為了指導(dǎo)企業(yè)更好地進(jìn)行保健食品注冊(cè)和備案工作，保健食品備案管理信息系統(tǒng)和國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心網(wǎng)站上多次發(fā)布保健食品常見(jiàn)問(wèn)題與解答。瑞旭集團(tuán)特對(duì)這些內(nèi)容進(jìn)行匯總和梳理，形成保健食品常見(jiàn)問(wèn)題與解答系列，供企業(yè)查閱。

本期內(nèi)容：保健食品常見(jiàn)問(wèn)題與解答——注冊(cè)篇（1）：配方及原料。

一、以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，應(yīng)提交哪些申報(bào)資料？（2016-03-11）

答：根據(jù)總局要求，為進(jìn)一步強(qiáng)化審評(píng)與監(jiān)管的銜接，從2016年3月1日起評(píng)審的以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，包括新申報(bào)、再注冊(cè)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓和變更產(chǎn)品，除符合現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)外，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)按以下要求提供資料：

1、將銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入產(chǎn)品技術(shù)要求。銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：來(lái)源、制法、性狀、水分、灰分、鉛（≤2.0 mg/kg）、總砷（≤1.0 mg/kg）、總汞（≤0.3 mg/kg）、加工助劑殘留（根據(jù)制法，如大孔吸附樹(shù)脂、乙酸乙酯殘留等）、微生物（包括菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌）、總銀杏酸（≤10 mg/kg）、總黃酮醇苷（以范圍值標(biāo)示）、萜類內(nèi)酯（以范圍值標(biāo)示）、槲皮素（≤10 mg/g）、山柰素（≤10 mg/g）、異鼠李素（≤4 mg/g）等。

2、按銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品，充檢驗(yàn)方法的公告（2015年第66號(hào)）》的要求，提供銀杏葉提取物原料自檢報(bào)告。

3、注冊(cè)申請(qǐng)人提出的申請(qǐng)事項(xiàng)經(jīng)審評(píng)認(rèn)可后，將銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入產(chǎn)品批準(zhǔn)證書附件2（產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求）。變更申請(qǐng)或原批準(zhǔn)證書不含附件2產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，應(yīng)在批準(zhǔn)證書備注欄注明“銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附件”，并以附件的形式將銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入產(chǎn)品批準(zhǔn)證書。

二、下列涉及配方、原輔料及其他證明性資料的問(wèn)題，常多次補(bǔ)充資料仍不規(guī)范或不完整，為縮短審評(píng)周期，申請(qǐng)人應(yīng)特別關(guān)注：（2015-04-23）

答：1、新產(chǎn)品、再注冊(cè)、變更、技術(shù)轉(zhuǎn)讓等各類產(chǎn)品，劑型為明膠空心膠囊或使用明膠制軟膠囊的，均應(yīng)提供明膠空心膠囊或明膠的供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明；

2、技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料應(yīng)同時(shí)加蓋轉(zhuǎn)讓方和受讓方的印章；

3、產(chǎn)品申報(bào)審評(píng)過(guò)程中，申請(qǐng)人名稱或地址發(fā)生變更，應(yīng)主動(dòng)以書面形式提交資料，清晰的注明相關(guān)變更事項(xiàng)，并提供變更后的營(yíng)業(yè)執(zhí)照及工商管理部門出具的證明文件；

4、產(chǎn)品申報(bào)審評(píng)過(guò)程中，申請(qǐng)人自行提出變更產(chǎn)品名稱，應(yīng)以書面形式提交資料，清晰的注明變更產(chǎn)品名稱的申請(qǐng)和理由；

5、應(yīng)按國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)實(shí)際所用原輔料提供規(guī)范的原輔料名稱，如按照GB2760“甘露醇”應(yīng)規(guī)范為“D-甘露糖醇”、“山梨醇”應(yīng)規(guī)范為“山梨糖醇”；

6、有多個(gè)化合物來(lái)源的維生素原料，應(yīng)具體注明化合物名稱，如維生素B1原料應(yīng)注明為鹽酸硫胺素或硝酸硫胺素；

7、使用復(fù)配加工制成的原輔料未提供其具體組成及用量，如維生素E微囊、營(yíng)養(yǎng)素預(yù)混料、包衣劑等。

三、使用衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)文附件1、2物品名單之外的動(dòng)植物原料，如何提供食用習(xí)慣證明資料？（2015-04-23）

