喝一種水就可以減肥，是許多人夢(mèng)寐以求的好事，最近哈佛大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，給海吃海喝的小鼠喝一種含有琥珀酸的水，能避免動(dòng)物肥胖，原因是這種物質(zhì)能誘導(dǎo)動(dòng)物浪費(fèi)熱量，產(chǎn)生類似運(yùn)動(dòng)的效果。對(duì)像我這樣的希望減肥又不愿意運(yùn)動(dòng)的人來說，這就好比是量身定做的。不過對(duì)人是不是有同樣效果，還要研究研究。

減肥有兩種基本辦法，少吃減少熱量攝取，或通過運(yùn)動(dòng)等辦法增加熱量消耗。從效果看，切胃或束胃減肥手術(shù)是比較成功的。但是手術(shù)畢竟有風(fēng)險(xiǎn)，少吃多動(dòng)道理簡(jiǎn)單，執(zhí)行起來也沒那么容易，否則就不會(huì)有那么多人為減肥糾結(jié)了，這也是許多科學(xué)家希望幫助人們解決的問題，就是能否通過喝點(diǎn)水不減少飯量不運(yùn)動(dòng)也能解決這個(gè)問題。最近《自然》一篇最新研究論文，發(fā)現(xiàn)一種簡(jiǎn)單的代謝中間分子，可能具有誘導(dǎo)體內(nèi)熱量消耗的功能。這種分子就是丁二酸，常用名叫琥珀酸。給小鼠飲用琥珀酸水，這種水有一定酸味，是比較容易讓人接受的口感。也就是說，科學(xué)家找到一種減肥水，目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明有效。

琥珀酸（包括鹽類）可產(chǎn)生酸味、呈味，可用于豆醬、醬油、日本酒、調(diào)味料等。琥珀酸鈉具有貝類特殊滋味的白色結(jié)晶粉末，在食品工業(yè)中用于調(diào)味劑、酸味劑、緩沖劑，用于火腿、香腸、水產(chǎn)品、調(diào)味液等。琥珀酸可以用做防腐劑，pH值調(diào)節(jié)劑,助溶劑;還可以用來合成解毒劑、利尿劑、鎮(zhèn)靜劑、止血藥、合成抗生素以及維生素A、維生素B等。

人類的脂肪組織有兩類，白色和褐色脂肪組織。因?yàn)楹稚炯?xì)胞內(nèi)含有更多線粒體，線粒體內(nèi)有比較多細(xì)胞色素，一般是血紅素蛋白，所以兩種細(xì)胞的顏色不同。白色脂肪的功能是存儲(chǔ)脂肪，褐色脂肪則是利用脂肪產(chǎn)熱，對(duì)于恒溫動(dòng)物寒冷環(huán)境下的體溫維持非常重要。

三羧酸循環(huán)是線粒體內(nèi)的重要代謝通路，能將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖、乳酸和脂肪酸變成二氧化碳，把這些能量物質(zhì)化學(xué)能轉(zhuǎn)化為大量高能電子。三羧酸循環(huán)產(chǎn)生的電子通過氧化磷酸化作用，把線粒體內(nèi)膜內(nèi)的氫離子（質(zhì)子）轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)外膜之間，產(chǎn)生質(zhì)子的跨膜梯度，質(zhì)子重新跨膜返回內(nèi)膜內(nèi)驅(qū)動(dòng)ATP酶將ADP磷酸化合成ATP。在褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)，質(zhì)子可不驅(qū)動(dòng)ATP酶，而是直接通過解偶聯(lián)蛋白1 (UCP1)漏回去。這種電子泄露不產(chǎn)生ATP，結(jié)果是細(xì)胞產(chǎn)生大量熱量。

褐色脂肪產(chǎn)熱的能力受到許多學(xué)者的重視，通過激活這個(gè)過程能實(shí)現(xiàn)減肥的目標(biāo)。為了達(dá)到這樣目的，需要了解如何啟動(dòng)褐色脂肪燃燒脂肪的開關(guān)。在宏觀水平上，已經(jīng)比較清楚的方法是寒冷刺激。在機(jī)制水平上，是寒冷信號(hào)被大腦接受，然后把信息傳遞給褐色脂肪，傳遞這個(gè)信號(hào)的是交感神經(jīng)和腎上腺β受體。但是用藥物激活這個(gè)受體并沒有實(shí)現(xiàn)減肥的目的。這提示激活褐色脂肪燃燒脂肪還需要更多激活信號(hào)。

