咳嗽是機體的防御性神經反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子。引起咳嗽的原因眾多，包括上下呼吸道的疾病, 如常見的感冒、咽喉炎、鼻竇炎、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張等，其他系統疾病如心力衰竭、胃食管反流性疾病等也可以引起咳嗽, 但還有一種經常被忽視的因素, 就是某些藥物引起的藥源性咳嗽。

01

什么是藥源性咳嗽？[1,2]

藥源性咳嗽是指藥物引起肺部損傷所導致咳嗽，與藥物的毒性反應、過敏反應和藥物引起的炎性遞質在肺部蓄積有關，一般在及時停用或減少藥量后咳嗽可緩解。藥源性咳嗽往往無典型特征，早期難以發(fā)現，臨床工作中容易誤診和漏診，導致病情的延誤和醫(yī)療負擔的增加。因此，對藥物性咳嗽的早期識別是其診治的重點和難點，需臨床醫(yī)師引起重視。

02

藥源性咳嗽的發(fā)病機制 [3-4]

引起藥源性咳嗽的可能機制主要包括以下幾個方面：

① 藥物的毒性反應：藥物及其代謝產物在血管內皮和肺泡上皮沉著，引起彌漫性損害。肺泡受損傷的同時，細胞外基質反復破壞、修復、重建和沉積，成纖維細胞、內皮細胞增殖，導致肺組織結構的改變。這種類型的肺損害常與患者長期使用該藥物有關，例如抗腫瘤藥（博來霉素）、抗心律失常藥（胺碘酮）等。

② 藥物的過敏反應：這多與患者的過敏體質有關，主要為 III 型和 IV 型變態(tài)反應。急性期表現為肉芽腫性間質肺炎，累及細支氣管，慢性期表現為彌漫性肺間質纖維化，可發(fā)展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細胞浸潤。這種類型的肺損害個體差異大，常與藥理作用、藥物用量及用藥時間無關，可發(fā)生于用藥后數小時，大多發(fā)生在 7～10 天。這類藥物包括青霉素類、紅霉素類、呋喃妥因、米諾環(huán)素、達托霉素等抗菌藥及對氨基水楊酸 、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、氯丙嗪等藥。

③ 藥物引起的炎性介質在肺部蓄積：如 ACEI 可促使激肽類蓄積而引起咳嗽。

03

哪些藥物可引起藥源性咳嗽？ [2,5-20]

咳嗽是心血管藥物（如，ACEI、胺碘酮）、抗腫瘤藥（如，博來霉素）、抗風濕藥物（如，甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺）、抗菌藥（如，呋喃妥因）等幾大類藥物的常見并發(fā)癥，特別是 ACEI。目前已經發(fā)現 100 種以上藥物可以引起肺部損傷，大部分的藥源性肺損傷都會伴有咳嗽的發(fā)生。然而，除 ACEI 外，其他藥物的大多數臨床證據仍僅限于病例報告。常見引起咳嗽的藥物分類如下，若使用以下藥物如出現不明原因的咳嗽時需注意鑒別，及時就診。

常見引起咳嗽的藥物分類如下：

04

藥源性咳嗽的治療 [1,6]

1) 藥源性咳嗽的診治重點在于早期識別，對于中老年，尤其除咳嗽外無其他臨床表現的急性或亞急性咳嗽患者，應著重詢問既往病史和用藥史，不能僅憑未使用 ACEI 即排除藥源性咳嗽。

2) 在治療過程中，若懷疑出現咳嗽是由藥物所引起的，病情允許前提下，先停用可疑藥物甚至全部藥物，降低藥物對呼吸系統繼續(xù)損害，停藥后，癥狀減輕或消失則可提示其藥源性。

3) 不同藥源性咳嗽由于機制不同，其發(fā)病規(guī)律存在差異。根據發(fā)病規(guī)律的差異，結合特定的一般資料和臨床特征，可能提高或降低經驗性判斷的可信性，從而有助于臨床醫(yī)師初步評估藥源性咳嗽的可能性及判斷可能導致咳嗽的藥物，有利于臨床用藥安全。

4) 目前，對于藥源性咳嗽并無特異性治療方法，主要是停藥、糖皮質激素治療和吸氧等對癥支持治療。

本文審核：蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 副主任藥師 孫祥瑞

本文作者：湘雅常德醫(yī)院 陳友姣、陳鋒

排版：超超

題圖：站酷海洛

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