首頁(yè) 資訊喬治·丘奇和他的抗衰老研究：人類(lèi)壽命沒(méi)有上限，逆轉(zhuǎn)衰老不是夢(mèng)

喬治·丘奇和他的抗衰老研究：人類(lèi)壽命沒(méi)有上限，逆轉(zhuǎn)衰老不是夢(mèng)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月29日 09:17

原創(chuàng) 生物世界生物世界收錄于合集 #抗衰老 72個(gè)

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

當(dāng)代基因組學(xué)教父、哈佛大學(xué)教授喬治·丘奇（George Church）曾表示：如果有100億美元，就應(yīng)該用來(lái)研究抗衰老【1】。

100年前，我們認(rèn)為癌癥和心臟病都是自然的，而如今，我們已經(jīng)能夠治療甚至預(yù)防癌癥和心臟病。

一直以來(lái)，我們認(rèn)為衰老和死亡是自然的，人類(lèi)隨著年紀(jì)的增長(zhǎng)，會(huì)自然地發(fā)生衰老和死亡，然而，至今科學(xué)家們并沒(méi)有找到死亡不可避免的證據(jù)，而且越來(lái)越多的研究表明，衰老能夠被延緩甚至逆轉(zhuǎn)。

近年來(lái)，出現(xiàn)了不少前沿甚至激進(jìn)的抗衰老研究，其中不少都有喬治·丘奇（George Church）的參與。例如：

2022年5月，《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表了一篇論文【2】，使用巨細(xì)胞病毒（CMV）作為基因遞送載體，通過(guò)鼻內(nèi)吸入或注射的方式，對(duì)小鼠進(jìn)行 TERT 基因治療或 FST 基因治療，都能夠顯著改善健康衰老相關(guān)生物標(biāo)志物，將小鼠壽命延長(zhǎng)約40%，而且沒(méi)有增加致癌性的等副作用。喬治·丘奇是該論文的共同通訊作者。該論文的共同通訊作者、抗衰老公司 BioViva 的 CEO Elizabeth Parrish 此前曾使用該基因療法對(duì)自己進(jìn)行了抗衰老治療，喬治·丘奇也是該公司的科學(xué)顧問(wèn)。

2022年1月，Rejuvenation Research 期刊發(fā)表了一篇論文【3】。論文作者 Brian Hanley 對(duì)自己進(jìn)行了為期5年的生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）基因治療實(shí)驗(yàn)，治療結(jié)束時(shí)，他的實(shí)際年齡為64歲，他的 Horvath PhenoAge 減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），他的睪酮（最主要的雄性激素）水平增加了52%，免疫細(xì)胞、膽固醇、血脂狀況也得到了顯著改善，他還表示，自己的精力和睡眠狀況得到了明顯改善，還提升了幸福感。喬治·丘奇是這篇論文的作者之一。

而喬治·丘奇實(shí)驗(yàn)室也在進(jìn)行獨(dú)立的抗衰老研究。

2019年11月，喬治·丘奇團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了一篇題為：A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases 的研究論文【4】。并根據(jù)這項(xiàng)研究成果創(chuàng)建了一家名為 Rejuvenate Bio 的抗衰老的公司【5】。

在喬治·丘奇看來(lái)，一直以來(lái)，人們對(duì)疾病往往是進(jìn)行單獨(dú)的研究和治療，而忽略了許多年齡相關(guān)疾病之間的相互聯(lián)系，導(dǎo)致需要使用不相關(guān)的藥物進(jìn)行多次治療，這增加了副作用的累積風(fēng)險(xiǎn)。

在這項(xiàng)發(fā)表在 PNAS 的研究中，喬治·丘奇嘗試使用基于腺相關(guān)病毒（AAV）遞送抗衰老基因的基因療法來(lái)解決這一難題，以實(shí)現(xiàn)一次治療多種年齡相關(guān)疾病。

他們選擇了三個(gè)長(zhǎng)壽相關(guān)基因——FGF21、αKlotho 和 sTGFβR2。然后使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體來(lái)遞送這些基因，將它們單獨(dú)使用或組合使用，來(lái)治療肥胖癥、2型糖尿病、心力衰竭和腎衰竭這四種年齡相關(guān)疾病小鼠模型。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單獨(dú)或組合治療，對(duì)不同的疾病均產(chǎn)生了顯著的治療效果，而更重要的是，AAV-FGF21 + AAV-sTGFβR2 的組合，能夠同時(shí)治療肥胖癥、2型糖尿病、心力衰竭和腎衰竭這四種年齡相關(guān)疾病。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明了使用基因療法治療年齡相關(guān)疾病的潛力，也證明了組合基因療法的潛力，可以同時(shí)解決多種疾病，從而改善健康狀況和壽命。