哈佛大學(xué)Mills等通過對(duì)寒冷刺激后褐色脂肪組織內(nèi)代謝物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)琥珀酸的水平明顯升高，琥珀酸是三羧酸循環(huán)的重要中間代謝物質(zhì)之一，難道在寒冷刺激下這種物質(zhì)有特殊功能。

三羧酸循環(huán)中代謝中間產(chǎn)物大部分都局限于線粒體基質(zhì)內(nèi)，這些物質(zhì)不斷產(chǎn)生也不斷被消耗，總體水平往往不會(huì)升高太多。那么褐色脂肪組織中的琥珀酸從何而來？研究發(fā)現(xiàn)，肌肉是琥珀酸的重要來源，寒冷刺激寒顫能提高血液中琥珀酸水平。

為了對(duì)血液中琥珀酸的去向進(jìn)行跟蹤，Mills等給動(dòng)物注射碳14標(biāo)記的琥珀酸，發(fā)現(xiàn)這些重碳都聚集到褐色脂肪，說明血液內(nèi)琥珀酸是被褐色脂肪攝取，似乎這些琥珀酸能被褐色脂肪代謝。和這個(gè)推測(cè)一致的證據(jù)是，體外培養(yǎng)的褐色脂肪細(xì)胞能吸收并分解琥珀酸，而大多數(shù)其他細(xì)胞不具有這樣的能力。Mills 等發(fā)現(xiàn)給動(dòng)物注射琥珀酸能迅速升高褐色脂肪組織的局部溫度。更有意思的是，給小鼠飲用琥珀酸水連續(xù)4周，能避免高脂飲食導(dǎo)致的肥胖（這說明，服用琥珀酸可以減肥，也可以作為抗寒飲料）。這種效應(yīng)是依賴于UCP1，如果去除這種蛋白，琥珀酸的許多代謝效應(yīng)都無法產(chǎn)生。這就好比，一個(gè)房子，里面需要生火做飯，如果不打開門窗，房?jī)?nèi)溫度會(huì)升高，把門窗打開，則能散熱，房?jī)?nèi)溫度可以降下來。這里門窗就是UCP1，而琥珀酸就是開門窗的鑰匙。圖1

琥珀酸具體如何激活這種產(chǎn)熱效應(yīng)？三羧酸循環(huán)中，琥珀酸是被琥珀酸脫氫酶催化變成富馬酸，同時(shí)將泛醌變成泛醇。這里強(qiáng)調(diào)的是，琥珀酸脫氫酶具有產(chǎn)生活性氧的能力，活性氧是促進(jìn)褐色脂肪產(chǎn)熱的重要因素。作者因此提出，琥珀酸在褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)積聚激活琥珀酸脫氫酶活性，這樣使褐色脂肪細(xì)胞產(chǎn)生更多活性氧，活性氧升高是促進(jìn)脂肪燃燒的關(guān)鍵。也許，琥珀酸激活了褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)的未知信號(hào)系統(tǒng)；也有可能是循環(huán)中的琥珀酸被大腦感受到，然后通過大腦激活褐色脂肪產(chǎn)熱。確定分子機(jī)制是學(xué)術(shù)問題，能為確定更理想的人類使用劑量和方法提供重要信息。尤其需要了解的是，琥珀酸是如何被褐色脂肪細(xì)胞攝取的，這種攝取分子是什么。

當(dāng)然人類和小鼠最明顯的差別是體重相差懸殊，造成單位體重體表面積有很大不同，這是散熱的關(guān)鍵指標(biāo)，體重越大散熱越差。人類不容易散熱，保持體溫的能力更強(qiáng)。這也可能是人類為什么褐色脂肪很少的原因。而且隨著年齡增長(zhǎng)，褐色脂肪越來越少，這導(dǎo)致年齡越大越容易肥胖。

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