隨著“雙雄”再起激戰(zhàn)，減肥藥市場格局正風(fēng)云變幻。

5月11日，禮來公司公布的“頭對頭”研究SURMOUNT-5詳細(xì)數(shù)據(jù)引發(fā)了市場的高度關(guān)注。從禮來公布的數(shù)據(jù)來看，在減重效果方面，司美格魯肽似乎被替爾泊肽擊敗了。

所謂“頭對頭”研究，指的是非安慰劑對照的試驗(yàn)，即將臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法作為對照進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，可以看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接較量。

根據(jù)禮來公司披露的數(shù)據(jù)，基于治療方案估計(jì)目標(biāo)的研究數(shù)據(jù)顯示，在第72周時(shí)，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)平均減重比例達(dá)到20.2%，而司美格魯肽為13.7%。替爾泊肽組平均減重22.8公斤，司美格魯肽組平均減重15.0公斤。

在該研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，替爾泊肽組實(shí)現(xiàn)體重減輕≥15%的參與者比例達(dá)64.6%，而司美格魯肽組為40.1%。此外，替爾泊肽組平均腰圍減少18.4厘米，而司美格魯肽組為13.0厘米。

對于本次研究，諾和諾德方面告訴記者，在SURMOUNT-5試驗(yàn)中，減重版司美格魯肽展示出的體重降幅低于STEP-1臨床試驗(yàn)結(jié)果：受試者平均體重降幅約為17%，1/3的受試者體重降幅達(dá)到20%?！拔覀兩胁磺宄URMOUNT-5試驗(yàn)為何會導(dǎo)致司美格魯肽的結(jié)果與已獲批產(chǎn)品說明書不一致?！?/p>

禮來公司和諾和諾德一直被業(yè)內(nèi)稱為“減肥藥雙雄”。近兩年，在GLP-1賽道，禮來與諾和諾德圍繞藥物的安全性、有效性、適應(yīng)證擴(kuò)展方面展開了激烈競爭。

從諾和諾德的司美格魯肽到禮來公司的替爾泊肽，減肥藥物研發(fā)的風(fēng)潮已經(jīng)席卷了全球市場，GLP-1賽道競爭正在走向白熱化。

替爾泊肽披露“頭對頭”數(shù)據(jù)

據(jù)了解，此次禮來披露的“頭對頭”研究，即SURMOUNT-5，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3b期試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在評估替爾泊肽與司美格魯肽在肥胖或伴有至少一種合并癥的超重成人中的有效性與安全性。兩個(gè)治療組的參與者均接受了飲食控制和增加運(yùn)動(dòng)的咨詢。

SURMOUNT-5研究結(jié)果顯示，在該研究的主要終點(diǎn)中，替爾泊肽與司美格魯肽相比實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對體重減輕；在所有減重和腰圍縮減的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，替爾泊肽均優(yōu)于司美格魯肽。

禮來公司告訴記者，去年12月公司發(fā)布了該次研究的頂線研究結(jié)果，而此次公布的是詳細(xì)數(shù)據(jù)。

在臨床試驗(yàn)中，頂線結(jié)果是指試驗(yàn)完成后首次發(fā)布的關(guān)鍵數(shù)據(jù)摘要，通常用于快速傳達(dá)試驗(yàn)的核心發(fā)現(xiàn)。

研究結(jié)果顯示，該試驗(yàn)入組了來自美國和波多黎各共約751名患者，并以1:1的比例隨機(jī)分組?；颊叻謩e接受最大耐受劑量的替爾泊肽或司美格魯肽治療。在替爾泊肽治療組中，89.3%的參與者接受了至少一次15mg劑量；在司美格魯肽治療組中，92.8%的參與者接受了至少一次2.4mg劑量。該研究的主要目的是證明替爾泊肽相較于司美格魯肽在第72周時(shí)，體重自基線降低的百分比具有優(yōu)效性。

根據(jù)禮來公司披露的數(shù)據(jù)，在第72周時(shí)，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)平均減重比例達(dá)到20.2%，而司美格魯肽為13.7%。替爾泊肽組平均減重22.8公斤，司美格魯肽組平均減重15.0公斤。

在該研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，替爾泊肽組實(shí)現(xiàn)體重減輕≥15%的參與者比例達(dá)64.6%，而司美格魯肽組為40.1%。此外，替爾泊肽組平均腰圍減少達(dá)18.4厘米，而司美格魯肽組為13.0厘米。

除了體重和腰圍，研究還觀察到兩種治療都改善了參與者的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，包括血壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖和血脂等具體指標(biāo)。

