首頁(yè) 資訊 Nature:HIV患者的福音:司美格魯肽(Semaglutide)在抗病毒治療中的多重潛在益處@MedSci

Nature:HIV患者的福音:司美格魯肽(Semaglutide)在抗病毒治療中的多重潛在益處@MedSci

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月17日 10:01

引言

在全球健康領(lǐng)域,HIV(人類免疫缺陷病毒)一直是一個(gè)挑戰(zhàn)性的議題。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)已經(jīng)使HIV感染者的生命質(zhì)量和預(yù)期顯著提高。然而,這一進(jìn)步也帶來(lái)了新的挑戰(zhàn),特別是與長(zhǎng)期服用ART相關(guān)的代謝并發(fā)癥,如體重增加和脂肪異常積累。

隨著HIV治療策略的改進(jìn)和延長(zhǎng),HIV感染者面臨的健康挑戰(zhàn)已經(jīng)從生存轉(zhuǎn)變?yōu)槿绾胃纳粕钯|(zhì)量。其中,肥胖和與之相關(guān)的代謝疾病成為了新的關(guān)注點(diǎn)。研究顯示,HIV感染者中肥胖和超重的比例在逐漸增加,這不僅增加了患有心血管疾病、糖尿病和其他代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn),也可能對(duì)HIV的管理構(gòu)成挑戰(zhàn)。

體重管理在HIV治療中尤為復(fù)雜,因?yàn)橐恍└咝У目鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物被發(fā)現(xiàn)與體重增加有關(guān)。因此,需要一種平衡HIV管理和體重控制的方法,以保持感染者的整體健康。

司美格魯肽(Semaglutide),作為一種新一代的抗肥胖藥物,為HIV感染者帶來(lái)了新的希望。該藥物通過(guò)模擬GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)的效果,不僅可以有效控制血糖,還能抑制食欲,進(jìn)而促進(jìn)體重減輕。對(duì)于長(zhǎng)期面臨體重管理問(wèn)題的HIV感染者而言,司美格魯肽的出現(xiàn)似乎開(kāi)啟了新的治療可能。(3月11日Nature “Blockbuster obesity drug leads to better health in people with HIV”)

圖片

司美格魯肽的作用機(jī)制

藥理學(xué)基礎(chǔ)

司美格魯肽的作用機(jī)制基于其模擬胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的能力。GLP-1是一種在體內(nèi)自然產(chǎn)生的激素,主要功能是在餐后增強(qiáng)胰島素的釋放,同時(shí)抑制胰高血糖素的釋放,從而幫助調(diào)節(jié)血糖水平。此外,GLP-1在控制食欲和飽腹感方面也發(fā)揮著作用,這一點(diǎn)對(duì)于體重管理尤為重要。

控制血糖

當(dāng)司美格魯肽模擬GLP-1的作用時(shí),它通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞在血糖升高時(shí)分泌更多的胰島素來(lái)降低血糖水平。同時(shí),它還減少了肝臟通過(guò)胰高血糖素作用產(chǎn)生的糖分,進(jìn)一步穩(wěn)定了血糖水平。

抑制食欲

通過(guò)模擬GLP-1,司美格魯肽還能對(duì)大腦中控制食欲的區(qū)域產(chǎn)生影響,減少饑餓感并增加飽腹感。這種作用機(jī)制對(duì)于希望通過(guò)減少食物攝入來(lái)控制或減少體重的人來(lái)說(shuō),尤為重要。

增強(qiáng)飽腹感

司美格魯肽還可以延緩胃排空的速度,使食物在胃中停留的時(shí)間更長(zhǎng),從而增強(qiáng)飽腹感。這不僅有助于減少飲食量,還能避免血糖水平驟升,對(duì)糖尿病患者尤其有益。

通過(guò)上述作用機(jī)制,司美格魯肽成為了一種多方面調(diào)節(jié)身體代謝的有效工具。對(duì)于HIV感染者而言,由于長(zhǎng)期服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可能導(dǎo)致的體重增加和脂肪分布異常,司美格魯肽提供了一種可能的解決方案,有助于改善他們的代謝健康狀況。

體重與脂肪積累的改善

減輕體重的機(jī)制

司美格魯肽通過(guò)增強(qiáng)GLP-1的作用,有效地抑制食欲和增加飽腹感,從而幫助人們減少食物攝入量。此外,該藥物還可以通過(guò)延緩胃排空的速度,使人在進(jìn)餐后感到更加滿足,進(jìn)而減少饑餓感。這一系列作用機(jī)制共同促成了體重的減輕。