答：應(yīng)參照新食品原料的相關(guān)要求，提供由省級(jí)行政主管部門出具的該原料食用習(xí)慣證明資料，內(nèi)容應(yīng)包括其食用范圍、食用歷史、食用量及食用方法、有無(wú)不良報(bào)道等內(nèi)容。

四、 保健食品使用的香精應(yīng)符合什么標(biāo)準(zhǔn)？（2015-04-23）

答：按《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于食品用香精等標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監(jiān)辦食監(jiān)一函〔2014〕455號(hào)）的要求，食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《食品添加劑 食品用香精》（GB 30616-2014）替代《食品添加劑乳化香精》（GB 10355-2006）和《咸味食品香精》（QB/T 2640-2004），替代《食用香精》（QB/T 1505-2007）中食品用香精的內(nèi)容。

五、是否可以參照2013年版營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量參考標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑產(chǎn)品？（2015-04-23）

答：2013年版營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量參考標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行之后，營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑產(chǎn)品可依據(jù)新版營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量（RNIs或AIs）的1/3～2/3水平確定18歲以下人群、孕婦及乳母的每日推薦攝入量、適宜人群及不適宜人群，產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書中相關(guān)內(nèi)容等需參照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

六、關(guān)于保健食品中蜂膠用量的有關(guān)問(wèn)題（2010-01-17）

答：根據(jù)食藥監(jiān)許函【2010】6號(hào)文件內(nèi)容，對(duì)于保健食品中蜂膠的推薦用量，原則上參考《中國(guó)藥典》相關(guān)規(guī)定，即為0.2-0.6 g/日，對(duì)于用量超過(guò)0.6 g/日的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分的食用安全性依據(jù)。

七、配方所用原料、配伍方式、用量、申報(bào)功能在已批準(zhǔn)保健食品中屬于常見(jiàn)時(shí)，文獻(xiàn)要求是否可放松？文獻(xiàn)數(shù)量具體有何要求？（2009-10-10）

答：根據(jù)產(chǎn)品配方及申報(bào)功能不同，具體要求如下：

1、產(chǎn)品配方原料、用量及配伍的安全性和功能性已被公認(rèn)的，且類似配方在已經(jīng)批準(zhǔn)的保健食品中曾使用過(guò)的，應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)資料均不少于3篇。

2、產(chǎn)品原料為已經(jīng)批準(zhǔn)的保健食品中未曾使用過(guò)，應(yīng)提供配方原料安全性和功能性相關(guān)的文獻(xiàn)資料均不少于5篇，其中科學(xué)文獻(xiàn)均不少于3篇。

3、產(chǎn)品原料為已經(jīng)批準(zhǔn)的保健食品中曾經(jīng)使用過(guò)，但以往未曾批準(zhǔn)過(guò)相同申報(bào)功能的，應(yīng)提供原料與申報(bào)功能相關(guān)的文獻(xiàn)資料不少于5篇，其中科學(xué)文獻(xiàn)不少于3篇。

4、產(chǎn)品原料用量明顯超過(guò)公認(rèn)安全用量的，應(yīng)提供原料用量安全性相關(guān)的文獻(xiàn)資料不少于5篇，其中科學(xué)文獻(xiàn)不少于3篇。

5、產(chǎn)品原料用量明顯低于公認(rèn)有效用量的，應(yīng)提供原料用量功能性相關(guān)的文獻(xiàn)資料不少于5篇，其中科學(xué)文獻(xiàn)不少于3篇。

6、產(chǎn)品配方既含動(dòng)植物原料又含非動(dòng)植物原料的，應(yīng)提供各動(dòng)植物原料之間配伍安全性和功能性文獻(xiàn)資料均不少于3篇，并提供動(dòng)植物原料與非動(dòng)植物原料配伍使用的安全性和功能性科學(xué)文獻(xiàn)均不少于5篇。