對(duì)于 Rejuvenate Bio 公司，他們的目標(biāo)是創(chuàng)建逆轉(zhuǎn)年齡的基因療法，用于消除衰老和年齡相關(guān)的疾病，從而延長(zhǎng)健康壽命。

隨著年齡的增長(zhǎng)，基因表達(dá)變得失調(diào)，導(dǎo)致體內(nèi)多個(gè)器官系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)的協(xié)調(diào)出現(xiàn)崩潰。而這又反過(guò)來(lái)導(dǎo)致多種慢性疾病和年齡相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展，從而縮短壽命和健康壽命。

衰老是許多慢性疾病的單一最大風(fēng)險(xiǎn)因素

Rejuvenate Bio 公司最初的研發(fā)管線基于三個(gè)長(zhǎng)壽相關(guān)基因——FGF21、αKlotho 和 sTGFβR2。這三個(gè)基因的功能和安全性已經(jīng)經(jīng)過(guò)了大量驗(yàn)證。

此外，Rejuvenate Bio 公司使用的是目前最具安全性的基因治療遞送載體——腺相關(guān)病毒（AAV），從而避免了遞送進(jìn)去的基因整合到宿主基因組中，也不會(huì)改變宿主自身基因組。此外，他們還在開(kāi)發(fā)新的誘導(dǎo)型啟動(dòng)子，對(duì)遞送進(jìn)去的基因的表達(dá)進(jìn)行更精準(zhǔn)的調(diào)控，最大程度上保證安全性。

目前，Rejuvenate Bio 公司有三條關(guān)于人類(lèi)的研發(fā)管線，其中 RJB01（FGF21+sTGFβR2）進(jìn)展最快，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，用于治療人類(lèi)的心血管疾病、代謝疾病，以及腎病。RJB01（αKlotho+sTGFβR2）具體信息尚未公布，還有一款逆轉(zhuǎn)年齡的療法，用于治療慢性年齡相關(guān)疾病。

此外，Rejuvenate Bio 公司還在進(jìn)行寵物狗的研究，同樣是基于這三個(gè)長(zhǎng)壽相關(guān)基因，治療寵物狗常見(jiàn)的二尖瓣疾?。∕VD）、肥胖/糖尿病、腎衰竭、骨關(guān)節(jié)炎、逆轉(zhuǎn)年齡等等。他們希望開(kāi)發(fā)寵物療法來(lái)盈利，從而為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)人類(lèi)臨床項(xiàng)目提供早期資金支持。

喬治·丘奇曾在采訪中表示，他認(rèn)為人類(lèi)的壽命沒(méi)有上限，但自己的目標(biāo)不是讓人長(zhǎng)生不老，而是研究如何逆轉(zhuǎn)衰老、治療衰老相關(guān)疾病?，F(xiàn)階段自己想做的是開(kāi)發(fā)出一種能治愈多種衰老相關(guān)疾病的藥物并獲得 FDA 批準(zhǔn)上市。

最近150年以來(lái)，人類(lèi)的預(yù)期壽命得到了顯著增加，然而，這些增加的壽命并非都是健康的。對(duì)全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫(kù)的分析表明，健康狀況良好的人的比例大致保持不變，這意味著，隨著壽命的增加，健康狀況不佳的年數(shù)在不斷增加。

此外，人類(lèi)疾病負(fù)擔(dān)正在向慢性疾病轉(zhuǎn)移，這意味著很多人的生命中的相當(dāng)一部分是在慢性疾病帶來(lái)的虛弱或殘疾中度過(guò)，直至死亡。因此，人們開(kāi)始越來(lái)越重視“健康衰老”，不再一味地追求延長(zhǎng)預(yù)期壽命，如何延長(zhǎng)健康壽命更為重要。近年來(lái)開(kāi)始涌現(xiàn)的抗衰老研究公司，正是這一觀念的直觀體現(xiàn)。

2021年7月，Nature Aging 期刊發(fā)表來(lái)自倫敦商學(xué)院 Andrew Scott 等人的文章：The economic value of targeting aging。