說起皺紋（尤其是動態(tài)皺紋）的治療，你是不是首先想到肉毒素？近十年來，肉毒素在皮膚科、整形外科中的使用十分廣泛，應用范圍也在逐漸擴大。除了治療皺紋，肉毒素在瘦臉、瘦腿、多汗癥、瘢痕疙瘩等多方面治療均收到良好效果。

在我國，國家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）僅批準上市了兩種注射用 A 型肉毒毒素，分別為國產(chǎn)的蘭州衡力（BTXA）和美國 Allergan 生產(chǎn)的保妥適（BOTOX）。然而，全球市售的肉毒素種類繁多，各有長短。不同著作、臨床病例研究中所采用的肉毒素品種可能不盡相同。因此，了解更多種類的肉毒素產(chǎn)品將有利于臨床工作者的深入學習。

今天，筆者將帶你一覽其中常見的肉毒素產(chǎn)品，一起來認識：

1. BOTOX：黃金標準

第一批經(jīng)過批準和商業(yè)化的 A 型肉毒素（BoNT-A）是 Alan Scott 博士的 Oculinum，后來被美國 Allergan 公司收購，并更名為 BOTOX（圖 1）。BOTOX（也稱為 onabotulinumtoxinA 或 Vistabel）使用肉毒桿菌 A 型 Hall 株，是目前通過了美國 FDA 和中國 CFDA 嚴格審批的進口肉毒素。

真空干燥粉末。分子量 900 kD。規(guī)格：50 U、100 U。賦形劑：0.9 mg 氯化鈉（NaCl）、0.5 mg 人血清白蛋白（HSA）。儲存條件：2～8°C，36（24）個月。

圖 1 BOTOX

2.  BTXA：中國肉毒素

BTXA（其他名稱：Prosigne，CBTX-A），由中國蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，使用 Hall 株（圖 2）。

凍干粉（冷凍干燥法能最大限度降低由高溫引起的蛋白質(zhì)變性風險）。分子量 100 kD。規(guī)格：100 U。賦形劑：明膠、葡聚糖、蔗糖。儲存條件：-20°C～5°C，36 個月。

注意：輔料明膠是一種動物來源的蛋白質(zhì)，可能在重復注射后引起過敏反應。盡管已知 BOTOX 和 BTXA 的效價比也是 1：1，但研究結(jié)果上仍存在爭議。

圖 2 BTXA

余下為其他全球知名肉毒素品牌，暫未獲 CFDA 批準上市：

3. Dysport：歐洲標準

Dysport（也稱為 abobotulinumtoxinA 或 Azzalure），由英國 Ipsen 公司生產(chǎn)，使用肉毒桿菌 A 型 Hall 株 NCTC 2916（圖 3），

凍干粉。分子量 500～900 kD。規(guī)格：300 U、500 U。賦形劑：2.5 mg 乳糖、125 mg HSA。儲存條件：2～8°C，15 個月。BOTOX 與 Dysport 的效價比被認為是 1：2～1：2.5，后者比例更常用。即 500 U Dysport 相當于 200 U BOTOX。

注意：由于西林瓶很小，可先用 2.5 ml 生理鹽水（NS）復溶，用注射器取出所需量后再進一步稀釋一倍。

圖 3 Dysport

4. Neuronox：韓國首個 A 型肉毒素品牌

Neuronox（其他名稱：Medytoxin，Botulift，Cunox，Siax），由韓國 Medytox 公司生產(chǎn)，是韓國首個 BoNT-A（圖 4）。由于其制造工藝及所使用的肉毒桿菌菌株與 BOTOX 一致，因此氨基酸序列和分子量也與 BOTOXA 相同。臨床試驗證明，Neuronox 在效果和安全性方面與 BOTOX 相當。

凍干粉。分子量 904 kD。規(guī)格：50 U、100 U、150 U 和 200 U。賦形劑：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。儲存條件：2～8°C，24 個月。BOTOX 和 Neuronox 的效價比為 1：1。

