首頁資訊領前瞻，拓格局：NCCN乳腺指南主席與廖寧教授坐談HR+/HER2

領前瞻，拓格局：NCCN乳腺指南主席與廖寧教授坐談HR+/HER2

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年07月27日 08:48

整理：腫瘤資訊來源：腫瘤資訊

2023年6月15日至16日，第八屆國際乳腺癌高峰論壇在羊城廣州盛大召開。諸多國際、國內大咖齊聚一堂，深度交流乳腺癌領域熱點、難點問題的診療理念和臨床經(jīng)驗，全方位解剖和探討乳腺癌研究最新進展。在此次盛會上，【腫瘤資訊】特邀美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）乳腺癌臨床實踐指南主席William J. Gradishar教授、廣東省人民醫(yī)院廖寧教授，圍繞NCCN指南更新背后的故事及HR+/HER2-乳腺癌內分泌治療相關進展，進行了深度探討、明辨治療及指南更新格局。

動態(tài)更新，緊跟時代——NCCN臨床指南修訂機制

William J. Gradishar教授：NCCN共有60個指南小組，涉及乳腺腫瘤、肺癌、胃腸道腫瘤等諸多腫瘤領域。指南根據(jù)最新的研究進展與數(shù)據(jù)進行定期更新，若出現(xiàn)新的具有臨床意義的數(shù)據(jù)，指南會在一年中多次進行更新。

就像乳腺癌指南，我們會在出現(xiàn)新的、對患者至關重要的臨床數(shù)據(jù)時進行實時更新。例如，若某種新藥獲批上市，或有重要的報告或文章發(fā)表，就會召開特別會議(也可能通過線上會議)，與所有指南小組成員討論以修訂指南。當然，并非每次小的變化都單獨召開會議與更新指南，而是在出現(xiàn)較大變化時進行相應更新。

OS數(shù)據(jù)顯赫——瑞波西利成為NCCN指南一類推薦

William J. Gradishar教授：NCCN指南的推薦主要根據(jù)大型臨床試驗提供的證據(jù)質量和一致性。如果證據(jù)質量和一致性較高，且令人信服，則被視為1級證據(jù)；如果不同的試驗設計造成結果變化，證據(jù)等級就會降低。過去，我們認為三種治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑可以互換，然而隨著時間的推移，我們發(fā)現(xiàn)，雖然三種藥物在一線或二線治療均為患者帶來了PFS獲益，但OS獲益卻不盡相同。其中瑞波西利在晚期一線治療的OS取得了顯著獲益，因此，NCCN指南推薦等級更高。

研究品質與耐受性——NATALEE研究對NCCN指南更新的啟示

William J. Gradishar教授：NCCN指南的更新不是一個人就可以決定的，而是由20人組成的委員會通過審查數(shù)據(jù)以及投票決定。首先，我們會考慮臨床試驗的規(guī)模和質量，其次，我們會評估數(shù)據(jù)的成熟度。NATALEE和monarchE都是高質量的研究，盡管這兩項試驗還處于比較早期的階段，但迄今獲得的數(shù)據(jù)顯示，NATALEE所有亞組患者似乎都可從中獲益。

與其他藥物一樣，由于CDK4/6抑制劑在晚期患者中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效，研究者開始探索其用于早期患者的輔助治療。在目前開展的多項相關臨床試驗中，PALLAS研究結果為陰性，提示哌柏西利輔助治療早期乳腺癌患者并無明顯獲益；而monarchE研究證實了阿貝西利可為早期高危乳腺癌患者帶來獲益，其隨訪五年數(shù)據(jù)將在今年12月圣安東尼奧大會上公布。在剛剛結束的ASCO大會上NATALEE研究初步結果公布，該研究入組患者為II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，且不考慮淋巴結轉移情況（包括淋巴結陰性），隨機給予內分泌治療或內分泌+瑞波西利治療，得到了令人驚喜的陽性結果。此外，NATALEE研究中瑞波西利輔助治療時間相對更長，為三年，在PALLAS研究中哌柏西利輔助治療時間為一年，monarchE研究中阿貝西利輔助治療時間為兩年。

NATALEE研究結果令人鼓舞，目前仍有大量患者還未完成瑞波西利全程治療，所以有很多數(shù)據(jù)尚不成熟，卻已經(jīng)取得了陽性結果，且其獲益趨勢與monarchE研究相似。

值得注意的是，NATALEE研究選擇了較低的用藥劑量，這是一個很好的選擇。相比轉移性乳腺癌使用高劑量治療，這樣的用藥劑量可以讓更多患者足量完成治療，但任何治療方案都難以做到100%零副作用，關鍵是權衡獲益與風險。如果NATALEE研究在獲得陽性結果的同時，不良事件也在可接受范圍內，這表示其具有較高的實用價值，可以為更廣范圍的患者帶來獲益，且能讓更大比例的患者能夠耐受治療。希望未來NATALEE研究在iDFS和DDFS方面的獲益能夠持續(xù)，并且伴隨更多事件的發(fā)生，整體生存期也能提高。雖然現(xiàn)在還未達到顯著OS差異，但已有OS獲益趨勢，若后續(xù)數(shù)據(jù)持續(xù)令人信服，這將對我們的治療決策產生重大影響。

