子宮內(nèi)膜癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，現(xiàn)有治療手段雖多，但對晚期患者效果有限。去年，F(xiàn)rontiers in Immunology期刊發(fā)表了一個病例，探索了來自臍帶血的NK細(xì)胞在治療子宮內(nèi)膜癌方面的潛力。

NK細(xì)胞具有天然的腫瘤殺傷能力。正常情況下，NK細(xì)胞會清除人體內(nèi)出現(xiàn)癌變的細(xì)胞。但在子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)，NK細(xì)胞常出現(xiàn)功能紊亂，如數(shù)量減少和毒性下降。因此，研究人員開始研究基于NK細(xì)胞的免疫治療，目的是增強NK細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。

早期NK細(xì)胞治療使用患者自己的NK細(xì)胞，結(jié)果表明這種治療未取得理想效果。相比之下，異體NK細(xì)胞治療顯示出更好的效果。臍帶血是獲取異體NK細(xì)胞的一種便捷來源，使得臍帶血來源的NK細(xì)胞成為一種有吸引力的治療選擇。

NK細(xì)胞可以來自臍帶血中的兩種細(xì)胞類型：CD56陽性NK細(xì)胞和CD34陽性造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞。論文作者開發(fā)了一種新方法，可以高效地從臍帶血中提取高產(chǎn)量、高純度、高功能的NK細(xì)胞，而且無需依賴于復(fù)雜的細(xì)胞分選流程或?qū)?xì)胞進行繁瑣的培養(yǎng)和多種細(xì)胞因子的添加，大大簡化了細(xì)胞提取過程。這個方法成本更低、更易于標(biāo)準(zhǔn)化，對于開發(fā)新的細(xì)胞藥物來說具有實際的優(yōu)勢。為了適應(yīng)臨床使用，他們還開發(fā)了一種新型無血清和無異種成分的培養(yǎng)基，提高了NK細(xì)胞制備的安全性和適用性。

（臍帶血NK細(xì)胞產(chǎn)品的臨床級制造流程的示意圖）

病例呈現(xiàn)

患者為一名52歲的女性，因為長達兩年的不規(guī)則陰道出血和一個月的腹痛就醫(yī)。醫(yī)生通過CT掃描發(fā)現(xiàn)她的腹部和盆腔內(nèi)有一個很大的腫瘤（大約175×138×136毫米），而且在胸膜、雙側(cè)鎖骨上區(qū)、后腹膜區(qū)和盆腔發(fā)現(xiàn)了多個腫大的淋巴結(jié)，這些都表明腫瘤可能已經(jīng)擴散到其他部位。PET-CT掃描也證實了這些病變。

通過進一步的組織檢查和免疫化學(xué)染色，醫(yī)生確診她患有晚期（IVB期）的低分化子宮內(nèi)膜癌。血液檢查還顯示她的白細(xì)胞和血小板數(shù)量異常增高，但紅細(xì)胞數(shù)量偏低。由于腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移，無法通過手術(shù)完全切除，而且她無法承受化療的副作用，因此選擇了NK細(xì)胞療法。

在接受第一輪臍帶血NK細(xì)胞治療后，患者的狀況有所改善。她的體力、食欲和睡眠質(zhì)量都變得更好了。PET-CT掃描顯示腹部和盆腔腫塊以及一些腫大的淋巴結(jié)都顯著縮小了，子宮的代謝和體積與治療前相比顯著降低。雖然還有一些腫瘤跡象，但骨轉(zhuǎn)移的代謝恢復(fù)正常，頸部、縱隔、后腹膜和盆腔的多個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移消失。她生活質(zhì)量顯著提高，性能狀態(tài)評分從3分降至1分，一些血液檢查指標(biāo)也恢復(fù)到正常范圍。最重要的是，她的NK細(xì)胞活性有所增加，而且在治療過程中沒有出現(xiàn)任何嚴(yán)重的副作用。

在不同時間點對患者進行放射學(xué)評估

為了理解臍帶血NK細(xì)胞如何幫助治療癌癥，研究人員用流式細(xì)胞儀檢查了患者的免疫細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，在NK細(xì)胞治療后，患者體內(nèi)的一些關(guān)鍵免疫細(xì)胞發(fā)生了變化。例如，輔助T細(xì)胞（幫助其他免疫細(xì)胞工作的細(xì)胞）、淋巴細(xì)胞（主要的免疫細(xì)胞之一）、髓系和淋巴系樹突細(xì)胞（能激活免疫反應(yīng)的細(xì)胞）等的數(shù)量增加了。同時，與疾病相關(guān)的一些不正常細(xì)胞，如某些類型的單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，數(shù)量減少了。這表明NK細(xì)胞治療通過調(diào)整體內(nèi)的細(xì)胞類型，增強了患者的免疫系統(tǒng)，幫助她對抗癌癥。

參考文獻：

Mu Y, Tong J, Wang Y, et al. Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer[J]. Frontiers in immunology, 2023, 14.

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網(wǎng)址: 病例報告：臍帶血來源的NK細(xì)胞治療子宮內(nèi)膜癌 http://www.gysdgmq.cn/newsview884865.html