葉酸又稱維生素 B9，在人體內不能合成，只能通過外源性攝入。孕期補充葉酸可以預防胎兒神經管缺陷（neural tube defects，NTDs ，又稱神經管畸形），但是葉酸到底應該怎么補、補多久呢？

為解答婦幼保健人員在增補葉酸方面的疑問，中國婦幼保健協(xié)會制定了《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南 （2017）》（以下簡稱《指南》），現將重點內容整理如下。

葉酸的作用

葉酸在腸道吸收后，經門靜脈進入肝臟，在肝內二氫葉酸還原酶的作用下，轉變?yōu)榫哂谢钚缘乃臍淙~酸。后者是體內轉移「一碳單位」的主要載體，在同型半胱氨酸代謝、DNA 合成、甲基化等方面發(fā)揮重要的作用，與正常發(fā)育、健康維持以及多種疾病的風險有關，是細胞增殖、組織生長與機體發(fā)育不可缺少的微量營養(yǎng)素。

動物實驗和人群流行病學研究表明，孕早期缺乏葉酸可引起死胎、流產、腦和神經管畸形，還可導致眼、口唇、腭、胃腸道、心血管、腎、骨骼等器官的畸形。

胚胎神經管發(fā)育

胚胎神經管分化發(fā)生在受精后 2～4 周，即 4～6 孕周，而婦女意識到自己懷孕通常在第 5 孕周以后或者更晚些時候，此時再補充葉酸預防胎兒神經管畸形，無疑為時已晚。

研究表明，育齡婦女每天補充 0.4 mg 葉酸 4 周后，體內葉酸缺乏的狀態(tài)得到一定改善，持續(xù)補充 12～14 周后血清或血漿葉酸濃度達到有效水平和穩(wěn)定狀態(tài)。

因此，多數國家建議必須從準備懷孕前 3 個月開始每天補充葉酸，才能保證胚胎早期有較好的葉酸營養(yǎng)狀態(tài)。

世界各國及世界衛(wèi)生組織的相關建議

針對葉酸缺乏低風險或一般風險婦女，大多數國家的政府部門或學術機構推薦的葉酸增補劑量為每日 0.4 mg。

對于葉酸缺乏高風險婦女，英國、法國等國家和世界衛(wèi)生組織建議每日增補 5 mg 葉酸。該推薦劑量的主要是考慮到包括中國在內的很多國家只有 5 mg 劑型的葉酸而無有 4 mg 劑型。如果每次服用 10 片 0.4 mg 葉酸，由此帶來的不便可能會影響依從性，花費也會相應增加。而就藥物吸收和療效而言，4 mg 和 5 mg 兩種劑量無明顯差異。高危婦女服用葉酸的結束時間為妊娠滿 12 周或 3 個月。

值得注意的是，包括美國、加拿大、智利、澳大利亞等在內的 87 個國家和地區(qū)實施了葉酸強化主糧措施。澳大利亞婦女從強化面粉內每日額外攝取約 160 μg 葉酸；美國婦女從強化面粉內每日攝取約 200 μg 葉酸。在這些采取葉酸強化主糧措施的國家，同樣建議可能懷孕的育齡婦女每日服用葉酸增補劑。

《指南》核心推薦

每名備孕或孕早期婦女，應采集夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習慣等信息，并進行必要的體格檢查和實驗室檢查。根據以下情況，提出婦女增補葉酸的建議。

圍受孕期增補葉酸的安全性

增補葉酸的潛在健康危害是科學界和公眾非常關心的問題，主要有以下幾個方面。

1. 大劑量增補葉酸的安全性

在應用 4 mg 葉酸預防 NTDs 再發(fā)的隨機對照研究中，未發(fā)現任何不良反應。最近，在英國完成的一項肌醇預防 NTDs 再發(fā)的隨機對照研究中，肌醇組和非肌醇組婦女均從妊娠之前開始每日服用 5 mg 葉酸，直至妊娠滿 3 個月，未發(fā)現不良反應。對高危婦女，美國和加拿大等國家建議每日服用 4 mg 葉酸；英國、法國、西班牙、巴西等國家以及世界衛(wèi)生組織建議每日服用 5 mg 葉酸。

2. 是否掩蓋維生素 B12 缺乏

由于維生素 B12 缺乏和葉酸缺乏均可引起巨幼細胞貧血，增補葉酸可能使因維生素 B12 缺乏而導致的巨幼細胞貧血血常規(guī)得以改善，掩蓋維生素 B12 缺乏的癥狀。但這種情況只可能出現在長期、大劑量增補葉酸且維生素 B12 缺乏的個體。由于維生素 B12 缺乏多見于老年人和嚴格素食人群，因而對短期增補葉酸的育齡婦女造成危害的可能性極小。

3. 結腸癌風險

有研究認為增補葉酸可能導致結直腸癌發(fā)病率升高，但也有觀點認為發(fā)病率的上升可能與結腸鏡檢查率升高，檢出增多有關。最近一項 Meta 分析顯示，增補葉酸與結直腸癌風險無關聯性。另有觀點認為，對于無癌癥病灶的人來說，增補葉酸具有預防癌癥的作用；而對于已患癌者，增補葉酸則可能促進癌的進展。

4. 兒童期哮喘風險

早先的研究發(fā)現增補葉酸，后代哮喘風險增加 26%，但是隨后的部分研究結果卻與此不一致。因此，尚無確鑿證據表明圍受孕期增補葉酸增加后代哮喘的風險。

健康教育和指導

在建議增補葉酸的同時，應告知育齡婦女多食用富含葉酸的食物，養(yǎng)成健康的生活方式，保持合理體重，預防孕早期高熱，采取綜合措施，降低胎兒 NTDs 風險（II-2A）。

主要根據《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南 （2017）》整理。（中國生育健康雜志，2017，28(5)：401-410.）

作者：張明珠 常州市第四人民醫(yī)院 臨床藥師 / 主管藥師

參考文獻

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編輯： 孫紫煙

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