首頁資訊國際期刊發(fā)文丨吳彤/李智慧主任及陶勇教授合作團隊：首次報道CAR-T橋接移植后Purtscher樣視網(wǎng)膜病變病例

國際期刊發(fā)文丨吳彤/李智慧主任及陶勇教授合作團隊：首次報道CAR-T橋接移植后Purtscher樣視網(wǎng)膜病變病例

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2026年05月08日 20:39

隨著CAR-T細胞治療在復發(fā)/難治血液腫瘤中的廣泛應用，越來越多患者獲得深度緩解，并成功進入造血干細胞移植階段。與此同時，多線免疫治療的疊加應用，也使移植后并發(fā)癥的表現(xiàn)更加復雜。如何在這一背景下，及早識別非典型并發(fā)癥、避免延誤干預，成為當前臨床實踐中亟需關注的重要課題。

近日，高博醫(yī)療集團北京博仁醫(yī)院吳彤主任與首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院陶勇教授為共同通訊作者，高博醫(yī)療集團北京博仁醫(yī)院李智慧主任為第一作者的合作團隊，在Frontiers in Immunology發(fā)表病例研究，在全球首次系統(tǒng)報道了一例CAR-T橋接異基因造血干細胞移植后發(fā)生Purtscher樣視網(wǎng)膜病變（PLR）的罕見病例，并深入探討其與移植相關血栓性微血管?。═A-TMA）之間的潛在機制關聯(lián)。

李智慧主任介紹，在臨床實踐中，一些并發(fā)癥并不以典型血液學異常起病，而可能首先表現(xiàn)為局部、非特異性的癥狀，增加了早期識別的難度?；谶@一背景，團隊對本例在CAR-T聯(lián)合移植后出現(xiàn)的罕見眼部病變進行了系統(tǒng)梳理與分析，希望提示臨床在復雜免疫治療背景下，更加關注非典型表現(xiàn)背后的系統(tǒng)性意義。

病例概述

病例概述

從多線免疫治療到移植：

復雜治療路徑的回顧

本研究報道一例復發(fā)急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL）患兒?；純撼踉\后接受規(guī)范治療獲得緩解，約2.5年后出現(xiàn)首次血液學復發(fā)。為控制病情，患兒接受CD19 CAR-T細胞治療并獲得緩解，隨后為進一步鞏固疾病控制并降低抗原逃逸風險，序貫接受CD22 CAR-T細胞治療。

2024年，患兒病程再次進展并出現(xiàn)復發(fā)（伴髓外浸潤）。在該階段，治療策略轉向抗體類免疫治療以爭取再緩解：患兒接受抗CD22抗體藥物偶聯(lián)物（奧加伊妥珠單抗），并聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療（如貝利尤單抗）等，最終在獲得移植窗口后行異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）。

突發(fā)視力變化的識別與處理：

PLR的影像學特征與治療反應

移植后約160天，患兒出現(xiàn)突發(fā)無痛性視力下降伴視物變形，無外傷史。經(jīng)眼底照相（圖1A&B）、光學相干斷層掃描（OCT，圖2A&B）及熒光素眼底血管造影等系統(tǒng)眼科評估后，確診為Purtscher樣視網(wǎng)膜病變（PLR）。

患兒首先接受雷珠單抗左眼玻璃體腔內(nèi)注射治療（0.5 mg），每月一次。首次注射后第6天，左眼視力較前明顯改善，同時視盤水腫及視網(wǎng)膜出血明顯減輕（圖1D、圖2D）。

為進一步評估病變機制，研究團隊對房水進行流式微球陣列（CBA）檢測，發(fā)現(xiàn)堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）與血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平顯著升高，提示血-視網(wǎng)膜屏障受損。

在此期間，患兒右眼視力迅速下降，伴隨視網(wǎng)膜出血、棉絮斑增多及視神經(jīng)盤水腫加重（圖1C、圖2F）。隨后，研究團隊對右眼啟動雷珠單抗玻璃體腔注射（0.5 mg）。

右眼首次注射后第8天，左眼視力繼續(xù)改善；雖然右眼視力未進一步提升，但雙眼眼底檢查均顯示視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及視神經(jīng)盤水腫明顯減輕（圖1E、F；圖2E、F），提示抗VEGF治療在控制眼底微血管病變方面具有積極作用。