脂肪積累的調(diào)節(jié)

除了直接影響食欲和飽腹感之外,司美格魯肽還能夠影響脂肪組織的功能,從而減少不健康的脂肪積累。它通過(guò)優(yōu)化脂肪細(xì)胞的能量利用和儲(chǔ)存方式,幫助減少身體內(nèi)的脂肪總量,尤其是有害的內(nèi)臟脂肪。

司美格魯肽在HIV感染者中的應(yīng)用

HIV感染者由于長(zhǎng)期服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物,容易出現(xiàn)體重增加和脂肪代謝異常的問(wèn)題。這些問(wèn)題不僅影響患者的生活質(zhì)量,還可能增加心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此,找到有效的治療方法對(duì)于改善HIV感染者的健康狀況至關(guān)重要。

多項(xiàng)研究聚焦于司美格魯肽在HIV感染者中的應(yīng)用。這些研究通常采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法,比較司美格魯肽與安慰劑或其他治療方法在控制體重和改善脂肪代謝方面的效果。結(jié)果表明,相較于安慰劑,司美格魯肽能顯著減少HIV感染者的體重和腹部脂肪積累。此外,一些研究還發(fā)現(xiàn),司美格魯肽能改善HIV感染者的血糖控制和脂質(zhì)水平。

這些研究不僅證實(shí)了司美格魯肽在減重和改善脂肪代謝方面的有效性,還為HIV感染者提供了一種新的治療選擇。尤其對(duì)于那些傳統(tǒng)方法難以控制體重和代謝問(wèn)題的HIV感染者,司美格魯肽的應(yīng)用具有重要的臨床意義。

盡管現(xiàn)有研究已經(jīng)顯示了司美格魯肽在HIV感染者中應(yīng)用的潛力,但仍需要更多的長(zhǎng)期研究來(lái)評(píng)估其安全性和有效性。此外,如何將司美格魯肽與HIV的其他治療方法相結(jié)合,以達(dá)到最佳的治療效果,也是未來(lái)研究的重點(diǎn)。

肝臟健康的改善

代謝性脂肪肝疾?。∕AFLD)是一種與肥胖和胰島素抵抗相關(guān)的疾病,常見(jiàn)于HIV感染者中。長(zhǎng)期的HIV感染和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可能加劇了這一問(wèn)題。然而司美格魯肽作為一種新型GLP-1受體激動(dòng)劑,顯示出了改善這一狀況的潛力。

司美格魯肽通過(guò)模擬GLP-1的自然作用,不僅有助于控制血糖和減少體重,還能改善脂肪代謝,從而減少肝臟脂肪積累。這種作用機(jī)制對(duì)于治療HIV感染者中的MAFLD尤為重要,因?yàn)樗苯俞槍?duì)疾病的根本原因。

近期的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了司美格魯肽在改善HIV感染者肝臟健康方面的有效性。這些研究表明,接受司美格魯肽治療的HIV感染者在減少肝臟脂肪積累、降低肝功能指標(biāo)以及改善胰島素抵抗方面都有顯著改善。

鑒于司美格魯肽在改善HIV感染者肝臟健康方面的潛力,一些治療指南開(kāi)始推薦將其作為代謝性疾病管理的一部分。當(dāng)然,任何治療方案都需要根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整,并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

解決炎癥和脂肪增生問(wèn)題

HIV感染者由于長(zhǎng)期服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物,常常面臨腹部脂肪積累和相關(guān)炎癥的問(wèn)題,這不僅影響外觀,還可能加重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動(dòng)劑,已被證明在這一領(lǐng)域具有重要的治療作用。

減少腹部脂肪積累

司美格魯肽通過(guò)模擬GLP-1激素的作用,有效促進(jìn)胰島素的分泌,減少血糖水平,進(jìn)而影響脂肪的分解和積累。特別是在腹部區(qū)域,司美格魯肽能夠顯著減少脂肪的堆積,從而幫助改善HIV感染者的體型和代謝健康。

抑制相關(guān)炎癥

除了控制脂肪積累,司美格魯肽還具有抗炎作用。研究表明,司美格魯肽能夠降低C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物的水平,減輕與脂肪增生相關(guān)的炎癥反應(yīng)。這一作用對(duì)于減輕HIV感染者由于脂肪積累引起的慢性炎癥狀態(tài)尤為重要。

在實(shí)際臨床應(yīng)用中,醫(yī)生會(huì)根據(jù)HIV感染者的具體情況來(lái)決定司美格魯肽的使用。通過(guò)綜合考慮患者的體重、脂肪分布情況以及炎癥水平,制定個(gè)性化的治療方案,以最大限度地發(fā)揮司美格魯肽在改善腹部脂肪積累及相關(guān)炎癥方面的作用。