7、產(chǎn)品配方擬申報(bào)的功能不在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布范圍內(nèi)的，文獻(xiàn)資料要求參照新功能評(píng)價(jià)的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

八、文獻(xiàn)依據(jù)中所提供的文獻(xiàn)，同一作者或科研機(jī)構(gòu)的相同內(nèi)容論文可否算多篇文獻(xiàn)？（2009-10-10）

答：發(fā)表單位或主要作者相同、且主要內(nèi)容相同的不同文獻(xiàn)應(yīng)視為1篇，發(fā)表于同一著作、不同章節(jié)的文獻(xiàn)應(yīng)視為1篇。

九、 申報(bào)以大豆磷脂為原料的保健食品應(yīng)注意哪些問(wèn)題？（2006-12-11）

答：申請(qǐng)注冊(cè)以大豆磷脂為原料生產(chǎn)的保健食品，除按照保健食品注冊(cè)的有關(guān)規(guī)定提交資料外，還需提供大豆磷脂原料的丙酮不溶物和乙醚不溶物含量的檢測(cè)報(bào)告，如所用原料為卵磷脂，則應(yīng)提供卵磷脂原料的乙醇可溶物檢測(cè)報(bào)告。使用的大豆磷脂原料應(yīng)符合《磷脂通用技術(shù)條件》（SB/T10206）中一極品的要求。值得注意的是，按照一極品的要求，如果所用原料為濃縮磷脂，則丙酮不溶物應(yīng)≥65%，同時(shí)乙醚不溶物應(yīng)≤0.3%；如果所用原料為粉狀磷脂，則丙酮不溶物應(yīng)≥95%，同時(shí)乙醚不溶物應(yīng)≤0.5%；如果所用原料為卵磷脂，則乙醇可溶物應(yīng)≥99%。

十、申報(bào)以核酸為原料的保健食品應(yīng)注意哪些問(wèn)題？（2006-12-11）

答：核酸類保健食品是指以核酸為原料，輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)生產(chǎn)的保健食品?！皡f(xié)調(diào)物質(zhì)”是指與增強(qiáng)免疫力功能相關(guān)，并能與核酸協(xié)調(diào)配伍使產(chǎn)品具有增強(qiáng)免疫力功能的物質(zhì)。在申報(bào)這類保健食品時(shí)首先應(yīng)注意申報(bào)材料的特殊性：配方及配方依據(jù)應(yīng)提供所用核酸的具體成分名稱、來(lái)源、含量；企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)提供所用核酸各成分的含量、純度和定性、定量檢測(cè)方法以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；提供所用核酸原料的詳細(xì)生產(chǎn)工藝；提供有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的核酸原料純度的檢測(cè)報(bào)告。同時(shí)，在準(zhǔn)備申報(bào)材料時(shí)，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1、核酸類保健食品的功能申報(bào)范圍暫限定為增強(qiáng)免疫力功能。

2、不得以單一的DNA或RNA作為原料申報(bào)保健食品，產(chǎn)品配方必須輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)。目前，協(xié)調(diào)物質(zhì)暫限定為普通食品、營(yíng)養(yǎng)素以及藥食同源的物品，同時(shí)應(yīng)提供核酸與上述物品配伍的科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

3、核酸的每日推薦食用量為0.6-1.2g。

4、在進(jìn)行保健功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)，除設(shè)立高、中、低三個(gè)劑量組外，還需增設(shè)中劑量配料對(duì)照組，當(dāng)樣品組與空白對(duì)照組、配料組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，方可以核酸作為功效成分標(biāo)示；但所有產(chǎn)品均不得以“核酸”命名。

5、標(biāo)簽、說(shuō)明書中“不適宜人群”增加“痛風(fēng)患者”。

十一、輔助降血糖等功能性產(chǎn)品中鉻的每日最大攝入量為何不宜超過(guò)250 μg？這一數(shù)值是如何確定的？（2006-05-09）

答：自然界中，三價(jià)鉻、六價(jià)鉻同時(shí)存在，雖然三價(jià)鉻有利于胰島素發(fā)揮作用，具有維持正常糖代謝的作用，但三價(jià)鉻也有一定的毒性，過(guò)多攝入鉻會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害，而六價(jià)鉻對(duì)皮膚粘膜有刺激和腐蝕作用.已被確認(rèn)為致癌物。為此我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2000年制定的成人鉻每日推薦量（RNI）為50 μg和可耐受最高攝入量（UL）為500 μg。功能性產(chǎn)品中鉻的每日最大推薦攝入量是依據(jù)1/2UL制訂的，即250 μg/d。

