2024-03-22 09:51

二甲雙胍減肥之謎破解：它能讓人更抗餓，不運(yùn)動(dòng)也能瘦

上世紀(jì)50年代，一款用于幫助糖尿病患者降低血糖的藥物二甲雙胍問(wèn)世，但誰(shuí)也沒(méi)想到時(shí)隔數(shù)十年，二甲雙胍已經(jīng)被賦予了“神藥”的稱號(hào)，原因是各個(gè)領(lǐng)域的研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不局限于降血糖，它還能夠抗衰、降低炎癥水平、抗神經(jīng)焦慮，甚至幫助預(yù)防癌癥。

除此之外，二甲雙胍還有一種更受關(guān)注的作用，那便是減重。盡管它的減重效果沒(méi)有司美格魯肽這類“明星”減肥藥明顯，但許多研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者在服藥一年內(nèi)，體重能減少2%-3%?？茖W(xué)家一直對(duì)這一現(xiàn)象感到好奇，控制血糖的二甲雙胍是怎樣帶來(lái)減重效果的？

最近，《自然-代謝》兩篇文章發(fā)現(xiàn)一種名為L(zhǎng)ac-phe的分子介導(dǎo)了二甲雙胍的減重，服用二甲雙胍會(huì)讓Lac-phe水平迅速上升，抑制個(gè)體的進(jìn)食欲望從而實(shí)現(xiàn)體重減輕的效果，該發(fā)現(xiàn)也為新型的減肥療法研發(fā)帶來(lái)了全新方向。

這里提到的Lac-phe是一種剛發(fā)現(xiàn)不久的抗饑餓分子。2年前，來(lái)自斯坦福大學(xué)的Jonathan Long教授和同事在對(duì)高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后的小鼠血漿進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)了Lac-phe這種修飾氨基酸，它是由乳酸和苯丙氨酸合成的化合物。

小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，高劑量使用Lac-phe可以在12小時(shí)內(nèi)減少約50%的食物攝入量，連續(xù)10天使用Lac-phe可以在減少體重的同時(shí)改善小鼠對(duì)葡萄糖的耐受。值得關(guān)注的是，與小鼠一樣，人類在運(yùn)動(dòng)后也會(huì)產(chǎn)生高水平的Lac-phe。

除了運(yùn)動(dòng)本身引起的Lac-phe變化，Long教授還想到了二甲雙胍極有可能引起相同的現(xiàn)象。因?yàn)槎纂p胍既能增加葡萄糖代謝，也會(huì)促使乳酸生成，這都符合Lac-phe的發(fā)生機(jī)制。

在新研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了過(guò)去收集的糖尿病患者使用二甲雙胍前后的血漿樣本，他們發(fā)現(xiàn)這些患者使用二甲雙胍后帶來(lái)了顯著的Lac-phe水平增加。除此之外，直接給小鼠注射二甲雙胍，也能夠看到類似的效果。

▲使用二甲雙胍會(huì)提升抗饑餓分子Lac-phe的水平（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

他們發(fā)現(xiàn)這些Lac-phe都來(lái)自于腸道上皮中表達(dá)CNDP2酶的細(xì)胞，CNDP2酶對(duì)Lac-phe生產(chǎn)是必不可少的，如果在小鼠中敲除掉CNDP2，無(wú)論是運(yùn)動(dòng)還是注射二甲雙胍，都不能獲得減重的效果。

除了糖尿病，一些患有動(dòng)脈粥樣硬化的患者也會(huì)服用二甲雙胍，這些個(gè)體血液中的Lac-phe同樣要高于未服用二甲雙胍的患者。這也說(shuō)明二甲雙胍和Lac-phe的聯(lián)系與疾病種類無(wú)關(guān)，是獨(dú)立存在的，他們認(rèn)為二甲雙胍介導(dǎo)的細(xì)胞呼吸抑制和乳酸產(chǎn)生，就足夠產(chǎn)生足量的Lac-phe來(lái)幫助減輕體重。

另一篇《自然-代謝》論文來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院Lydia Lynch教授團(tuán)隊(duì)，她與同事分析了TwinsUK cohort隊(duì)列中超2000名志愿者的血液樣本數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患有糖尿病的個(gè)體，明顯伴有Lac-phe水平的提升，而二甲雙胍是這類患者最常用的藥物。

進(jìn)一步，研究團(tuán)隊(duì)在另一個(gè)相對(duì)較小的隊(duì)列樣本中確認(rèn)使用二甲雙胍與Lac-phe水平具有顯著相關(guān)性。此外，志愿者在進(jìn)食后，血液中Lac-phe水平會(huì)逐漸上升，這也印證了它具備抵抗饑餓、抑制食欲的作用。

Long教授指出，這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明我們或能有一種新的方式調(diào)控饑餓和能量平衡，同時(shí)提升Lac-phe還可以與當(dāng)下的GLP-1受體激動(dòng)劑療法聯(lián)合使用，更有效地幫助肥胖個(gè)體降低體重。

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