據(jù)披露，在體重減輕≥30%的受試者亞組中，兩個(gè)治療組均出現(xiàn)血壓和血脂等心血管代謝指標(biāo)的改善，但替爾泊肽組的總體改善幅度更加明顯。據(jù)研究數(shù)據(jù)，替爾泊肽組收縮壓平均下降15.5mmHg，甘油三酯下降59.5mg/dL，高密度膽固醇上升9.2mg/dL，極低密度膽固醇下降11.1mg/dL，低密度膽固醇下降16.7mg/dL；而在司美格魯肽組中，相應(yīng)變化幅度分別為17.5mmHg、47.7mg/dL、5.3mg/dL、9.6mg/dL和12.9mg/dL。

禮來公司心血管代謝健康全球醫(yī)學(xué)事務(wù)高級副總裁LeonardC.Glass表示，在SURMOUNT-5研究的各項(xiàng)“頭對頭”比較中，替爾泊肽均顯示出比司美格魯肽更顯著的減重效果。

此外，在替爾泊肽總體安全性方面，據(jù)禮來公司披露的數(shù)據(jù)，在臨床試驗(yàn)期間，最常見的不良事件為輕至中度胃腸道相關(guān)不良事件。在臨床試驗(yàn)期間，替爾泊肽組中因不良事件停止治療的參與者比例為6.1%，而司美格魯肽組為8.0%。

對于本次研究，諾和諾德方面告訴記者，在SURMOUNT-5試驗(yàn)中，減重版司美格魯肽展示出的體重降幅低于STEP-1臨床試驗(yàn)結(jié)果：受試者平均體重降幅約17%，1/3的受試者體重降幅達(dá)20%。“我們尚不清楚SURMOUNT-5試驗(yàn)為何會導(dǎo)致司美格魯肽的結(jié)果與已獲批產(chǎn)品說明書不一致。”

據(jù)披露，諾和諾德在STEPUP試驗(yàn)中研究了更高劑量的司美格魯肽注射液7.2mg的減重效果。在該試驗(yàn)中，受試者的減重幅度達(dá)20.7%。

諾和諾德表示，這些頂線結(jié)果顯示，1/3的受試者實(shí)現(xiàn)了25%或更大的體重降幅，同時(shí)展示出良好的安全性和耐受性，其胃腸道耐受性與STEP-1的試驗(yàn)數(shù)據(jù)基本一致。

據(jù)了解，諾和諾德計(jì)劃于2025年下半年向歐洲藥品管理局提交注冊申請。STEPUP試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)已于2025年1月公布，其完整結(jié)果將于2025年6月在美國糖尿病協(xié)會會議上發(fā)布。

銷量緊追

據(jù)了解，替爾泊肽和司美格魯肽都是腸促胰素類藥物。兩者的主要區(qū)別在于靶點(diǎn)。替爾泊肽可以同時(shí)激活GIP和GLP-1激素受體，而司美格魯肽僅作用于GLP-1受體。

一家國內(nèi)GLP-1賽道上市公司研發(fā)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，雙靶點(diǎn)的替爾泊肽在作用機(jī)制上優(yōu)于單靶點(diǎn)的司美格魯肽。

從銷售數(shù)據(jù)看，司美格魯肽的銷售額遠(yuǎn)高于替爾泊肽。

據(jù)諾和諾德披露的一季報(bào)，司美格魯肽銷售額達(dá)557.8億丹麥克朗，同比增長32%。這一銷售數(shù)字已超過默沙東的帕博利珠單抗。后者曾在2023年、2024年憑借銷量連續(xù)兩年拿下全球“藥王”稱號。

具體來看，諾和諾德今年一季度降糖版司美格魯肽Ozempic收入327.2億丹麥克朗，按上述匯率計(jì)算同比增長15%；口服降糖版司美格魯肽片Ry－belsus收入57.0億丹麥克朗，同比增長13%；減重版司美格魯肽注射液Wegovy收入173.6億丹麥克朗，同比增長83%。

在中國市場，司美格魯肽市場熱度頗高。降糖版司美格魯肽、口服降糖版司美格魯肽片，以及減重版司美格魯肽已分別在2021年、2024年1月和6月獲批上市。

然而，諾和諾德對這一業(yè)績表現(xiàn)并不滿意。在一季報(bào)發(fā)布后，諾和諾德總裁兼首席執(zhí)行官周賦德對外公開表示，由于受到美國復(fù)方制劑快速擴(kuò)張的競爭影響，公司GLP-1藥物的滲透率低于計(jì)劃，因此公司降低了全年業(yè)績展望。

與此同時(shí)，禮來公司的替爾泊肽正在全球市場向司美格魯肽發(fā)起挑戰(zhàn)。

禮來公司披露的2025年一季報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司降糖版替爾泊肽Mounjaro在2025年第一季度銷售額為38.4億美元，同比增長113%；減重版替爾泊肽Zepbound第一季度收入23.1億美元，而去年同期為5.2億美元。