攝入每日推薦量（RNI）的營(yíng)養(yǎng)素，即可以滿足機(jī)體正常的生理需要，過(guò)多的攝入營(yíng)養(yǎng)素不會(huì)給機(jī)體帶來(lái)更多的好處。當(dāng)攝入量超過(guò)UL時(shí)，發(fā)生毒副作用的危險(xiǎn)性會(huì)增加。UL值的設(shè)定不只針對(duì)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，而是包括了日常膳食、水、強(qiáng)化食品及營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑等各種來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量的總和。在設(shè)計(jì)鉻功能性食品每日推薦量時(shí)必須將這些因素同時(shí)考慮在內(nèi)。作為一類調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的特殊食品，保健食品不以治療疾病為目的，必須保證消費(fèi)者長(zhǎng)期食用的安全，而我國(guó)關(guān)于居民膳食攝入鉻總量的研究數(shù)據(jù)少，有文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)成人鉻的膳食攝入總量為345.9 μg/d，為保證保健食品的食用安全，以及考慮到營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)償劑及強(qiáng)化食品的可能攝入，故以1/2UL值作為判定申報(bào)保健功能產(chǎn)品中鉻的安全食用量的依據(jù)。

鉻毒副作用報(bào)道增多，國(guó)際上曾有鉻安全攝入量下調(diào)的歷史。人們?cè)瓉?lái)認(rèn)為鉻是一種很安全的物質(zhì)，對(duì)鉻的攝入量一度放得很寬，美國(guó)營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)（FNB）1989年建議成人鉻的RDA值（營(yíng)養(yǎng)素推薦攝入量）為50-200 μg。進(jìn)入90年代，有臨床研究表明過(guò)多的攝入鉻會(huì)出現(xiàn)體重減輕、貧血、溶血、肝功能不全和腎功能衰竭等毒性反應(yīng)。美國(guó)營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)于2001年修訂了鉻的DRI值（營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量），將成人參考攝入量下調(diào)為25-35 μg/d。

考慮到以上因素，為保證保健食品的長(zhǎng)期食用安全，故以不超過(guò)鉻UL值的1/2作為保健功能食品中鉻推薦攝入量的審評(píng)依據(jù)是科學(xué)合理的。

十二、保健食品中鉻的用量應(yīng)注意哪些問(wèn)題？（2006-05-09）

答：鉻是人體必需微量元素之一，參與葡萄糖和脂肪的代謝及蛋白質(zhì)的合成，鉻還是蛋白質(zhì)分解酶成分之一，其中三價(jià)鉻有利于胰島素發(fā)揮作用，維持正常的糖代謝，促進(jìn)造血功能。鉻在保健食品中常用于營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)償劑和輔助降血糖類產(chǎn)品。由于鉻具有一定毒性，過(guò)多攝入鉻會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害，因此，保健食品中鉻的用量應(yīng)注意以下兩方面的問(wèn)題：

1、對(duì)于營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，當(dāng)適宜人群為成人時(shí)，鉻(Cr3+)的每日推薦攝入量為15-150 μg；當(dāng)適宜人群為孕婦、乳母以及18歲以下人群時(shí)，每日推薦攝入量應(yīng)控制在我國(guó)該人群鉻的推薦攝入量（RNIs或AIs）的1/3-2/3水平。

2、對(duì)于輔助降血糖等功能性產(chǎn)品，鉻(Cr3+)的每日推薦攝入量最大不宜超過(guò)250 μg。

十三、保健食品原料及相關(guān)問(wèn)題解答（2006-01-25）

答：《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》實(shí)施以來(lái)，以新資源食品或食品新資源為原料的保健食品日漸增多，申請(qǐng)人對(duì)保健食品新原料的應(yīng)用、申報(bào)要求和審評(píng)原則等存在疑問(wèn)，為方便申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)將有關(guān)問(wèn)題解答如下:

1、根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》、《關(guān)于實(shí)施<保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）>有關(guān)問(wèn)題的通知》的有關(guān)規(guī)定，在國(guó)家局發(fā)布新規(guī)定之前，保健食品原、輔料的使用和審批暫按照衛(wèi)生部發(fā)布的《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)［2002］51號(hào)）文件執(zhí)行。

2、根據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)）文件規(guī)定，按以下原則審評(píng)：

（1）普通食品可作為生產(chǎn)保健食品的原輔料。

（2）申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品中涉及食品添加劑的，應(yīng)符合《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，即所用品種為列入《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB2760）、《食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB14880）或衛(wèi)生部公告名單中的食品添加劑新品種。

（3）真菌類保健食品是指利用可食大型真菌和小型絲狀真菌的子實(shí)體或菌絲體生產(chǎn)的產(chǎn)品。申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品中涉及真菌物品的，除長(zhǎng)期襲用的可食真菌的子實(shí)體及其菌絲體外，可用于保健食品的真菌種名單應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《可用于保健食品的真菌菌種名單》中的菌種，經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品。

（4）益生菌類保健食品是指能夠促進(jìn)腸道菌群生態(tài)平衡，對(duì)人體起有益作用的微生態(tài)產(chǎn)品。申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物，可用于保健食品的益生菌菌種名單應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《可用于保健食品的益生菌菌種名單》的菌種，經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品。

（5）衛(wèi)生部批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品（僅限于食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報(bào)單位使用）。

（6）申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品涉及動(dòng)植物物品的，該物品應(yīng)為衛(wèi)生部發(fā)布的《即是食品又是藥品的物品名單》和《可用于保健食品的物品名單》內(nèi)規(guī)定的物品。

（7）在我國(guó)新研制、新發(fā)現(xiàn)、新引進(jìn)的無(wú)食用習(xí)慣或僅在個(gè)別地區(qū)有食用習(xí)慣的，符合食品基本要求的物品，稱之為食品新資源或新資源食品，申請(qǐng)注冊(cè)保健食品中涉及食品新資源或新資源食品的，應(yīng)按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，申請(qǐng)人應(yīng)按以下要求提供該物品相應(yīng)的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的食用安全資料：

a） 根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)文件規(guī)定，申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品中含有動(dòng)植物物品（或原料）總數(shù)不得超過(guò)14個(gè)，允許使用《既是食品又是藥品的物品名單》（附件1）、《可用于保健食品的物品名單》（附件2）之外的動(dòng)植物物品（或原料），總個(gè)數(shù)不得超過(guò)1個(gè)，且該物品（或原料）應(yīng)參照《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》（GB15193.1-1994）及《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003）》的有關(guān)要求進(jìn)行安全性毒理學(xué)試驗(yàn)，原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個(gè)階段毒性試驗(yàn)，及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。具體規(guī)定如下：

① 國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用歷史的原料或成分作為保健食品原料時(shí)，應(yīng)對(duì)該原料或成分進(jìn)行四個(gè)階段的毒性試驗(yàn)。

② 僅在國(guó)外少數(shù)國(guó)家或國(guó)內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，原則上應(yīng)對(duì)該原料或成分進(jìn)行第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。

③ 若根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)資料及成分分析，未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微不至構(gòu)成對(duì)健康損害的物質(zhì)，以及較大數(shù)量人群有長(zhǎng)期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的動(dòng)植物及微生物等，可以先對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行第一、二階段的毒性試驗(yàn)，經(jīng)初步評(píng)價(jià)后，決定是否需要進(jìn)行下一階段的毒性試驗(yàn)。

④ 凡以已知的化學(xué)物質(zhì)為原料，國(guó)際組織已對(duì)其進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，同時(shí)申明我國(guó)產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國(guó)外產(chǎn)品一致，則可對(duì)該化學(xué)物質(zhì)先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。若試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段毒性試驗(yàn)。

