【導讀】全球每年有超過500,000例新病例被診斷出患有甲狀腺癌（PTC），其中絕大多數屬于低風險分層。盡管當前指南傳統(tǒng)上建議對所有術后PTC進行促甲狀腺激素（TSH）抑制，但其在低風險患者中的必要性仍然存在很大爭議。由于當前指南中的相關建議仍然是實證性的，團隊的目標是提供直接、大規(guī)模、真實世界的證據。

2024年10月28日，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院王宇團隊在期刊《eClinicalMedicine》上發(fā)表了題為“Thyroid-stimulating hormone suppression in low-risk papillary thyroid cancer: a large-scale retrospective analysis of real-world data”的研究論文。研究結果表明，低危PTC患者的術后TSH水平與腫瘤復發(fā)無關；對于這些患者，可以免除故意的TSH抑制，以避免潛在的繼發(fā)性并發(fā)癥。將TSH水平維持在正常范圍內對這些患者可能是安全的，需要進一步的真實世界多中心前瞻性研究。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00491-7/fulltext

關于甲狀腺癌

01

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤，全球發(fā)病率增長非常迅速，每年約有600,000例新診斷病例。隨著超聲檢查的廣泛使用，絕大多數新診斷的甲狀腺癌病例實際上是低風險PTC，尤其是甲狀腺微小狀癌（PTMC，指直徑≤1cm的PTC）。

實驗和臨床數據表明，甲狀腺濾泡細胞增殖依賴于促甲狀腺激素（TSH，或促甲狀腺激素），因此，為PTC管理中抑制TSH，提供了基本原理。眾所周知，TSH抑制可能會引起與醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥相關的危害，包括心血管疾病、骨質疏松癥、焦慮、抑郁，甚至睡眠功能不佳。

目前，仍然缺乏直接的大規(guī)模研究，來評估TSH抑制對低風險PTC的預后影響。在這項研究中，團隊建立了一個大型PTC患者回顧性隊列，并在兩家中國大型醫(yī)院進行了高質量的隨訪?；谶@些資源，團隊的目標是用10,000多名患者的真實數據，為這一臨床爭議提供令人信服的證據。

TSH抑制對Tg陽性甲狀腺全切除術患者結構復發(fā)的預后影響

02

在團隊的PSM后隊列中，1,417例患者最初接受了全甲狀腺切除術治療，其中1,204例（85.0%）在隨訪期間血清Tg陽性（>0.04ng/mL）。Kaplan-Meier分析顯示，TSH≤2和>2組的生存曲線幾乎重疊（TSH≤2和>2組的5年RFS率：98.8%對99.3%；10年RFS率：97.3%對96.8%）。多變量Cox分析還顯示，TSH抑制不是結構復發(fā)的獨立預后因子 （TSH≤2組作為參考，HR 0.95，95%CI 0.28-3.30，TSH>2組）。

同樣，當團隊根據NCCN指南的建議，使用0.5mU/L作為臨界值時，團隊未能在Kaplan-Meier分析中觀察到較低TSH水平的預后益處（TSH≤0.5和>0.5組的5年RFS率：97.8%對99.1%；10年RFS率：97.3%對97.1%）。

（A）TSH≤2和>2組和（B）TSH≤0.5和>0.5組 PSM后隊列，接受全甲狀腺切除術治療的Tg陽性低風險PTC患者中的RFS生存圖 （n=1204）。

總結

03

1. TSH抑制與復發(fā)的負相關：本研究提供證據支持術后TSH抑制與結構復發(fā)之間的負相關，且較低的TSH水平未能帶來更有利的預后，表明過量服用左旋甲狀腺素以將TSH抑制到特定值，可能是不必要的。

2. 生化反應的擔憂：甲狀腺球蛋白（Tg）作為監(jiān)測疾病復發(fā)的血清生物標志物，在單獨肺葉切除術或無RAI的肺葉切除術更廣泛地用于低風險患者的時代，其預測價值受到爭議。

3. 未來研究方向：需要未來的多中心前瞻性分析，來確定低風險PTC患者是否可以免除TSH抑制治療，以避免繼發(fā)并發(fā)癥；而L-T4替代治療只需要通過將TSH水平維持在正常范圍內，來糾正甲狀腺功能減退癥。

參考資料：

1.Sung, H. ? Ferlay, J. ? Siegel, R.L. ? et al.

Global cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries

CA Cancer J Clin. 2021; 71:209-249

2.Chen, D.W. ? Lang, B.H.H. ? McLeod, D.S.A. ? et al.

Thyroid cancer

Lancet. 2023; 401:1531-1544

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網址: 【Lancet子刊】復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院王宇團隊：探索低風險甲狀腺癌TSH抑制治療新視角 http://www.gysdgmq.cn/newsview1253418.html