在中國市場，2024年5月和7月，替爾泊肽獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，共用商品名為穆峰達(dá)，分別適用于糖尿病患者及減重患者。截至目前，這兩個(gè)適應(yīng)證均在中國商業(yè)化上市。

禮來中國總裁兼總經(jīng)理德赫蘭告訴記者：“我們與諾和諾德的競爭是良性競爭。這種競爭在糖尿病領(lǐng)域已經(jīng)持續(xù)了近百年，而如今隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，我們和諾和諾德的競爭賽道已經(jīng)從糖尿病，延伸到了肥胖治療，乃至更關(guān)鍵的代謝健康領(lǐng)域?！?/p>

她說：“一直以來，我們都密切關(guān)注著彼此的動(dòng)態(tài)。禮來公司將這種良性競爭轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新的動(dòng)力，不斷加快藥物研發(fā)的腳步，讓創(chuàng)新藥物更快地幫助到患者。”

全球競爭白熱化

從整體來看，幾乎所有制藥巨頭都布局了減肥藥管線，賽道已呈白熱化競爭，這些企業(yè)從口服、長效、新靶點(diǎn)等各方面進(jìn)行創(chuàng)新，尋找下一個(gè)減肥重磅藥物。

據(jù)披露，諾和諾德在減重領(lǐng)域有多個(gè)迭代管線，包括復(fù)方制劑Cagrisema等潛力產(chǎn)品。

CagriSema是一款復(fù)方制劑，由2.4mg的注射用胰淀素類似物Cagrilintide和2.4mg司美格魯肽組成的固定劑量藥物，給藥頻率為每周一次皮下注射。臨床數(shù)據(jù)顯示，治療68周，CagriSema組體重減輕22.7%或20.4%，與禮來的替爾泊肽相當(dāng)。

諾和諾德方面透露，公司計(jì)劃于2026年第一季度在美國遞交CagriSema的注冊申請。完整的試驗(yàn)結(jié)果也將在6月的ADA年會上發(fā)布。

此外，諾和諾德還開發(fā)了GLP-1受體和胰淀素受體雙重激動(dòng)劑Amycretin，其口服和皮下注射兩種劑型均在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中口服版臨床數(shù)據(jù)顯示，患者治療12周后體重下降幅度達(dá)13.1%。

禮來公司全球高級副總裁、禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士在受訪時(shí)告訴記者，替爾泊肽是首個(gè)獲批的GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，在降糖和減重方面實(shí)現(xiàn)了前所未有的重要突破。此外，公司還有多個(gè)在研藥物，如orforglipron和retatrutide。

王莉稱，Orforglipron是一種口服GLP-1激動(dòng)劑，是另一款禮來公司持續(xù)投入研發(fā)的重磅藥物。已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的2期臨床研究結(jié)果顯示，使用Orforglipron的肥胖患者在36周內(nèi)實(shí)現(xiàn)了體重降低15%。

王莉表示，對于不適應(yīng)注射類藥物的患者來說，這些數(shù)據(jù)意味著Orforglipron可能將成為一種新的治療選擇。

此外，禮來公司正在研發(fā)的另外一款減肥藥物是Retatrutide。王莉稱，Retatrutide是GLP-1、GIP和胰高血糖素三受體激動(dòng)劑。初步研究結(jié)果顯示，該藥物在48周內(nèi)可實(shí)現(xiàn)平均減重24.2%。在該研究中，患者平均初始體重為107公斤，患者實(shí)現(xiàn)平均減重超過25公斤。

另外，信達(dá)生物從禮來公司引進(jìn)的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽今年有望在國內(nèi)上市，殺入國內(nèi)減肥市場。

勃林格殷格翰同靶點(diǎn)的Survodutide也已進(jìn)入臨床Ⅲ期。其不僅具有減肥療效，還在肝病治療上具有同類最優(yōu)潛力。勃林格殷格翰方面稱，基于新型作用機(jī)制，Survodutide可直接作用于肝臟，對肝臟脂肪、炎癥肝功能及肝纖維化都有一定的改善作用。

2025年3月12日，羅氏宣布與Zealand Pharma達(dá)成獨(dú)家合作及許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化減肥新藥Petrelintide。與傳統(tǒng)的GLP-1類藥物相比，Petrelintide具有更好的耐受性和更少的副作用，這使其成為GLP-1藥物的有力競爭者。

阿斯利康選擇從中國biotech誠益生物引進(jìn)了一款每日一次、低劑量、小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，支付1.85億美元預(yù)付款，18.25億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。

默沙東也從中國藥企翰森制藥引進(jìn)了口服小分子GLP-1RA HS-10535，合作金額超過20億美元。

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