⑤ 在國(guó)外多個(gè)國(guó)家廣泛食用的原料，在提供安全性評(píng)價(jià)資料的基礎(chǔ)上，進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果決定是否進(jìn)行下一階段毒性試驗(yàn)。

b）根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《真菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》的規(guī)定，申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品使用《可用于保健食品的真菌菌種名單》之外真菌菌種的，除按要求提供確定的菌種屬名、種名、培養(yǎng)條件、保藏方法、菌種鑒定報(bào)告及菌種的安全性評(píng)價(jià)（包括毒力試驗(yàn)）等資料外，還應(yīng)提供以下資料：

① 菌種具有功效作用的研究報(bào)告（試驗(yàn)報(bào)告或文獻(xiàn)資料）；

② 菌種在國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期食用的安全性資料；

③ 菌種及其代謝產(chǎn)物不產(chǎn)生任何有毒有害作用的資料。

c）根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》的規(guī)定，申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品使用《可用于保健食品的益生菌菌種名單》之外益生菌菌種的，除按要求提供確定的菌種屬名、種名、培養(yǎng)條件、保藏方法、菌種鑒定報(bào)告及菌種的安全性評(píng)價(jià)（包括毒力試驗(yàn)）等資料外，還應(yīng)提供以下資料：

① 菌種具有功效作用的研究報(bào)告（試驗(yàn)報(bào)告或文獻(xiàn)資料）；

② 菌種在國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期食用的安全性資料；

③ 菌種及其代謝產(chǎn)物不產(chǎn)生任何有毒有害作用的資料。

d）提供省級(jí)以上行政管理部門出具的該食品新資源或新資源食品具有廣泛食用歷史的證明文件。證明文件中應(yīng)包括食用地區(qū)、涉及人口數(shù)量及食用時(shí)間等內(nèi)容。

e）提供省級(jí)以上專業(yè)機(jī)構(gòu)出具的該食品新資源或新資源食用安全、食用歷史、不良反應(yīng)等情況的檢索報(bào)告。檢索報(bào)告應(yīng)為食用的相關(guān)內(nèi)容，有關(guān)藥用的內(nèi)容不予認(rèn)可。

f） 其它有助于該食品新資源或新資源食品安全性評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)資料。

3、食品新資源或新資源食品安全性毒理學(xué)試驗(yàn)（包括菌種毒力試驗(yàn)）應(yīng)由確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成。

4、申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品涉及的食品新資源或新資源食品，雖在已批準(zhǔn)的保健食品中使用過(guò)，但以下情況仍應(yīng)按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行安全性毒學(xué)評(píng)價(jià)：

（1）未列入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的或衛(wèi)生部公布可食用的名單內(nèi)；

（2）未列入衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品名單內(nèi)；

（3）衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊(cè)申請(qǐng)人與食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報(bào)單位不一致。

5、申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品中涉及食品新資源或新資源食品時(shí)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織保健食品審評(píng)專家，在審評(píng)保健食品的同時(shí)對(duì)涉及的食品新資源或新資源食品進(jìn)行審評(píng)，并從嚴(yán)掌握，基本原則如下：

（1）食品新資源或新資源食品未按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的，申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品不予批準(zhǔn)。

（2）已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)資料的，按以下原則審評(píng)：

a） 經(jīng)專家審評(píng)后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申報(bào)資料完整規(guī)范，可用于保健食品。

b）經(jīng)專家審評(píng)后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)不完整、不規(guī)范，或主要為藥用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依據(jù)不足，則不可用于保健食品，申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品不予批準(zhǔn)。

c） 經(jīng)專家審評(píng)后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)規(guī)范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供廣泛食用證明、檢索報(bào)告等其它證明資料或文獻(xiàn)資料，以進(jìn)一步證實(shí)其食用安全的，允許補(bǔ)充相關(guān)資料后再審。

十四、保健食品申報(bào)中使用EDTA-鐵應(yīng)注意哪些問(wèn)題？（2005-10-12）

答：近來(lái)企業(yè)對(duì)于以乙二胺四乙酸鐵鈉（EDTA-鐵鈉）為原料生產(chǎn)的保健食品的申報(bào)存有較多疑問(wèn)。例如，EDTA-鐵鈉可申報(bào)的功能、用量、配伍等問(wèn)題。

