康替唑胺，一種口服噁唑烷酮類(lèi)抗菌藥，被廣泛應(yīng)用于治療多重耐藥(MDR)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染，涵蓋耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬(wàn)古霉素腸球菌等嚴(yán)重感染。自2021年6月獲得NMPA批準(zhǔn)后，該藥物更被用于復(fù)雜性皮膚和軟組織感染(cSSTI)的治療，包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、MRSA、化膿性鏈球菌以及無(wú)乳鏈球菌等。

臨床研究顯示，康替唑胺在復(fù)雜的利福平耐藥結(jié)核病/耐多藥結(jié)核病治療中，可與利奈唑胺及其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，尤其在結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎等病癥的治療上顯示出優(yōu)勢(shì)，為無(wú)法耐受其他治療的患者提供了新的選擇。

在安全性方面，康替唑胺相較于利奈唑胺具有顯著優(yōu)勢(shì)。其在骨髓抑制和單胺氧化酶抑制方面的表現(xiàn)更為出色，安全性更高。這得益于其獨(dú)特的作用機(jī)制，即與細(xì)菌核糖體50S亞基上的23S rRNA結(jié)合，從而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，而不直接影響起始型甲酰蛋氨酸t(yī)RNA的形成。此外，康替唑胺獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)——增加了氟原子的“三氟非共面”結(jié)構(gòu)，使其能夠避免傳統(tǒng)噁唑烷酮類(lèi)化合物的毒副作用，并顯著降低對(duì)單胺氧化酶的抑制作用，進(jìn)而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生率。

抗菌譜

（1）經(jīng)過(guò)體外試驗(yàn)驗(yàn)證，康替唑胺展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌活性，其抗菌譜廣泛，主要針對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，包括甲氧西林耐藥葡萄球菌（涵蓋MRSA和表皮葡萄球菌等）、青霉素不敏感肺炎鏈球菌（涵蓋青霉素中介和耐藥肺炎鏈球菌）、以及萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌等耐多藥臨床分離菌。
（2）一項(xiàng)針對(duì)成人復(fù)雜性皮膚和軟組織感染患者的Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，評(píng)估了康替唑胺的療效和安全性。結(jié)果顯示，康替唑胺對(duì)葡萄球菌屬（包含MRSA）、鏈球菌屬和腸球菌屬的抗菌活性，與利奈唑胺相當(dāng)，對(duì)MRSA的MIC90均為2mg/L。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)與藥物代謝動(dòng)力學(xué)

（1）吸收：康替唑胺的口服制劑在健康人群中吸收迅速，大約在5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值。食物攝入會(huì)促進(jìn)康替唑胺的吸收，因此建議患者在餐時(shí)或餐后30分鐘內(nèi)服用。

（2）分布：康替唑胺在口服后能廣泛分布于體內(nèi)各個(gè)部位，如消化道、肺部和腎臟等。大約90%的藥物會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，且這種結(jié)合不具有濃度依賴(lài)性。健康受試者口服康替唑胺后的平均表觀分布容積與利奈唑胺相當(dāng)，約為61 L/kg。

（3）代謝：康替唑胺在人體內(nèi)主要通過(guò)黃素單加氧化酶FMO5和肝胞漿中的還原酶進(jìn)行代謝。其主要代謝物為二氫吡啶酮環(huán)的氧化開(kāi)環(huán)產(chǎn)物（M2），該代謝物不具有抗菌活性。每12小時(shí)口服800mg康替唑胺，其半衰期為63小時(shí)。此外，康替唑胺對(duì)CYP2E1存在一定的抑制作用，但對(duì)其他CYP450同工酶的影響較小。需要注意的是，康替唑胺的體內(nèi)代謝機(jī)制目前尚未完全闡明。

（4）排泄：口服康替唑胺后，藥物主要以代謝物的形式通過(guò)尿液和糞便排出體外，且排泄主要集中在給藥后的0-24小時(shí)內(nèi)。原形藥物的尿和糞便累積排泄量占比不足5%。

臨床用藥評(píng)價(jià)：根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)，老年患者、不同性別的患者、輕度腎功能不全者以及輕至中度肝功能不全者在使用康替唑胺時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。

兒童用法用量

針對(duì)6-11周歲的兒童，體重在20kg至35kg之間的患者，推薦劑量為每次400mg，每日兩次；而體重在35kg至50kg之間的患者，推薦劑量則為每次600mg，每日兩次。
12-17周歲的患者，若體重在35kg至50kg之間，建議每次服用600mg，每日兩次；若體重超過(guò)50kg，則每次服用800mg，同樣每日兩次。

不良反應(yīng)

與第一代噁唑烷酮類(lèi)藥物利奈唑胺相比，康替唑胺的安全性有所改善。盡管如此，康替唑胺仍可能引起某些不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹部不適等消化道癥狀，但這些癥狀通常輕微且短暫，無(wú)需特殊治療即可自行消失。同時(shí)，康替唑胺可能導(dǎo)致ALT、AST、血尿酸和血膽紅素水平升高，但尚未有關(guān)于其引起骨髓抑制的報(bào)道。在健康受試者中連續(xù)使用28天的臨床數(shù)據(jù)未顯示周?chē)窠?jīng)和視神經(jīng)病變，但尚不能確定其風(fēng)險(xiǎn)是否低于利奈唑胺。此外，康替唑胺治療劑量不會(huì)導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)。

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