目前全球排得上號，且名列前茅的重大醫(yī)療問題，糖尿病占有一席之地。臨床上把糖尿病分為2種：胰島素依賴型糖尿?。?型糖尿病）、非胰島素依賴型糖尿?。?型糖尿?。?/strong>，以2型病癥更常見、危害更大、醫(yī)療負(fù)擔(dān)更重。

無論哪一種糖尿病證型，都是降糖唯一的激素——胰島素出現(xiàn)問題，要么是胰島素分泌不足，要么是胰島素抵抗。

1、胰島素分泌不足的病根是β細(xì)胞先天缺陷，血糖沒法搬運，大量充斥身體，引起血糖升高。這就是1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制；

2、胰島素抵抗的核心問題是身體細(xì)胞在與胰島素的“交友配對”中，自動拒絕胰島素的體貼，引起血糖升高，這就是2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制。

由于2型糖尿病數(shù)量占了患者總數(shù)90%左右，所以現(xiàn)有的降糖藥大部分是圍繞2型糖尿病開發(fā)的，根據(jù)作用機(jī)制和靶點不同，有雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑等等，有長效藥和短效藥、單藥和復(fù)方制劑等區(qū)別，林林總總有上百種藥物之多。

從2006年開始，新一代降糖藥DPP-4抑制劑投入臨床，該類型藥物應(yīng)用于2型糖尿病群體的臨床效果，得到醫(yī)生和患者高度評價，藥物作用機(jī)理大致是：

腸道是胰島素分泌的主陣地之一，長期分泌兩種多肽，一種是“胰高血糖素樣肽-1”，一種是“葡萄糖依賴性促胰島素多肽”，這兩種多肽對降糖有重要作用。

但腸道同時還分泌一種叫“二肽基肽酶4”的酶類，簡稱DPP-4，它會水解兩種多肽，不利于降糖控糖。所以，科學(xué)家專門研發(fā)了DPP-4抑制劑，讓患者胃部排空時間延長，這就是臨床赫赫有名的“格列汀”類口服降糖藥，被稱為“降糖護(hù)衛(wèi)”。

格列汀類降糖藥，憑借患者適應(yīng)性廣、降糖功效強勁、安全系數(shù)較高等優(yōu)勢，近二十年來一直位居降糖藥銷量領(lǐng)先地位。

不過，截至2024年一季度，在我國上市的多種格列汀原研藥，均為跨國藥企生產(chǎn)，藥物核心分子結(jié)構(gòu)被設(shè)置多重版權(quán)保護(hù)。這些年來，牢牢把握格列汀藥物的研發(fā)權(quán)、定價權(quán)，國內(nèi)患者使用需花不少錢，也讓一批格列汀原研藥成為跨國藥企的“搖錢樹”。

為了改變這種被動的局面，我國藥企從2012年前后開始布局，潛心研發(fā)具有完全知識產(chǎn)權(quán)的DPP-4抑制劑，2015年形成候選化合物HSK7653，從2016年至2022年，完成系列藥動力學(xué)和臨床試驗研究，2024年6月，自主研發(fā)的降糖新藥獲我國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市。

該藥物叫“考格列汀”，商品名“倍長平”，適用于2型糖尿病患者。該藥物的上市，在業(yè)界和患者當(dāng)中引起大量關(guān)注。

考格列汀廣受關(guān)注的原因，不僅是該藥上市打破了跨國藥企對格列汀原研藥的壟斷，不僅是國內(nèi)藥企掌握了核心研發(fā)密碼，不僅意味著下一步會陸續(xù)形成新的國產(chǎn)DPP-4抑制劑上市熱潮，更主要的是，該藥是全球首創(chuàng)的超長效口服降糖藥，兩周僅需用藥1次。

考格列汀不僅有格列汀類藥物的共性：保護(hù)胰島、有效降糖、低血糖風(fēng)險低、對患者體重影響低，而且可成為患者單藥一線用藥、聯(lián)合用藥的優(yōu)先方案。

考格列汀有4個突出特點：

1、藥物半衰期超長。我國此前上市的格列汀類原研藥，均為“日制劑”，每天服用一次，半衰期在12小時上下。尚未在我國上市的日本原研藥“曲格列汀”，是“周制劑”，每周吃一次。

考格列汀在藥物半衰期上拿出了優(yōu)異成績，歷經(jīng)3期臨床試驗均證實，單次服用考格列汀10mg，半衰期高達(dá)131.5小時，吃一次可控糖兩周時間，對患者服藥依從性有重大利好。

2、抑制DPP-4活性更持久。DPP-4活性抑制是格列汀類藥物研發(fā)的初衷和優(yōu)勢，也是所有DPP-4抑制劑爭奪的得分點。

在考格列汀數(shù)年的臨床試驗期，給藥劑量10mg、25mg、50mg的臨床試驗均表明，即使每兩周用藥1次，DPP-4抑制率仍超過80%以上，效果與日制劑不相上下。

3、對心、腎、眼均有明顯保護(hù)作用。糖尿病患者最擔(dān)心的就是一邊吃藥，一邊控制不好并發(fā)癥，以心衰、腎損傷、眼睛變壞為重點癥狀。

臨床試驗表明，考格列汀是3個器官的“保護(hù)傘”：

一是具有血管內(nèi)皮保護(hù)作用，增強左心室射血分?jǐn)?shù)，預(yù)防心肌纖維化，達(dá)到保護(hù)心臟目的；

二是藥物在抑制高血糖同時，提高肌酐清除率，減少尿蛋白，減緩腎小球硬化和腎小管損傷，達(dá)到保護(hù)腎臟目的；

三是用藥控制血糖平穩(wěn)后，能緩解視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，減少視網(wǎng)膜炎癥，促進(jìn)眼底系列血管流量恢復(fù)正常。

這些試驗數(shù)據(jù)表明，考格列汀護(hù)心、護(hù)腎、護(hù)眼。

4、用藥安全系數(shù)較高。臨床試驗表明有3個優(yōu)勢：對CYP酶的主要亞型無影響，該酶類是藥物出現(xiàn)異常反應(yīng)的“提示劑”；與目前市場上主流的他汀類藥物聯(lián)用，無需調(diào)整劑量。肝腎功能不全患者使用，沒有發(fā)現(xiàn)藥物暴露風(fēng)險，無需調(diào)整用藥劑量。

憑借這些較大的用藥優(yōu)勢、安全系數(shù)，考格列汀獲批上市，成為全球首創(chuàng)的超長效降糖藥，成為國藥之光。如果在上市后，能及時納入醫(yī)保，將成為國內(nèi)2型糖尿病患者的降糖主力。

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