圖1：患兒雙眼眼底照相

（A，B）雙眼后極部可見多發(fā)視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及黃白色Purtscher斑（Purtscher flecken），其中左眼受累更為廣泛

（C）與前期觀察相比，右眼視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及Purtscher斑明顯增多。

（D）左眼行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射后第6天，視網(wǎng)膜出血較前部分吸收，棉絮斑及Purtscher變化不明顯。

（E）右眼行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射后第8天，視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及Purtscher斑較前明顯減輕。

（F）左眼行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射后第15天，可見視網(wǎng)膜出血進一步吸收，棉絮斑及Purtscher斑亦較前減少。

圖2：患兒雙眼OCT圖像

（A）右眼（2月19日）：視網(wǎng)膜內(nèi)層水腫及增厚，可見囊樣黃斑水腫，厚度約249μm。

（B）左眼（2月19日）：視網(wǎng)膜內(nèi)層水腫及明顯增厚，囊樣黃斑水腫厚度約885μm，并可見多個局灶性高反射灶。

（C）右眼（3月3日）：視網(wǎng)膜內(nèi)層水腫及增厚進一步加重，囊樣黃斑水腫厚度約822μm，較前明顯增加。

（D）左眼（3月3日）：視網(wǎng)膜內(nèi)層水腫及增厚減輕，囊樣黃斑水腫厚度約358μm，較前明顯下降。

（E）右眼（3月12日）：視網(wǎng)膜內(nèi)層水腫及增厚明顯改善，囊樣黃斑水腫厚度約253μm，較既往檢查顯著減輕。

（F）左眼（3月12日）：囊樣黃斑水腫厚度約260μm，與前次影像相比變化不大。

從眼底病變到系統(tǒng)評估：

TA-TMA的識別與管理

在眼部病變評估與治療過程中，研究團隊同步對患兒進行系統(tǒng)性檢查。移植后第179天，淋巴細胞亞群分析顯示CD4/CD8比值為0.22，B細胞比例5.05%，NK細胞比例21.68%，提示免疫重建受限。

至移植后第194天，患兒出現(xiàn)重度血小板減少（最低40×109/L）、大量蛋白尿（24h尿蛋白2400mg）、腎功能損害（血肌酐133.9μmol/L）及補體激活（C5b-9 298ng/mL），并伴多腔隙漿膜腔積液。

經(jīng)系統(tǒng)評估，排除了移植物抗宿主病（GVHD）及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑毒性等因素，結合外周血破碎紅細胞增多（0.8%），最終明確診斷為移植相關血栓性微血管?。═A-TMA）。

針對TA-TMA，患兒接受去纖苷和依庫珠單抗治療，并配合利尿、降壓及毛細血管滲漏對癥支持治療后，整體病情趨于穩(wěn)定。

總結及展望

李智慧主任指出，本研究首次系統(tǒng)報道了復發(fā)B-ALL患兒在CAR-T橋接異基因造血干細胞移植后發(fā)生Purtscher樣視網(wǎng)膜病變的病例；同時，在本病例中眼底表現(xiàn)的出現(xiàn)早于部分系統(tǒng)性改變，為理解移植后微血管相關并發(fā)癥的發(fā)生過程提供了新的觀察視角。在免疫治療與移植不斷融合的背景下，臨床需要更加重視突發(fā)視力變化等非典型癥狀，通過影像學評估與系統(tǒng)性檢查相結合，及早識別潛在的微血管病變或補體相關異常并啟動相應管理。通過多學科協(xié)作與精細化評估，有助于進一步優(yōu)化移植后并發(fā)癥的識別與處理路徑，提升整體治療安全性與預后。

陶勇教授點評：血液病患者在積極救治后，可預期生命獲得延續(xù)，應該注重生活質(zhì)量的保護，視覺質(zhì)量占人體獲取信息的90%以上，患者如果失明，對于個人的生活、工作以及整個家庭，都是沉重的負擔。本研究報道了復發(fā)B-ALL患兒在CAR-T橋接異基因造血干細胞移植后發(fā)生Purtscher樣視網(wǎng)膜病變的病例，雖然經(jīng)過積極救治，視網(wǎng)膜的水腫減輕，缺血逐漸改善，但患者仍然會有嚴重的不可逆的視覺損傷。希望借助這個病例的報道，提醒同行，更重要的是端口前移，對于高危人群進行常規(guī)眼底檢查，結合AI進行初篩，及早發(fā)現(xiàn)眼底問題，給予快速干預。