這次跟您分享內(nèi)容是在2013年ASCO會議上面一項有關(guān)于KRAS抑制劑siRNA聯(lián)合化療用于晚期胰腺腺癌治療的I期臨床實驗。背景：在胰腺腺癌（pancreatiadenocarcinoma， PDAC）患者中KRAS G12D突變比較常見，siRNA 作為KRAS G12D（siG12D）抑制劑，在非臨床實驗中表現(xiàn)出了顯著的抑癌作用。siG12D LODER 是用于壓縮抗KRAS G12DsiRNA藥物的小型的可生物降解的聚合物基質(zhì)，通過US內(nèi)鏡檢查進(jìn)入患者體內(nèi)，并可以長達(dá)4個月地釋放藥物到患者植入基質(zhì)的體內(nèi)。

　　方法：招募當(dāng)?shù)赝砥诓荒苁中g(shù)的PDAC患者進(jìn)行I期公開標(biāo)記臨床試驗。患者分為三組，使用siG12D的劑量分別為0.025mg, 0.75mg and 3.0mg。同時，患者在siG12D Loder植入后，每周仍會靜脈注射使用吉西他濱1000 mg/m2。使用siG12D 3.0mg的一組會聯(lián)合使用改善過的Folfirinox方案（奧沙利鉑85mg/m2，伊立替康150mg/m2，氟尿嘧啶輸液2,400mg/m2 46 小時, 每兩周一次). 隨訪自治療后第8周開始，直至患者死亡結(jié)束。這次試驗的首要目的是探測藥物劑量限制毒性（dose-limiting toxicities，DLT）以及最大的藥物承受劑量（maximum tolerated doses，MTD)。

　　結(jié)果：15 名患者入組，2名患者由于在siG12D LODER 種植體成像后的第一天發(fā)生轉(zhuǎn)移違背排除?；颊咂骄挲g70歲（52-85），男女比例為8：7。13名被診治的患者中出現(xiàn)的毒副作用大多為1-2 級，有4名患者出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用（serious adverse events，SAE），其中一名是由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致。患者中不存在DLTs，也沒有達(dá)到MTD。在8-10周后開始使用CT監(jiān)測患者的疾病進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)所有患者疾病穩(wěn)定。64％（7/11）的患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物 CA 19-9表達(dá)水平降低。13名換則的中位生存期為16個月（直至目前仍然有8/13 患者生存)。

　　結(jié)論：siG12D LODER 聯(lián)合化療屬于患者耐受的治療方案。聯(lián)合治療對于只有原發(fā)灶的晚期PDAC患者存在高度的有效性，并且毒副作用在耐受范圍內(nèi)。目前，通過一項延伸試驗中可以手術(shù)的患者確定藥物動力學(xué)的終點?，F(xiàn)在還在籌備一項II期隨機臨床試驗，以便于探索siG12D LODER 在晚期不可手術(shù)的PDAC患者體內(nèi)的有效性。

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網(wǎng)址: 胰腺癌個體化治療的臨床實驗 http://www.gysdgmq.cn/newsview1044715.html