腦科學(xué)家尋求無惡心副作用的減肥藥物Brain scientists are seeking weight-loss drugs without the nausea | NPR & Houston Public Media

環(huán)球醫(yī)訊 / 創(chuàng)新藥物來源：www.houstonpublicmedia.org美國 - 英語2026-01-09 00:55:55 - 閱讀時長5分鐘 - 2016字

針對韋格維（Wegovy）和澤伯旁德（Zepbound）等GLP-1受體激動劑類減肥藥物引發(fā)的惡心嘔吐問題，美國腦科學(xué)家正通過神經(jīng)機(jī)制研究探索解決方案。密歇根大學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)腦干嘔吐中樞與飽腹感中樞存在功能重疊，難以完全分離減重效果與副作用；華盛頓大學(xué)研究者嘗試聯(lián)合催產(chǎn)素降低藥物劑量以維持療效并減少不適；水牛城大學(xué)團(tuán)隊利用布拉特爾伯勒大鼠模型定位調(diào)控口渴的特定腦區(qū)，避免脫水風(fēng)險；弗吉尼亞大學(xué)研究還揭示GLP-1藥物通過作用于情緒獎賞中樞抑制高熱量食物攝入，為治療酒精依賴等成癮疾病提供新思路。這些突破有望推動下一代精準(zhǔn)減肥藥物的研發(fā)，同時保障患者治療依從性。

健康減肥藥物GLP-1受體激動劑無惡心副作用腦科學(xué)韋格維澤伯旁德嘔吐中樞飽腹感區(qū)域催產(chǎn)素口渴感情緒獎賞系統(tǒng)酒精依賴

減肥藥物韋格維（Wegovy）和澤伯旁德（Zepbound）常引發(fā)惡心等副作用，腦科學(xué)家正致力于解決這一問題。

數(shù)百萬美國人借助韋格維和澤伯旁德等藥物成功減重，但使用者常經(jīng)歷不適的副作用。密歇根大學(xué)的沃倫·亞卡維奇（Warren Yacawych）表示："減重是積極成果，但患者因嚴(yán)重惡心嘔吐而被迫終止治療。"

因此，在圣地亞哥舉行的神經(jīng)科學(xué)學(xué)會年會上，亞卡維奇與其他研究者專門召開會議，探討如何理解和解決副作用問題。這類減肥藥物屬于GLP-1受體激動劑，通過模擬抑制食欲并延緩消化的激素發(fā)揮作用。亞卡維奇團(tuán)隊希望調(diào)整藥物，實現(xiàn)抑制食欲而不致人惡心的目標(biāo)。

研究團(tuán)隊聚焦GLP-1藥物作用顯著的兩個腦干區(qū)域。"第一處被親昵地稱為腦干嘔吐中樞，"亞卡維奇解釋，"它天然用于檢測誤食毒素并協(xié)調(diào)惡心與嘔吐反應(yīng)。"第二區(qū)域監(jiān)控食物攝入量，向人體傳遞飽腹信號。團(tuán)隊成功將GLP-1靶向飽腹感相關(guān)區(qū)域，同時避開嘔吐中樞。實驗中，小鼠不再感到惡心，但體重也未下降——可能因嘔吐中樞內(nèi)存在不引發(fā)嘔吐卻對減重至關(guān)重要的特殊細(xì)胞。"目前分離惡心等副作用與減重效果極具挑戰(zhàn)性，"亞卡維奇坦言。

華盛頓大學(xué)的歐內(nèi)斯特·布萊文斯（Ernie Blevins）團(tuán)隊提出潛在解決方案：向肥胖大鼠聯(lián)合注射低劑量GLP-1藥物與催產(chǎn)素（本身具有抑制食欲作用），使大鼠在無不適感的情況下成功減重。

另一副作用是GLP-1藥物降低口渴感，這對因嘔吐腹瀉已大量失水的人群尤為危險。水牛城大學(xué)的德里克·丹尼爾斯（Derek Daniels）指出："若處于脫水狀態(tài)卻無口渴感補(bǔ)充水分，后果堪憂。"為探究機(jī)制，團(tuán)隊研究大鼠大腦時發(fā)現(xiàn)意外突破：布拉特爾伯勒大鼠（Brattleboro rat）因基因突變持續(xù)口渴，但GLP-1藥物卻顯著抑制其飲水行為。通過分析其大腦，團(tuán)隊定位到多個影響口渴卻與食欲無關(guān)的腦區(qū)。丹尼爾斯表示："這一發(fā)現(xiàn)有助于設(shè)計精準(zhǔn)藥物——靶向'有益區(qū)域'而避開'有害區(qū)域'，例如抑制口渴的區(qū)域即屬'有害'。"

