射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）是常見(jiàn)的一類心力衰竭（簡(jiǎn)稱“心衰”），占心衰患者的一半以上，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是心血管疾病患者死亡的主要原因。HFpEF的病因復(fù)雜且臨床表型差異較大，多數(shù)HFpEF患者伴有超重或肥胖。且越來(lái)越多的證據(jù)表明，肥胖不僅僅是心衰的合并癥，還可能在HFpEF的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

肥胖相關(guān)HFpEF患者的衰弱癥狀（呼吸急促、體能下降、水腫）和活動(dòng)受限尤為嚴(yán)重，可導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。目前可用的治療方案很少，也沒(méi)有已批準(zhǔn)的專門針對(duì)HFpEF肥胖表型的治療方法。司美格魯肽（Semaglutide）是一種有效的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），此前已被證明可以顯著減輕超重和肥胖人群的體重。在ESC 2023年會(huì)上發(fā)布的STEP-HFpEF臨床研究的最新結(jié)果，評(píng)價(jià)了司美格魯肽在HFpEF合并肥胖患者中的療效，以期驗(yàn)證除體重減輕外，司美格魯肽還可以明顯改善HFpEF 伴肥胖患者的癥狀、活動(dòng)受限和運(yùn)動(dòng)功能，為HFpEF合并肥胖患者提供了一個(gè)全新的治療思路。

研究方法

該研究在亞洲、歐洲、北美洲、南美洲共13個(gè)國(guó)家96個(gè)中心進(jìn)行，納入529例有心衰癥狀和體力活動(dòng)受限的HFpEF合并肥胖患者，并以1∶1比例隨機(jī)接受司美格魯肽和安慰劑治療。

研究的入選標(biāo)準(zhǔn)為：LVEF≥45%，NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ級(jí)，KCCQ-CSS評(píng)分<90分，6 min步行距離（6MWD）≥100 m，以及以下任意1條：

（1）左心室充盈壓升高（基于右心導(dǎo)管或遠(yuǎn)程肺動(dòng)脈壓力傳感器）；（2）利鈉肽水平升高及超聲心動(dòng)圖異常；

（3）篩查前12個(gè)月因心衰住院，且需要進(jìn)行利尿劑治療和/或超聲心動(dòng)圖異常。

研究的主要終點(diǎn)為：

（1）基線到52周的KCCQ-CSS評(píng)分變化；

（2）基線到52周的體重變化百分比；

研究的次要終點(diǎn)包括：

（1）基線到52周時(shí)的6MWD變化；（2）分層復(fù)合終點(diǎn)（發(fā)生全因死亡的時(shí)間；因心衰住院或急診的事件數(shù)；首次發(fā)生因心衰住院或急診就診的時(shí)間；基線到52周KCCQ-CSS評(píng)分變化≥15%；基線到52周KCCQ-CSS評(píng)分變化≥10%；基線到52周KCCQ-CSS評(píng)分變化≥5%；基線到52周6MWD變化≥30 m）的勝出率；

（3）基線到52周C反應(yīng)蛋白（CRP）變化。

研究結(jié)果

1.主要終點(diǎn)

研究顯示，司美格魯肽組的KCCQ-CSS評(píng)分從基線到第52周的平均變化為16.6 分，而安慰劑組為8.7分（ETD：7.8 分，95%CI：4.8-10.9；p<0.001）。

司美格魯肽組從基線到第52周的體重平均變化為-13.3%，而安慰劑組為-2.6%（ETD：10.7%，95%CI：-11.9%至-9.4%；p<0.001）。

2.次要終點(diǎn)

司美格魯肽組6MWD的平均變化為21.5m，而安慰劑組為1.2m（ETD：20.3m，95%CI：8.6-32.1；p<0.001）。

3.分層復(fù)合終點(diǎn)

司美格魯肽較安慰劑組的勝率更高（勝率：1.72，95% CI:1.37-2.15；p<0.001）。

司美格魯肽和安慰劑組的CRP平均變化分別為-43.5%和-7.3%（ETD：0.61，95% CI：0.51-0.72；p<0.001）。

與安慰劑組相比，52周時(shí)司美格魯肽組患者的NT-proBNP變化分別為-20.9%和-5.3%（ETD：0.84，95%CI：0.71-0.98）。

司美格魯肽組和安慰劑組分別有1例和12例患者發(fā)生了心衰住院或緊急就診事件（HR：0.08，95%CI：0.00-0.42）。

司美格魯肽組嚴(yán)重不良事件也較低 (13.3% vs 26.7%, p<0.001)。

研究結(jié)論

STEP-HFpEF研究顯示，在HFpEF合并肥胖患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽2.4 mg可顯著改善心衰癥狀和體力活動(dòng)受限，降低炎癥水平，并大幅度減重。此外，司美格魯肽還可顯著降低NT-proBNP水平，并減少心衰事件。在安全性方面，司美格魯肽耐受性良好，與安慰劑相比，嚴(yán)重不良事件較少，提示對(duì)于HFpEF合并肥胖患者，司美格魯肽是一種有效的藥物治療方式。

  小結(jié)  

STEP-HFpEF研究發(fā)布后，有專家質(zhì)疑，觀察到的司美格魯肽獲益僅僅是基于體重減輕，還是與其他作用相關(guān)。如果獲益與司美格魯肽的其他作用相關(guān)，則提示非肥胖患者也可在司美格魯肽治療中獲益。NT-proBNP水平的減少或表明司美格魯肽的臨床獲益可能不僅僅基于減肥，并且STEP-HFpEF試驗(yàn)旨在評(píng)估健康狀況或生活質(zhì)量，而不是針對(duì)更難的終點(diǎn)。

雖然這仍然可以被利用并納入臨床實(shí)踐，作為一種以患者為中心的方法來(lái)改善患者的體重及其他健康狀況，但仍需要強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估GLP-1RA用于心衰治療對(duì)傳統(tǒng)臨床結(jié)局的影響，如因心衰死亡或住院。

參考資料：Todd Neale. Semaglutide Works Across LVEF Range: STEP-HFpEF Analysis-It’s reassuring to see efficacy at the higher end of the spectrum and safety at the lower end, Muthiah Vaduganathan says. tctmd. OCTOBER 11, 2023

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網(wǎng)址: 減肥“神藥”又有新發(fā)現(xiàn)！司美格魯肽可顯著改善肥胖合并HFpEF患者健康狀態(tài) http://www.gysdgmq.cn/newsview841747.html