圖 4 Neuronox

5. Myobloc：唯一的 B 型肉毒素

Myobloc（也稱為 rimabotulinumtoxinB），由美國 Solstice Neurosciences 公司生產(chǎn)，是唯一 B 型肉毒素（BoNT-B）產(chǎn)品（圖 5）。BoNT-B 適用于對 BoNT-A 產(chǎn)生免疫耐受的患者。但其效力和作用持續(xù)時間均低于 BoNT-A，應用于除皺治療的效果僅持續(xù) 2～3 個月。

液體制劑。分子量 700 kD。規(guī)格：2500U、5000U 和 10000U。賦形劑：6 mg/mL NaCl、500 g/mL HAS、琥珀酸鈉。儲存條件：2～8°C（避免凍存），24 個月。BoNT-A 和 BoNT-B 的效價比被認為是 1：50～1：100（肌肉）、1：10～1：30（肌肉）。

注意：pH 5.6 偏酸性，注射后可能會引起局部疼痛，因此建議在注射前用 0.01～0.05 mL NaHCO3 溶液中和。根據(jù)制造商數(shù)據(jù)，中和后效力維持了 1 個月。

圖 5 Myobloc

6. Xeomin：第二代肉毒素

Xeomin（其他名稱：incobotulinumtoxinA，Xeomeen，Bocouture），由德國 Merz 公司生產(chǎn)，使用 Hall 株 ATCC3502（圖 6）。僅含有 150 kD 的純化神經(jīng)毒素，其絡合蛋白含量低至 0.44 ng/100 U，而其他產(chǎn)品常見為 4.5 ng/100 U。Merz 聲稱，這種純化的肉毒素在動物試驗中降低了抗體產(chǎn)生的風險，但尚未在人類試驗中得到客觀驗證。因此，如果療程中需要注射大劑量 BoNT-A 時，Xeomin 具有一定優(yōu)勢。

凍干粉。規(guī)格：100 U。賦形劑：4.7 mg 蔗糖、1 mg HSA。儲存條件：＜25°C，48 個月。BOTOX 和 Xeomin 的效價比為 1：1。

圖 6 Xeomin

7. Botulax

Botulax（其他名稱：RegenOx，Zentox），由韓國 Hugel Pharma 公司生產(chǎn)，使用 CBFC26 菌株，是韓國第二代 BoNT-A 產(chǎn)品（圖 7）。

凍干粉。分子量 900 kDa。規(guī)格：50 U、100 U 和 200 U。賦形劑：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。儲存條件：2～8°C，24 個月。BOTOX 和 Botulax 的效價比為 1：1。

圖 7 Botulax

8. Nabota

Nabota（也稱為 Evosyal），由韓國 Daewoong Pharmaceutical 公司生產(chǎn)，使用 KJ997761 菌株，是另一種韓國 BoNT-A 產(chǎn)品（圖 8）。

凍干粉。分子量 900 kD。規(guī)格：100 U。賦形劑：0.9 mg NaCl、0.5 mg HSA。儲存條件：2～8°C，24 個月。BOTOX 和 Nabota 的效價比為 1：1。

圖 8 Nabota

9.  Innotox：獲 BOTOX 認可的肉毒素

Innotox 由韓國 Medytox 公司生產(chǎn)，是世界上第一種液態(tài)可注射形式的 BoNT-A，于 2013 年獲得韓國食品藥品安全部批準（圖 9）。

液體制劑。分子量 900 kD。規(guī)格：25 U、50 U。賦形劑：L- 蛋氨酸、聚山梨酯、5.625 mg NaCl。儲存條件：2～8°C，24 個月。BOTOX 和 Innotox 的效價比為 1：1。

特點：液態(tài)型，不存在復溶時由人為原因而導致的污染或不準確給藥風險。賦形劑中不含 HSA，避免了與人血液來源疾病相關(guān)的風險。BOTOX 制造商 Allergan 與全球（韓國、日本除外）Innotox 市場達成了獨家許可協(xié)議。

圖 9 Innotox

參考文獻

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編輯： 費楊虹虹

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