肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌種，分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中非小細胞肺癌占80%-85%。EGFR突變是非小細胞肺癌患者中最常見的一種突變，在亞洲人群中占比達40-50%。 

目前我國已上市的以EGFR為靶點的抑制劑有三代。第一代EGFR-TKI抑制劑代表藥物有阿斯利康的易瑞沙（吉非替尼）、羅氏的特羅凱（厄洛替尼）、貝達的凱美納（?？颂婺幔?。第二代EGFR-TKI抑制劑有勃林格殷格翰的吉泰瑞（阿法替尼）和輝瑞的多澤潤（達可替尼）。第三代EGFR-TKI抑制劑有阿斯利康的泰瑞沙（奧希替尼），和剛剛獲批的豪森的阿美樂（甲磺酸阿美替尼片）。 

此外，眾多國內(nèi)藥企研發(fā)的第三代EGFR-TKI靶向藥均已申報上市，包括艾森藥業(yè)的艾維替尼、艾力斯生物的艾氟替尼、貝達的BPI-D0316、四環(huán)醫(yī)藥的XZP -5809、圣和藥業(yè)的SH-1028。 

第一、二代EGFR-TKI抑制劑的上市雖然顯著改善了NSCLC患者的治療，但是患者在使用藥物9-14個月后會出現(xiàn)耐藥的情況，第三代EGFR- TKI抑制劑的問世解決了約50%的EGFR- TKI抑制劑T790M突變耐藥問題。 

隨著腫瘤細胞的不斷變異，新的耐藥問題隨之而來。根據(jù)報道，使用第三代EGFR- TKI抑制劑的T790M 突變陽性患者，雖然療效顯著，客觀緩解率達50%。但是，在治療9-14月后又出現(xiàn)了耐藥的問題。在這種情況下，第四代EGFR-TKI抑制劑的研發(fā)成為了NSCLC患者的新希望。

ES-072

ES-072是博生醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代EGFR抑制劑（優(yōu)于第三代），是一種不可逆的突變體選擇性EGFR共價抑制劑，對EGFR（L858R、ex19del）和EGFR T790M具有納摩爾級的抑制作用。該藥解決了服用第一代EGFR抑制劑患者無T790M變異的耐藥性問題，以及服用第三代EGFR抑制劑患者出現(xiàn)耐藥性的問題。目前，該藥正在中國進行EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者1期臨床試驗。此外，博生醫(yī)藥還和CBT Pharmaceuticals（浙江冠科美博）開展合作，共同研發(fā)ES-072和c-Met抑制劑和PD-1抗體的聯(lián)合療法。

TQB3804

正大天晴的第四代EGFR-TKI靶向藥TQB3804的臨床申請于2019年4月獲得CDE承辦受理，隨后獲得臨床試驗默示許可。正在中國晚期惡性腫瘤患者中開展劑量遞增及擴展的1期研究。據(jù)悉，TQB3804不僅能抑制第一、二代EGFR- TKI抑制劑T790M突變耐藥問題，更能克服第三代EGFR-TKI靶向藥耐藥后產(chǎn)生的兩大常見的三重突變—19Del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S。

EAI045/JBJ-04-125-02

2019年5月，美國哈佛大學醫(yī)學院丹娜法伯癌癥研究所Michael Eck教授、Nathanael Gray教授和Pasi J?nne教授團隊在《Cancer Discovery》上報道了在第四代EGFR抑制劑EAI045基礎(chǔ)上開發(fā)的小分子變構(gòu)抑制劑JBJ-04-125-02。由于EAI045聯(lián)用Cetuximab是第一個對EGFR新一代耐藥突變L858R/T790M/C797S具備明確藥效的抑制劑，且其骨架類型也與第一代藥和第三代藥完全不同，所以被譽為全球第一個EGFR“第四代”抑制劑，也是全球第一個EGFR異位型抑制劑。EAI045由哈佛大學與諾華制藥合作研發(fā)，JBJ-04-125-02則是EAI045的“升級版”。

JNJ-372

JNJ-372（JNJ-61186372）由美國強生公司與丹麥Genmab公司共同研發(fā)，是靶向EGFR以及cMet的人源化雙特異性抗體。JNJ-372的一項1期臨床研究（NCT02609776）納入了108例經(jīng)治EGFR突變晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者。ORR達到了30%，16例腫瘤部分緩解患者里包括了8例C797S突變，3例MET擴增，5例EGFR三代耐藥患者。[4] 此外，國內(nèi)外正在研發(fā)階段的第四代EGFR-TKI靶向藥還包括了福沃藥業(yè)的FWD1509、南京紅云生物的RC-01，以及日本第一三共株式會社研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物U3-1402。相信隨著第四代EGFR抑制劑及多種新藥步入臨床研究，EGFR耐藥難題將逐步迎刃而解。

真固生物肺癌相關(guān)的試劑盒產(chǎn)品

貞固醫(yī)學肺癌相關(guān)臨檢服務(wù)項目

真固生物產(chǎn)品及服務(wù)優(yōu)勢

精準、快速、高效、便捷

· 專利建庫技術(shù)SLIMamp：高效單管擴增，大幅簡化操作流程，提高建庫效率，降低操作失誤率，最快可在4.5小時完成建庫全流程;

· 自動化引物設(shè)計軟件ampPD：只需提供基因列表，軟件即可自動化設(shè)計，并在設(shè)計時就盡可能的避免容易形成二聚體的引物對，優(yōu)選最佳引物;

· 超微量檢測：最低2.5ng樣本檢測，保證突變檢出率和檢測敏感性，可用于超微量、珍貴稀缺樣本的臨床檢測和科學研究;

· 降解樣本檢測：可用于保存不善的臨床樣本或時年較久的科研樣本，能夠獲得理想的檢測結(jié)果，檢測敏感性準確性值得信賴;

· 生信分析軟件PiVAT：嚴格規(guī)范的數(shù)據(jù)質(zhì)控、精準注釋基因突變，不僅操作簡單易用，并有很好的分析能力，可一鍵完成分析;

· 個性化定制：可對胚系、體系基因突變檢測和液態(tài)活檢提供建庫試劑盒設(shè)計服務(wù)，適配于Illumina、MGI、Ion Torrent三大測序平臺;

· 急速檢測：基于獨有的專利技術(shù)可以提供最快72小時的臨檢服務(wù)，適用于急需檢測的患者。

咨詢溝通

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關(guān)于真固生物上海真固生物科技有限公司由位于波士頓和上海的創(chuàng)始人共同創(chuàng)立，是一家兼具中國文化基因和美國科技背景的醫(yī)療技術(shù)公司，對技術(shù)有深刻的理解和熱情。公司致力于高通量基因測序文庫制備技術(shù)及配套的數(shù)據(jù)分析與解讀流程的研發(fā)與應用，推動基因檢測在腫瘤、遺傳病等領(lǐng)域的應用，公司的使命是實現(xiàn)精準醫(yī)療大眾化，惠及國人健康。公司已在上海建立了營銷中心、GMP生產(chǎn)中心和獨立醫(yī)學檢驗實驗室，可同步開展NGS相關(guān)IVD產(chǎn)品注冊和臨檢服務(wù)。更多信息，請訪問http://www.zg-bio.com/

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網(wǎng)址: 攻克耐藥問題，第4代EGFR抑制劑來了 http://www.gysdgmq.cn/newsview626001.html