撰文 | 王聰
編輯 | nagashi排版 | 水成文隨著經(jīng)濟發(fā)展與社會進步，人類的壽命也越來越長，古人云“人生七十古來稀”，如今，我國的平均壽命都已經(jīng)超過了70歲。在壽命已經(jīng)越來越長的當(dāng)下，人們的追求不僅僅是活得更久，還要活得更好，即所謂的健康壽命。
社會和經(jīng)濟的進步，帶來的一個明顯改善就是絕大多數(shù)人不再忍饑挨餓，甚至要考慮營養(yǎng)過剩的問題。近年來，越來越多的研究表明，減少食物的攝入量，即所謂的飲食限制，會導(dǎo)致許多動物壽命更長，并且可以改善人類的健康，短期禁食甚至能夠幫助癌癥患者增強治療效果。然而，飲食限制帶來的這些積極作用背后的具體分子機制卻并不十分清楚。近日，德國馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究人員在 Nature 新子刊  Nature Aging 雜志發(fā)表了題為： Sestrin is a key regulator of stem cell function and lifespan in response to dietary amino acids  的研究論文。研究團隊在模式動物果蠅中鑒定到了一種名為 Sestrin 的蛋白質(zhì)， 該蛋白可調(diào)控飲食限制的有益作用，增加果蠅中Sestrin蛋白的含量，就能夠延長其壽命 ，同時保護這些果蠅免受高蛋白飲食對壽命縮短的影響。研究團隊還進一步證明，Sestrin蛋白是在果蠅腸道干細胞中發(fā)揮作用，從而改善果蠅健康狀況。如今，飲食限制的健康益處早已為人所熟知。目前已經(jīng)清楚的是， 限制某些食物成分，特別是蛋白質(zhì)及特定的氨基酸，對健康的益處比單純減少熱量攝入更為重要。也就是說，少吃對健康有益，但是少吃某些特定食物更重要。之前的研究已經(jīng)證實，在分子水平上，mTOR信號通路對于延長壽命至關(guān)重要，mTOR通路能夠感知營養(yǎng)水平，從而介導(dǎo)飲食限制的作用。如果進一步確認(rèn)具體是那個因素影響了對細胞中營養(yǎng)水平的感知，尤其是氨基酸感知，以及該因素如何影響mTOR信號通路，將對揭示飲食限制益處的分子機制大有幫助。此前，研究團隊已經(jīng)在mTOR信號通路中發(fā)現(xiàn)了一個在急性狀態(tài) （短時饑餓后續(xù)營養(yǎng)刺激） 下感應(yīng)氨基酸的蛋白Sestrin，但還沒有證據(jù)表明Sestrin蛋白在人體中具有氨基酸感應(yīng)功能。因此，研究團隊使用模式動物果蠅進行進一步研究。研究團隊通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，突變掉了果蠅Sestrin蛋白中結(jié)合氨基酸的基團。使其喪失了結(jié)合某些氨基酸 （包括BCAA和Met，亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸和甲硫氨酸） 的能力。Sestrin蛋白突變體——SesnR407A研究團隊發(fā)現(xiàn)，這種Sestrin蛋白突變的果蠅，mTOR信號通路活性降低，壽命更長。 在蛋白質(zhì)的飲食中，這種Sestrin蛋白突變的果蠅顯示出改善的健康狀況，能夠保護高蛋白飲食對壽命縮短的影響。特別有趣的是：研究團隊發(fā)現(xiàn)，增加果蠅干細胞中Sestrin蛋白的含量，那么這些果蠅的壽命將比對照組果蠅延長約10%，此外，僅在腸道干細胞中增加Sestrin蛋白含量也可以防止高蛋白飲食的負面影響。這表明 Sestrin蛋白是在果蠅腸道干細胞中發(fā)揮作用，從而改善果蠅健康狀況，延長壽命 。在腸道干細胞中過表達Sestrin蛋白，顯著延長了果蠅壽命該研究的第一作者 陸炯明 表示，小鼠實驗也已經(jīng)證實，Sestrin蛋白對于運動對健康的益處是必不可少的。因此，很期待驗證Sestrin蛋白在人類中是否發(fā)揮類似于在果蠅中的延長壽命作用。鑒于這些研究結(jié)果， 增加Sestrin蛋白活性的藥物可能在將來成為減緩衰老的新方法。 該研究的通訊作者 Linda Partridge 表示，這些研究結(jié)果表明， Sestrin蛋白是一種新型的潛在抗衰老因子 ?？偟膩碚f，該研究表明，飲食限制 （少吃） 通過Sestrin蛋白介導(dǎo)，降低了腸道干細胞活性，維持腸道穩(wěn)態(tài)，抑制mTOR信號通路，實現(xiàn)壽命延長。因此， Sestrin蛋白是飲食、干細胞功能與壽命之間的連接橋梁。
2019年10月，Linda Partridge 團隊在 Nature 子刊 Nature Metabolism 雜志發(fā)表了一項題為： A nutritional memory effect counteracts the benefits of dietary restriction in old mice 的研究論文。該研究表明， 小鼠在年輕時期就開始減少食物攝入并維持，壽命更長，也更健康 。 早期 限制飲食的小鼠，在老齡時改成 隨意飲食后， 死亡率會迅速增加 ，表明年輕時就養(yǎng)成少吃的習(xí)慣，并長期堅持，才會對健康和壽命有益。總的來說，Linda Partridge 團隊的這兩項研究，都在提醒我們，吃得少，更健康長壽，而且，要想通過限制飲食達到健康長壽的目的， 一是要盡早控制飲食 ， 二是要持之以恒 。論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-020-00001-7https://www.nature.com/articles/s42255-019-0121-0

相關(guān)知識

為什么吃得越少，活得更久？
吃得越少活得越久？節(jié)食能對健康帶來好處，但有限度和方法
吃得越咸，胖得越快
脂肪吃得越少越好嗎？
吃得越咸，身體越健康？
吃得越咸，胖得越快？別讓“高鹽”傷害了孩子
“吃得少，活得久？”——從飲食限制看健康長壽的科學(xué)秘密
吃得越咸，胖得越快，這是真的嗎？
躺得越久越氣虛！這些氣虛調(diào)理法趕緊收下
科學(xué)實證：吃得少真的能活得久！如何正確節(jié)食？

網(wǎng)址: Nature子刊：吃得越少，活得越久！ http://www.gysdgmq.cn/newsview712142.html