不良反應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)

消化系統(tǒng)反應(yīng)

司美格魯肽最常見(jiàn)的副作用之一是影響消化系統(tǒng),包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和腹部不適。這些癥狀通常在治療初期出現(xiàn),并隨著時(shí)間的推移而減輕或消失。然而,對(duì)于消化系統(tǒng)較為敏感的老年HIV感染者,這一點(diǎn)需要給予特別的關(guān)注。

低血糖風(fēng)險(xiǎn)

盡管司美格魯肽主要用于治療2型糖尿病患者的肥胖問(wèn)題,但其降低血糖的效果也意味著可能出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于同時(shí)患有糖尿病的HIV感染者,特別是年長(zhǎng)者,使用司美格魯肽時(shí)應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血糖水平,避免低血糖發(fā)生。

胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)

雖然罕見(jiàn),但司美格魯肽與胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)也是不能忽視的。治療期間,如果出現(xiàn)腹痛、惡心或嘔吐等癥狀,應(yīng)立即就醫(yī)。對(duì)于老年HIV感染者而言,因?yàn)樯眢w機(jī)能可能較為脆弱,因此在使用司美格魯肽時(shí)需要格外小心。

甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

在某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,GLP-1受體激動(dòng)劑與甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率增加有關(guān)。盡管尚未在人體研究中確證此類風(fēng)險(xiǎn),但醫(yī)生和患者在使用時(shí)仍需警惕,并在出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。

臨床實(shí)踐中的考慮

在將司美格魯肽納入HIV感染者的治療方案時(shí),醫(yī)生需要綜合考量多個(gè)關(guān)鍵因素,以確保治療的安全性和有效性。以下是在臨床實(shí)踐中使用司美格魯肽治療HIV感染者時(shí)應(yīng)考慮的幾個(gè)重要點(diǎn)。

患者的整體健康狀況

在開(kāi)處方之前,醫(yī)生需要全面評(píng)估患者的健康狀況,包括但不限于肝臟和腎臟功能、心臟狀況、以及是否存在其他慢性疾病。了解這些信息有助于醫(yī)生制定個(gè)性化的治療計(jì)劃,確保司美格魯肽的使用不會(huì)對(duì)患者造成額外的健康風(fēng)險(xiǎn)。

藥物相互作用

考慮到HIV感染者通常需要長(zhǎng)期服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,醫(yī)生在開(kāi)處方司美格魯肽前需仔細(xì)評(píng)估潛在的藥物相互作用。確保司美格魯肽不會(huì)干擾現(xiàn)有的HIV治療方案,或被其他藥物影響其療效。

患者的飲食與生活方式

除了藥物治療外,醫(yī)生還應(yīng)鼓勵(lì)HIV感染者采取健康的飲食和生活方式。這包括均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和避免不良生活習(xí)慣,如吸煙和過(guò)量飲酒。一個(gè)綜合的治療方案將更有利于達(dá)到理想的治療效果。

定期跟蹤與評(píng)估

在司美格魯肽治療過(guò)程中,定期的醫(yī)療跟蹤和評(píng)估至關(guān)重要。這不僅包括監(jiān)測(cè)體重變化和腹部脂肪積累情況,還應(yīng)包括定期檢測(cè)血糖、肝臟和腎臟功能等指標(biāo),以及對(duì)潛在副作用的監(jiān)控。這有助于及時(shí)調(diào)整治療方案,確?;颊叩陌踩椭委熜Ч?/p>

進(jìn)一步的研究方向

司美格魯肽在HIV感染者的應(yīng)用展現(xiàn)了顯著的潛力,特別是在改善由長(zhǎng)期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療引起的肥胖和代謝問(wèn)題方面。然而,要充分挖掘和利用這一潛力,還需要在多個(gè)方面進(jìn)行更深入的研究。

長(zhǎng)期療效和安全性

盡管短期內(nèi)司美格魯肽對(duì)HIV感染者的體重管理和代謝改善效果顯著,但其長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步研究。特別是對(duì)于老年HIV感染者,他們可能對(duì)藥物的反應(yīng)和副作用更為敏感,因此需要更多針對(duì)性的長(zhǎng)期研究來(lái)評(píng)估司美格魯肽的效用和安全性。

不同人群的響應(yīng)差異

HIV感染者是一個(gè)多樣化的群體,他們的健康狀況、并發(fā)癥以及對(duì)治療的響應(yīng)可能存在差異。未來(lái)的研究應(yīng)更加關(guān)注不同人群對(duì)司美格魯肽治療的反應(yīng),以便更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

