī)體脫離免疫耐受，從而在感染性疾病及免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。AOAH在體內(nèi)通過(guò)水解LPS脂質(zhì)A的二級(jí)?；溒鸬綔缁頛PS的作用，在體外還具有磷脂酶、溶血磷脂酶、二酰甘油脂肪酶和酰基轉(zhuǎn)移酶活性。例如氧化磷脂（oxidized phospholipids，oxPLs）是細(xì)胞膜或磷脂蛋白過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，在誘導(dǎo)細(xì)胞死亡或凋亡等方面起到重要作用。

近年來(lái)，人們逐漸完善了對(duì)AOAH在疾病中的作用及機(jī)制的認(rèn)識(shí)。AOAH除了脫酰滅活LPS在感染性疾病中扮演重要角色外，還在多種非感染性疾病中發(fā)揮重要作用。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)AOAH可通過(guò)抑制CD74通路減輕腎臟纖維化。

AOAH能減輕感染與炎癥，并能促進(jìn)免疫應(yīng)答能力恢復(fù)，然而又在一定程度上促進(jìn)自身免疫反應(yīng)而起到負(fù)面作用。因此，AOAH在免疫炎癥方面扮演著調(diào)節(jié)者的角色，維持著減輕感染與促進(jìn)過(guò)敏反應(yīng)間的微妙平衡。此外通過(guò)對(duì)AOAH空間結(jié)構(gòu)與酶活性的研究，人們將AOAH與已知疾病的相關(guān)底物或產(chǎn)物聯(lián)系起來(lái)，在多種無(wú)菌性疾病中預(yù)測(cè)和驗(yàn)證了AOAH的作用。同時(shí)隨著組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究涉及并關(guān)注了AOAH與非感染性疾病的聯(lián)系，特別是AOAH在慢性炎癥性疾病中可能發(fā)揮重要作用。

總而言之，AOAH在調(diào)節(jié)免疫與炎癥方面具有相當(dāng)可觀的潛力。對(duì)于AOAH的酶活性及其免疫調(diào)節(jié)的能力還有待進(jìn)一步研究。結(jié)合測(cè)序技術(shù)與組學(xué)等手段，可以預(yù)測(cè)進(jìn)而驗(yàn)證AOAH在相關(guān)疾病中可能發(fā)揮的作用及機(jī)制，從而豐富人們對(duì)AOAH在疾病中扮演的角色的認(rèn)識(shí)，并為闡明疾病的發(fā)病機(jī)制及尋找治療靶點(diǎn)提供新的思路。

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