廖寧教授：NATALEE研究的初步結果令人鼓舞，而患者堅持三年瑞波西利輔助治療，這也的確是個挑戰(zhàn)。對HR+/HER2-乳腺癌患者而言，瑞波西利輔助治療可以帶來明確獲益，也期待未來通過NATALEE研究的長期生存隨訪，獲得更加準確和長久的數(shù)據(jù)，以評估整體OS獲益。若最后結果證實瑞波西利可以延長此類患者的OS，并且毒副反應可耐受，未來可能會成為此類人群的標準治療方案。

生活質量與療效并重——NCCN指南修訂的多角度考量

William J. Gradishar教授：在任何臨床試驗中，我們不僅關注藥物療效，還需關注藥物毒性和患者的生活質量。希望患者在取得可觀療效的同時，生活質量也能得到最大保障。若發(fā)生藥物相關不良反應，臨床上可通過調整劑量或添加其他藥物治療等措施進行管理。

似是而非，差異背后的深刻內涵——CDK4/6抑制劑異同解析

William J. Gradishar教授：幾種CDK4/6抑制劑是不同的。正如紫杉烷和芳香酶抑制劑具有相似的作用機理，但隨著臨床試驗數(shù)據(jù)的積累，我們發(fā)現(xiàn)這些藥物之間存在差異。三種CDK4/6抑制劑對CDK4或CDK6的抑制作用不同，產生的脫靶效應也有差異，這也就是為什么同為CDK4/6抑制劑其副作用特征也有所差異?？偟膩碚f，現(xiàn)有CDK4/6抑制劑并不完全相同，導致其療效和不良反應也不盡相同。

過去，我們僅有CDK4/6抑制劑用于轉移性乳腺癌的研究數(shù)據(jù)，各試驗的PFS結果相當，這些藥物似乎“一樣棒”。但隨著隨訪時間的延長和數(shù)據(jù)的積累，試驗間的OS差異浮現(xiàn)。因此，我們需要整合多個試驗的數(shù)據(jù)，而不僅僅是某個試驗，以便在輔助治療階段確定何種藥物最佳。不斷的深入和積累可以幫助我們更好地理解這些藥物之間的異同，選擇最適合患者的治療方案。

學術盛宴，聚焦最新進展——國際乳腺癌高峰論壇

William J. Gradishar教授：乳腺癌診療一直是醫(yī)學界關注的熱點。本屆國際乳腺癌高峰論壇集聚了來自世界各地的乳腺癌專家，從基礎研究、臨床診療、轉化研究等方面梳理最新進展，并分享全球乳腺癌管理現(xiàn)狀，為乳腺癌診療提供新思路和新方向。此次論壇形式多樣、內容豐富，從參與人數(shù)來看，論壇規(guī)模令人矚目，不僅僅是現(xiàn)場，線上也有大量同道參與。如果數(shù)據(jù)準確，參會總人數(shù)或超過60或70萬，這是一個驚人的數(shù)字。所以我們試圖傳達最新且顯著影響患者最佳治療方式的數(shù)據(jù)，可以看到大會所涉及的話題和專家討論，都是前沿的最新進展，幫助與會觀眾獲取最新資訊。

仰望星空，腳踏實地。乳腺癌治療除了現(xiàn)有的化療、內分泌、靶向等治療手段，每一年研究者們都會有新的收獲，探索更好、更新穎的手段治療患者并提高療效。我們希望無論您在中國、美國、歐洲或是其他地區(qū)，關注學術前沿進展的同時，落實乳腺癌規(guī)范診療，切實使每位患者獲得最佳治療。

專家簡介

William J. Gradishar教授

美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 腫瘤培訓計劃委員會主席
美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）乳腺癌臨床實踐指南主席
美國西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心血液科/腫瘤科主任
美國西北大學Maggie Daley癌癥中心婦女腫瘤治療中心主任
FDA腫瘤藥物咨詢委員會顧問

廖寧教授、主任醫(yī)師、博士生導師

廣東省人民醫(yī)院外科乳腺科行政主任，博士生導師美國腫瘤外科醫(yī)師協(xié)會（SSO）國際理事會理事

國際前哨淋巴結協(xié)會（ISNS）國際理事會理事

美國NCCN乳腺癌指南（中文版）專家組成員

St Gallen國際乳腺癌指南（中文版）專家組成員

美國腫瘤外科年鑒《Annals of surgical oncology》編輯委員會委員

國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司《乳腺癌治療規(guī)范》編寫組成員

國家衛(wèi)生健康委員會《乳腺癌診斷指南》專家組成員