司美格魯肽與其他治療方法的整合

司美格魯肽作為一種新型藥物,其與現(xiàn)有HIV治療方案的整合及相互作用也是未來(lái)研究的重要內(nèi)容。探索司美格魯肽如何與其他藥物協(xié)同作用,不僅能提高治療效率,還有助于減少潛在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。

生活方式干預(yù)的配合使用

除了藥物治療外,生活方式的改變也是改善HIV感染者健康狀況的重要方面。未來(lái)的研究應(yīng)探討如何將司美格魯肽與健康飲食、適量運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)措施相結(jié)合,以實(shí)現(xiàn)更全面的治療效果。

整合治療策略

隨著司美格魯肽在HIV感染者治療中的應(yīng)用逐漸展開(kāi),其在整個(gè)HIV治療方案中的角色也愈發(fā)顯著。為了最大化司美格魯肽的治療效果,探索其作為綜合管理HIV感染者健康部分的可能性,成為未來(lái)研究和實(shí)踐的重要方向。

個(gè)性化治療計(jì)劃

考慮到HIV感染者的身體狀況、并發(fā)癥以及對(duì)藥物的反應(yīng)存在巨大差異,制定個(gè)性化的治療計(jì)劃顯得尤為重要。在這一過(guò)程中,司美格魯肽可以根據(jù)患者的具體需要和反應(yīng)情況,靈活調(diào)整劑量和使用頻次,確?;颊吣軌蛟谧罴训闹委煷翱趦?nèi)獲得最大的益處。

綜合生活方式管理

司美格魯肽的使用不應(yīng)僅限于藥物治療本身,更應(yīng)結(jié)合生活方式的綜合管理,包括合理飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)等。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)為HIV感染者提供全面的生活指導(dǎo),幫助他們?cè)谒幬镏委煹幕A(chǔ)上,通過(guò)健康的生活方式進(jìn)一步提升治療效果和生活質(zhì)量。

心理健康支持

HIV感染者面臨的肥胖和代謝問(wèn)題不僅是身體上的挑戰(zhàn),也往往伴隨著心理壓力。因此,在使用司美格魯肽等藥物治療的同時(shí),提供必要的心理健康支持,幫助患者建立積極的生活態(tài)度和自我管理能力,對(duì)于提高治療的整體效果至關(guān)重要。

跨學(xué)科合作

在HIV感染者的綜合治療中,司美格魯肽的應(yīng)用需要內(nèi)分泌科、感染科、營(yíng)養(yǎng)科等多個(gè)學(xué)科的緊密合作。通過(guò)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作,可以為患者提供更加全面、高效的治療方案,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)HIV感染者健康的綜合管理。

Q&A

司美格魯肽對(duì)所有HIV感染者都有效嗎?

司美格魯肽作為一種新興的治療藥物,在改善HIV感染者的體重管理和代謝健康方面顯示出了積極的效果。然而,就像所有藥物一樣,司美格魯肽的效果可能因個(gè)體差異而異。HIV感染者的具體情況,包括他們的健康狀況、并發(fā)癥以及正在接受的其他治療,都可能影響到司美格魯肽的效果。因此,雖然司美格魯肽對(duì)許多HIV感染者來(lái)說(shuō)是有效的,但并不意味著它適用于所有人。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況來(lái)決定是否使用司美格魯肽,并定期評(píng)估治療效果。

司美格魯肽使用過(guò)程中應(yīng)注意哪些副作用?

司美格魯肽雖然為HIV感染者提供了一個(gè)減重和改善代謝健康的新選項(xiàng),但與所有藥物一樣,使用過(guò)程中也可能出現(xiàn)副作用。常見(jiàn)的副作用包括消化系統(tǒng)相關(guān)的不適,如惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。此外,司美格魯肽還可能引起低血糖,特別是在與其他降血糖藥物共用時(shí)。在極少數(shù)情況下,可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的副作用,如胰腺炎。因此,使用司美格魯肽治療時(shí),醫(yī)生和患者需密切監(jiān)測(cè)任何可能的副作用,并在出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)及時(shí)調(diào)整治療方案。患者在使用司美格魯肽時(shí)應(yīng)遵循醫(yī)生的指導(dǎo),并在出現(xiàn)任何不適時(shí)立即通知醫(yī)生。

如何在HIV治療中整合使用司美格魯肽?

