說起二甲雙胍,相信糖友們對(duì)它都不陌生。

二甲雙胍應(yīng)用于臨床已經(jīng)有60余年歷史,是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一,為全球防控糖尿病的核心藥物[1]。2020年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)指南更是推薦它為貫穿治療全程的一線用藥。[2]

然而,作為降糖藥江湖的“一哥”,二甲雙胍也有自己的“煩惱”。

臨床發(fā)現(xiàn),約20%～30%的患者服用二甲雙胍后,出現(xiàn)了胃腸道不適癥狀,主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、嘔吐、腹脹和腹痛等。[3]

這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在開始治療時(shí),大多數(shù)患者通常可以自行緩解;但對(duì)于原來就患有胃腸疾病的人來說,這無疑是很大的困擾,而有部分癥狀嚴(yán)重的患者,甚至因此放棄二甲雙胍。

到底為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的問題呢?

二甲雙胍為何難過“胃腸”關(guān)?

研究顯示,二甲雙胍是通過直接作用和間接作用導(dǎo)致胃腸道發(fā)生不良反應(yīng)的。[4]

1直接作用

二甲雙胍具有高度水溶性,它進(jìn)入胃腸道后,會(huì)迅速溶解、釋放。這樣一來,胃腸道黏膜在短時(shí)間內(nèi)受到大量藥物刺激,就容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不適。

2間接作用

二甲雙胍會(huì)促進(jìn)腸道葡萄糖攝取和乳酸生成,增加胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和腸道內(nèi)膽汁酸的濃度,導(dǎo)致腸道菌群及其生活的環(huán)境發(fā)生改變。[4]

腸道微生態(tài)一旦發(fā)生變化,會(huì)直接影響腸道的消化、吸收、代謝等功能,還可能引發(fā)腸道炎性反應(yīng)。

那么,對(duì)需要服用二甲雙胍的糖友來說,有什么辦法可以減輕這些副作用呢?

簡單2招,減輕胃腸道不良反應(yīng)

根據(jù)《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2018版)》推薦,以下這兩種方法,有助于減少二甲雙胍相關(guān)的胃腸道反應(yīng):

方法1

小劑量起始,逐漸加量,適時(shí)調(diào)整劑量,非緩釋制劑分次隨餐服用

為避免不良反應(yīng),二甲雙胍的使用應(yīng)遵循“小劑量起始,逐漸加量”的原則。這兩個(gè)用藥方案可供參考:

>>>>常規(guī)方案

開始時(shí)服用500~1000mg/天;

1~2周后加量至最佳有效劑量2000mg/天或最大耐受劑量。

>>>>簡化方案

起始500mg,1天2次;

如無明顯胃腸道不良反應(yīng),隨后可逐步增至1000mg,1天2次。

注意:可根據(jù)患者狀況個(gè)體化治療,通常每日劑量1500~2000mg(非緩釋制劑應(yīng)分2~3次服用,餐時(shí)或餐后立即服用有助于減輕胃腸道反應(yīng))。

方法2

換成二甲雙胍緩釋片

二甲雙胍緩釋片,是經(jīng)過緩控釋技術(shù)進(jìn)行制劑的一種藥物制劑,可以說是普通片的“升級(jí)版”。它的主要特點(diǎn)是通過藥物緩釋技術(shù),使藥物能夠在胃部緩慢溶出、釋放。

以上榜“家庭常備藥品牌”的格華止XR(鹽酸二甲雙胍緩釋片)為例,出自德國品質(zhì),是二甲雙胍緩釋片仿制藥一致性評(píng)價(jià)的參比劑,即其他仿制藥都要以它作為比較標(biāo)準(zhǔn),其采用特別的GSD雙相緩釋技術(shù):

外相為凝膠骨架結(jié)構(gòu),遇水膨脹,延長藥物在胃中的停留時(shí)間

內(nèi)相為膜結(jié)構(gòu),包裹二甲雙胍,緩慢釋放,減少胃腸刺激,延長吸收時(shí)間。

由于藥物釋放速度減緩,緩釋片在有效降糖的同時(shí),也能減少對(duì)胃腸道的刺激,降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