弗吉尼亞大學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物已作用于同時參與成癮與進(jìn)食的腦區(qū)——情緒與獎賞系統(tǒng)相關(guān)區(qū)域。該校的阿里·D·居勒（Ali D. Güler）表示，向小鼠該腦區(qū)輸送GLP-1后，"動物對漢堡等'高獎勵食物'的攝入量減少，卻繼續(xù)食用健康非獎勵性食物"，類似人類選擇沙拉而非甜點的行為。居勒指出，識別該區(qū)域有助于開發(fā)靶向獎賞系統(tǒng)而避開食欲中樞的GLP-1藥物，為治療酒精依賴等物質(zhì)使用障礙提供新途徑。臨床觀察也證實，服用GLP-1受體激動劑的患者酒精攝入量普遍降低。

主持人胡安娜·薩默斯（Juana Summers）指出：韋格維和澤伯旁德等減肥藥物雖幫助數(shù)百萬美國人減重，但其影響大腦的機(jī)制常引發(fā)惡心等副作用。NPR記者喬恩·漢密爾頓報道了圣地亞哥神經(jīng)科學(xué)學(xué)會年會上研究者們的解決方案探索。

漢密爾頓解釋：這類GLP-1藥物模擬抑制食欲并延緩消化的激素。密歇根大學(xué)的亞卡維奇表示，近半數(shù)使用者感到不適。"減重是積極成果，但患者因嚴(yán)重惡心嘔吐而終止治療。"為此，團(tuán)隊聚焦腦干兩個關(guān)鍵區(qū)域：首當(dāng)其沖是"腦干嘔吐中樞"，負(fù)責(zé)檢測毒素并協(xié)調(diào)嘔吐反應(yīng)；第二區(qū)域監(jiān)控食物攝入量傳遞飽腹信號。團(tuán)隊改造小鼠使GLP-1僅作用于飽腹感區(qū)域而避開嘔吐中樞。小鼠未感不適，但體重未減——因嘔吐中樞內(nèi)特定細(xì)胞對減重至關(guān)重要。"目前分離惡心副作用與減重效果極具挑戰(zhàn)性。"

華盛頓大學(xué)研究者向肥胖大鼠聯(lián)合注射低劑量GLP-1藥物與催產(chǎn)素（天然食欲抑制劑），使其無不適感地實現(xiàn)減重。GLP-1藥物另一副作用是降低口渴感，水牛城大學(xué)的丹尼爾斯警告：這對已因嘔吐腹瀉失水的人群可能致命。"若脫水卻無口渴感補(bǔ)充水分，問題顯而易見。"團(tuán)隊研究大鼠時意外發(fā)現(xiàn)：布拉特爾伯勒大鼠持續(xù)口渴，但GLP-1藥物顯著抑制其飲水行為，由此定位到調(diào)控口渴的腦區(qū)。丹尼爾斯強(qiáng)調(diào)："這為設(shè)計靶向'好區(qū)域'避開'壞區(qū)域'的藥物提供機(jī)會，抑制口渴的區(qū)域即屬'壞區(qū)域'。"

另一團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物已作用于情緒獎賞中樞。弗吉尼亞大學(xué)的阿里·居勒（Ali Güler）表示，向小鼠該腦區(qū)輸送GLP-1后，"動物對漢堡等高獎勵食物攝入減少，卻繼續(xù)食用健康食物"，類似人類選擇沙拉而非甜點。居勒認(rèn)為，科學(xué)家應(yīng)能開發(fā)靶向獎賞系統(tǒng)而避開食欲中樞的GLP-1藥物，"若實現(xiàn)此目標(biāo)，可將其用于酒精依賴等物質(zhì)使用障礙的治療"。臨床觀察已證實，服用GLP-1藥物減重或治療糖尿病者酒精攝入量普遍降低。

喬恩·漢密爾頓，NPR新聞報道。

【全文結(jié)束】