在HIV治療中整合使用司美格魯肽需謹(jǐn)慎考慮患者的整體治療計(jì)劃和健康狀況。首先,醫(yī)生需要評(píng)估患者是否適合使用司美格魯肽,特別是考慮到其對(duì)體重和代謝健康的潛在影響。接下來(lái),應(yīng)詳細(xì)檢查患者正在使用的藥物,以避免藥物相互作用。此外,醫(yī)生會(huì)監(jiān)控患者的體重變化、血糖水平以及其他相關(guān)健康指標(biāo),以確保司美格魯肽的使用能夠?yàn)榛颊邘?lái)最大的益處,同時(shí)最小化風(fēng)險(xiǎn)。

司美格魯肽對(duì)老年HIV感染者安全嗎?

對(duì)于老年HIV感染者而言,使用司美格魯肽需要更加謹(jǐn)慎。老年人可能更容易經(jīng)歷藥物的副作用,并且可能因?yàn)槠渌l(fā)癥而受到影響。在為老年HIV感染者開(kāi)處司美格魯肽之前,醫(yī)生會(huì)綜合考慮患者的年齡、整體健康狀況、當(dāng)前的治療方案以及可能的藥物相互作用。此外,老年患者在使用司美格魯肽期間需要更密切的監(jiān)控,以及可能的劑量調(diào)整,以確保安全有效地使用。

司美格魯肽是否可以改善所有HIV感染者的代謝問(wèn)題?

司美格魯肽在改善HIV感染者的代謝問(wèn)題方面展現(xiàn)出了積極的前景,但并不意味著它適合所有HIV感染者。司美格魯肽的效果可能因個(gè)體差異而異,且并非所有HIV感染者都會(huì)面臨代謝問(wèn)題。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況,如體重、血糖水平、以及是否存在代謝綜合征等因素,來(lái)決定司美格魯肽是否為合適的治療選擇。此外,對(duì)于那些因HIV治療或其他原因而經(jīng)歷代謝問(wèn)題的HIV感染者,司美格魯肽可以作為改善代謝健康的一個(gè)有效工具。然而,最佳的治療方案應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥物治療與生活方式的改變,以及必要時(shí)的其他醫(yī)療干預(yù)。

參考文獻(xiàn)

Lenharo M. Blockbuster obesity drug leads to better health in people with HIV. Nature. Published online March 11, 2024. doi:10.1038/d41586-024-00691-8

Gómez-Ayerbe, C. et al. Int. J. STD AIDS 33, 1119–1123 (2022).

Bansi-Matharu L. et al. Lancet HIV 8, e711–e722 (2021).

Wilding, J. P. H. et al. N. Engl. J. Med. 384, 989–1002 (2021).

來(lái)源:生物探索

版權(quán)聲明:
本網(wǎng)站所有注明“來(lái)源:梅斯醫(yī)學(xué)”或“來(lái)源:MedSci原創(chuàng)”的文字、圖片和音視頻資料,版權(quán)均屬于梅斯醫(yī)學(xué)所有,非經(jīng)授權(quán),任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人不得轉(zhuǎn)載,授權(quán)轉(zhuǎn)載時(shí)須注明“來(lái)源:梅斯醫(yī)學(xué)”。本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系,我們將立即進(jìn)行刪除處理。同時(shí)轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。
在此留言

相關(guān)知識(shí)

司美格魯肽(SEMAGLUTIDE)是用于慢性體重管理的藥物
司美格魯肽,替爾泊肽,Retatrutide,三種減肥神藥,到底有何差異?
NEJM:“減肥神藥”司美格魯肽再添重磅功能,改善心臟病患者健康
司美格魯肽在中國(guó)獲批減肥適應(yīng)癥,體重平均減輕16.8kg,但需注意陽(yáng)痿風(fēng)險(xiǎn)
司美格魯肽具體減重療效如何?能否避免「體重反彈」?詳細(xì)解讀來(lái)了
《自然》子刊研究揭示,長(zhǎng)期使用司美格魯肽帶來(lái)的影響
“減重版”司美格魯肽在中國(guó)可以買到了!體重一年多減輕15%,還能降血脂、預(yù)防腦梗和心梗
解疑:司美格魯肽片之胃腸道反應(yīng) 4 問(wèn)
唯一減肥針來(lái)了!減重版司美格魯肽中國(guó)正式上市
司美格魯肽等新型減肥藥日益流行,究竟哪些人可以用其成功減肥?

網(wǎng)址: Nature:HIV患者的福音:司美格魯肽(Semaglutide)在抗病毒治療中的多重潛在益處@MedSci http://www.gysdgmq.cn/newsview592281.html

推薦資訊