有研究比較了二甲雙胍緩釋片與普通片的胃腸道耐受性。結(jié)果顯示,與起始使用普通片組相比,起始使用緩釋片組患者的胃腸道不良事件發(fā)生率減少50%,腹瀉發(fā)生率減少75%。[5]

因此,糖尿病患者服用二甲雙胍普通片時(shí),如果反復(fù)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),那建議換成二甲雙胍緩釋片,隨餐服用,可減輕胃腸道不適。

牢記3個(gè)“不”,安心吃“胍”

1不要一出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)就停藥

有些患者服用二甲雙胍后出現(xiàn)胃腸道不適,便自行停止用藥,這是不可取的。因?yàn)槎纂p胍是2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥,有著不可替代的作用,一旦隨意停藥,一來可能導(dǎo)致血糖波動(dòng),二來也無法“享受”到控制體重和全面代謝改善等好處;另外,如果正在與其他降糖藥物聯(lián)合使用,停用二甲雙胍后也不能得到協(xié)同降糖的效益。

其實(shí),二甲雙胍相關(guān)的胃腸道反應(yīng)多出現(xiàn)在治療后10周內(nèi),隨著治療時(shí)間延長,大多數(shù)患者可逐漸耐受或癥狀消失。[1] 所以,出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)時(shí)不必如臨大敵。

2不要血糖降了就不服藥

糖尿病是終身性疾病,大部分2型糖尿病患者都需要長期用藥維持血糖的穩(wěn)定。

所以,即使用藥后病情有所好轉(zhuǎn),也不應(yīng)擅自停藥。若無禁忌,二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中。[6]

3不要漏服、忘服

二甲雙胍普通片釋放速度較快,作用時(shí)間短,要控制全天血糖,就需要一天內(nèi)多次服用,切記不要漏服、忘服。

不過,對(duì)于工作忙碌或容易忘記服藥的患者來說,一天多次服藥,確實(shí)不太方便。這種患者,選擇二甲雙胍緩釋片更合適,這樣能在減少胃腸道不良反應(yīng)的同時(shí),增加服藥便利性。

緩釋片釋放緩慢,釋放90%需要10小時(shí)以上,作用時(shí)間長。[7] 每天僅需服用1次,就能達(dá)到緩慢釋放、平穩(wěn)降糖的效果。

所以,如果容易漏服、忘服,不妨選擇二甲雙胍緩釋片,比如格華止XR(鹽酸二甲雙胍緩釋片),一天吃一次即可,大大降低了漏服的概率。

編輯:江鳥

繪圖:陳婷

出品:《中國家庭醫(yī)生》雜志社

學(xué)術(shù)指導(dǎo):袁明霞 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

內(nèi)容來源:“家庭醫(yī)生”公眾號(hào)(ID:jtys1983)

參考文獻(xiàn):

1.母義明, 紀(jì)立農(nóng), 李春霖,等. 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2018年版). 中國糖尿病雜志, 2019, 027(003):161-173.

2.Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med, 2020 Sep 1.

3.Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Tavendale R, Palmer CN, Pearson ER.Association of Organic Cation Transporter 1 With Intolerance to Metformin inType 2 Diabetes: A GoDARTS Study. Diabetes. 2015;64(5):86-93.

4.LJ M, CJ B, ER P. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. 2016;59(3):426-435.

5.Blonde L, Dailey GE, Jabbour SA, Reasner CA, Mills DJ. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Current medical research and opinion. 2004;20(4):565-572.

6.賈偉平,陸菊明,紀(jì)立農(nóng),等.中國2型糖尿病防治指南(2017版).中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67.

7.孫明利,王進(jìn),宋秀霞等.鹽酸二甲雙胍普通片和緩釋片在中國健康受試者中的安全性分析,中國新藥雜志,2020年第4期,P406.

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