美國(guó)FDA已將EDTA-鐵鈉列入食品添加劑名單中，我國(guó)也已將其列入食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB2760－1996）(2002年增補(bǔ)品種)的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑名單中，可用于醬油。由于EDTA-鐵鈉是一種強(qiáng)螯合劑，在體內(nèi)可絡(luò)合其它二價(jià)陽(yáng)離子，并對(duì)二價(jià)陽(yáng)離子依存酶具有干擾作用，EDTA-鐵鈉與中藥配伍也缺少科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)支持。根據(jù)現(xiàn)有資料，保健食品評(píng)審專家對(duì)其食用安全性尚有爭(zhēng)議。因此目前申報(bào)此類產(chǎn)品應(yīng)注意：

1、EDTA-鐵不宜作為營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑鐵的來(lái)源；

2、申報(bào)功能：以EDTA-鐵為原料的保健食品，申報(bào)的保健功能暫限定為促進(jìn)排鉛和改善營(yíng)養(yǎng)性貧血；

3、用量：參考食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB14880）的規(guī)定，成人EDTA－鐵的每日食用量不超過(guò)92mg（折算成鐵為12 mg），少年兒童減半；

4、鑒于EDTA-鐵與中藥配伍的機(jī)理不清，原則上不提倡二者配伍（阿膠、紅棗等具有補(bǔ)血功能的原料除外）。

十五、 保健食品中左旋肉堿的用量是多少？（2005-10-12）

答：左旋肉堿（L-肉堿）是一種具有多種生理功能的化合物，其主要功能是促進(jìn)脂肪酸β-氧化，促進(jìn)葡萄糖的氧化利用和有氧代謝等。其作為食品添加劑應(yīng)用廣泛。目前在保健食品中主要用于減肥類產(chǎn)品。

美國(guó)FDA規(guī)定L-肉堿的每日限量為20mg/kg；歐盟規(guī)定L-肉堿的每日限量為1-2g，L-肉堿酒石酸鹽為1.5-3g/日。我國(guó)食品添加劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定飲料的L-肉堿最大使用量為3g/L。為確保產(chǎn)品的食用安全性，在保健食品的審評(píng)中，L-肉堿的用量主要參考?xì)W盟的規(guī)定，成人L-肉堿的每日食用量不應(yīng)超過(guò)2g/日。

十六、保健食品中關(guān)于鉻的用量有什么規(guī)定嗎？（2005-10-12）

答：鉻(Cr3+)能促進(jìn)葡萄糖的利用并影響脂肪代謝，在保健食品中，主要用于營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑和輔助降血糖產(chǎn)品。在營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑中，當(dāng)適宜人群為成人時(shí)，鉻(Cr3+)的每日推薦攝入量為15~150 μg，如果適宜人群為孕婦、乳母以及18歲以下人群時(shí)，每日推薦攝入量應(yīng)控制在我國(guó)該人群鉻的推薦攝入量（RNIs或AIs）的1/3~2/3水平。在輔助降血糖產(chǎn)品中，鉻(Cr3+)的每日最大食用量可以超過(guò)150μg，但由于過(guò)高的攝入鉻存在腎損傷等潛在風(fēng)險(xiǎn)，目前在保健食品審評(píng)中掌握的原則是，鉻的每日推薦食用量不宜超過(guò)250 μg。

十七、保健食品中硒的用量是多少？（2005-10-12）

答：在營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑中，當(dāng)適宜人群為成人時(shí)，硒的每日推薦攝入量為15~100μg，如果適宜人群為孕婦、乳母以及18歲以下人群時(shí)，每日推薦攝入量應(yīng)控制在我國(guó)該人群硒的推薦攝入量（RNIs或AIs）的1/3~2/3水平。

硒攝入過(guò)多可致中毒，對(duì)人體的慢性毒性主要表現(xiàn)為頭發(fā)和指甲的病變。許多國(guó)家平衡試驗(yàn)證實(shí)，人體每日硒的需要量約為9~80 μg，美國(guó)科學(xué)院FNB提出每日攝入50~200 μg的硒是安全的。但考慮到膳食中硒的攝入及食用安全問(wèn)題，在申報(bào)功能的保健食品中，硒的每日用量應(yīng)控制50~80 μg，最高不宜超過(guò)100 μg。

