在中華文明的長河中，茶扮演著不可或缺的角色，其歷史可以追溯到神農(nóng)氏時代。中國作為茶文化的發(fā)源地，綠茶以其獨特的清香和健康益處而廣受歡迎。從古代起，人們就認識到喝茶不僅能夠提神醒腦，還具有降血壓、降血脂等保健功效。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，健康意識的提升讓人們更加關注天然食品中的活性成分及其對健康的潛在影響。

近日，一項來自中國醫(yī)科大學的研究通過臨床隨機對照試驗、動物模型實驗和體外試驗，發(fā)現(xiàn)綠茶富含表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)，能夠緩解非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的進展。該研究題為“Epigallocatechin gallate alleviates non-alcoholic fatty liver disease through the inhibition of the expression and activity of Dipeptide kinase 4”，發(fā)表在Clinical Nutrition雜志。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為全球最常見的慢性肝病原因，若不及時治療干預，它可能會演變?yōu)楦鼑乐氐募膊?，如肝炎、肝硬化甚至肝細胞癌?？紤]到NAFLD與肥胖癥和2型糖尿病等代謝性疾病之間的緊密聯(lián)系，預計未來幾年內(nèi)NAFLD的患病率以及晚期肝病患者的比例將顯著上升，給社會帶來沉重的經(jīng)濟和臨床負擔。盡管存在這一嚴峻形勢，但目前對于NAFLD的有效治療方法僅限于生活方式的調(diào)整，尚無專門藥物獲得批準用于治療此病。

面對這樣的挑戰(zhàn)，研究人員將目光投向了自然界中的一種神奇成分——綠茶中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)，它是綠茶中含量最豐富的多酚兒茶素。以往的研究表明，EGCG不僅能改善肝臟抗脂肪吸收活性，還能通過抑制線粒體活性氧驅(qū)動的鐵死亡來預防肝臟脂毒性，防止肝臟脂質(zhì)積聚和損傷，并調(diào)節(jié)腸道免疫功能。更重要的是，二肽基肽酶4（DPP4），也稱為T細胞表面抗原CD26，在NAFLD的發(fā)展過程中扮演著重要角色，而EGCG似乎能夠通過抑制DPP4的表達和活性來緩解NAFLD的癥狀。

在這項綜合性的研究中，研究人員共招募了20名符合條件的NAFLD患者參與，每位參與者需要連續(xù)24周每天服用含300毫克EGCG的軟糖片。最終，15名患者完成了整個療程，并在基線及第12周和第24周接受了評估。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在干預期的第 12 周，肝臟脂肪含量與基線相比無顯著增加。然而，在 24 周 EGCG 治療后，患者的肝臟脂肪含量與基線相比顯著降低。其中兩名患者在 24 周治療期結束時出現(xiàn)脂肪肝消退，總體 NAFLD 緩解率為 13.33%。

圖1：EGCG治療 12 周和 24 周后研究終點相對于基線的變化

相對于基線值，這 15 名接受 EGCG 治療的患者腰圍和腰臀比均顯著降低。同樣，這些受試者的總膽固醇水平在 24 周后也顯著降低。為了評估患者 DPP4 水平的變化并確定 EGCG 是否可以抑制 DPP4，研究人員對血清 DPP4 水平進行了量化。結果發(fā)現(xiàn)，與健康組相比，NAFLD 患者的 DPP4 水平顯著升高，而 EGCG 治療降低了這些 DPP4 水平，這種效果在介入治療 24 周后最為明顯。

在動物實驗方面，喂食高脂飲食（HFD）并接受EGCG處理的小鼠表現(xiàn)出較低的肝臟重量與體重比（LW/BW），同時伴有血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和炎癥因子IL-6水平的減少，以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的增加趨勢。進一步分析表明，EGCG有助于糾正因高脂飲食引起的代謝紊亂，包括下調(diào)脂質(zhì)合成相關基因Fasn的表達，上調(diào)脂質(zhì)氧化相關基因表達，從而改善肝臟脂質(zhì)代謝狀況。

圖2：EGCG 改善 HFD 誘導的小鼠肝重和代謝紊亂

接下來，研究人員檢查了EGCG對高脂飲食（HFD）小鼠肝臟健康和脂肪堆積的影響。結果非常鼓舞人心：喂食了EGCG的小鼠，其肝臟的脂肪變性、炎癥以及肝臟腫脹都明顯減少了。這意味著EGCG可以幫助保護肝臟免受高脂飲食造成的損害。

更具體地說，與只吃高脂食物的小鼠相比，那些也服用了EGCG的小鼠體內(nèi)甘油三酯（TG）的脂肪含量顯著下降了，這意味著肝臟中儲存的有害脂肪減少了。此外，服用EGCG小鼠的肝功能有所改善——它們血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平有所下降。這兩種酶通常在肝臟受損時會釋放到血液中，因此它們的水平降低表明肝臟受到了更好的保護，損傷減少了。

圖3：EGCG 可減輕高脂飲食引起的肝損傷并減少肝臟脂質(zhì)蓄積

最后，為了驗證EGCG對DPP4的具體作用機制，研究人員使用人肝癌細胞系HepG2建立了NAFLD模型，并發(fā)現(xiàn)EGCG確實可以通過抑制DPP4的表達和酶活性來減少細胞內(nèi)的脂質(zhì)積累，進而改善脂質(zhì)代謝。分子對接分析證實了EGCG可以直接結合并抑制DPP4，提供了一個可能的靶點用于開發(fā)新的治療策略。

圖4：EGCG能夠通過抑制DPP4的表達和活性來改善脂質(zhì)在細胞內(nèi)的積累和脂質(zhì)代謝

綜上所述，這項研究不僅證明了EGCG作為一種天然存在的化合物，在NAFLD防治中的巨大潛力，而且為理解其背后復雜的分子機制提供了寶貴線索。EGCG的安全性和耐受性良好，不會引起明顯的副作用，這使得它在未來有可能成為一種理想的輔助治療藥物。隨著進一步的研究和驗證，我們或許能夠在不久的將來見證一杯簡單的綠茶變成守護健康的秘密武器，為廣大NAFLD患者帶來新的希望！

參考文獻：

Yang M, Yan R, Sha R, et al. Epigallocatechin gallate alleviates non-alcoholic fatty liver disease through the inhibition of the expression and activity of Dipeptide kinase 4. Clin Nutr. 2024;43(8):1769-1780. doi:10.1016/j.clnu.2024.06.018

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