十八、對(duì)于原料為提取物的，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)提供那些資料？（2005-10-12）

答：根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》及有關(guān)文件的規(guī)定，為保證保健食品原料提取物的質(zhì)量，對(duì)直接使用提取物作為保健食品原料的產(chǎn)品，申報(bào)時(shí)應(yīng)符合下列要求并提供相應(yīng)資料：

1、原料提取物的命名原則

一般原料提取物應(yīng)以被提取原料名稱加上“提取物”做后綴來(lái)命名，如銀杏葉提取物、枸杞子提取物等；若提取物中所含的某類主要成分達(dá)到一定的含量，則可用該類化學(xué)成分的名稱來(lái)命名，如人參總皂苷、大豆異黃酮等；若原料提取物中的某種化學(xué)成分達(dá)到一定純度（如90%以上），則可用該化學(xué)成分來(lái)命名，如綠原酸、染料木素等。

2、原料提取物質(zhì)量基本要求

原料提取物質(zhì)量基本要求是指其功能性、安全性及穩(wěn)定性三方面的要求。

（1）原料提取物原則上應(yīng)具有一定量的主要成分。

（2）原料提取物應(yīng)保證其安全性，符合國(guó)家有關(guān)食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生要求的規(guī)定。有規(guī)范、合理的加工工藝，以便控制提取物在加工提取或分離純化的過(guò)程中產(chǎn)生或殘留的污染物（如有毒溶劑、重金屬含量、農(nóng)藥殘留量及相關(guān)的有毒、有害生成物殘留量、微生物）等安全性指標(biāo)。

（3）原料提取物的質(zhì)量應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，以保證其主要成分和安全性指標(biāo)在加工、運(yùn)輸、貯存過(guò)程中基本不發(fā)生變化。

3、以提取物為原料的保健食品資料項(xiàng)目要求

（1）原料提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

a）企業(yè)所提供的原料提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)的順序進(jìn)行選擇，若其指標(biāo)和檢測(cè)方法均不能參照以上的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行時(shí)，企業(yè)應(yīng)自行制定標(biāo)準(zhǔn)，其相關(guān)指標(biāo)不低于相應(yīng)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。

b）所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：品種來(lái)源、性狀、主要成分的含量指標(biāo)及檢測(cè)方法(難以定量的應(yīng)制定專屬性較強(qiáng)的定性鑒別指標(biāo))、理化指標(biāo)包括污染物指標(biāo)（如重金屬含量、農(nóng)藥殘留量、有機(jī)溶劑殘留量、提取過(guò)程中產(chǎn)生的有毒、有害生成物含量、微生物指標(biāo)等）、水分指標(biāo)、灰分指標(biāo)和其它特殊要求的檢測(cè)項(xiàng)目（如山楂提取物的展青霉素含量）、貯藏方法等，并將提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列入企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)附錄B中。

（2）原料提取物的主要生產(chǎn)工藝

原料生產(chǎn)工藝應(yīng)合理，盡量保證主要成分的保留。

a）企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物，須提供該提取物的主要生產(chǎn)工藝步驟、主要工藝參數(shù)，包括提取所用溶劑或分離純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標(biāo)如提取率、含量指標(biāo)等。

b）企業(yè)使用外購(gòu)提取物，須提供能夠反映該提取物的主要成分及安全性控制指標(biāo)的主要生產(chǎn)工藝步驟、工藝參數(shù)、提取率、提取所用溶劑或分離純化所用的加工助劑名稱。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告書、營(yíng)業(yè)執(zhí)照等；同時(shí)提供提取物的入庫(kù)驗(yàn)收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料，如：入廠檢驗(yàn)報(bào)告書或原料入廠驗(yàn)收（檢驗(yàn)）規(guī)程等（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已列入的不需重復(fù)提供）。

注：

1.問(wèn)答來(lái)源：國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心；

2.每個(gè)問(wèn)題后括號(hào)中備注的日期為國(guó)家食品審評(píng)中心（原保健食品審評(píng)中心）發(fā)布該問(wèn)答的具體時(shí)間，以供參考；

3.“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局”目前已改名為“國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局”。

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