西安新通藥物研究有限公司旗下有2種在研乙肝創(chuàng)新藥，一種是前期普及的最早進入III期臨床試驗的甲磺酸帕拉德福韋，另一種則是預(yù)計將于2020年9月30日完成第1期臨床試驗的海普諾福韋。

甲磺酸帕拉德福韋和海普諾福韋（HTS）均以核苷酸類似物為靶點設(shè)計，兩者區(qū)別是，海普諾福韋是替諾福韋前藥，而甲磺酸帕拉德福韋則是阿德福韋前藥；臨床前動物試驗表明，海普諾福韋能夠靶向性的將藥物活性成分投放進入肝臟，實現(xiàn)減毒增效。大鼠動物模型中，海普諾福韋位于肝腎濃度是替諾福韋的13.4倍，表現(xiàn)出更強效與更持久的抗病毒作用。

同時，海普諾福韋和甲磺酸帕拉德福韋從藥物研發(fā)設(shè)計方面，均能夠顯著改善動物的骨骼安全系數(shù)和腎功能。藥理基于動物模型表明，對比替諾福韋，海普諾福韋的使用劑量明顯更少，在慢性乙肝感染的動物停藥之后的2周，沒有發(fā)生明顯病毒學(xué)反彈。海普諾福韋，第1期臨床試驗是在健康志愿者中，單劑量和多劑量的評價安全性、耐受性以及藥代動力學(xué)。

HTS的第1期臨床試驗開始時間：2020年2月20日，主辦單位：西安新通藥物研究有限公司，臨床試驗編號：NCT04277897（見上圖）。第1期試驗為單中心、隨機、雙盲、安慰劑、對照研究。這個階段的目的是，在健康成人受試者中，使用口服單劑量和多劑量的海普諾福韋片，評價安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。

可查詢到，海普諾福韋已獲得臨床試驗?zāi)驹S可（藥監(jiān)局藥品審評中心登記），藥品名稱：富馬酸海普諾福韋片，適應(yīng)癥：治療慢性乙肝病毒（HBV）感染，注冊分類：1。海普諾福韋是基于核苷酸類似物的抗病毒藥物，主要通過抑制乙肝病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，并競爭性地抑制核苷酸進入乙肝病毒DNA鏈，從而起到終止乙肝病毒DNA鏈的延長，起到干擾乙肝病毒DNA合成的抗病毒意義。

HTS的第1期臨床試驗預(yù)計納入69名健康受試者，2020年3月15日開始，預(yù)計初步完成日期：2020年6月30日，第1期整體完成日期：2020年9月30日，試點醫(yī)院：吉林大學(xué)第一醫(yī)院。以下是本試驗完整設(shè)計內(nèi)容：富馬酸海普諾福韋片劑量1、劑量2、劑量3、劑量4和劑量5口服，1次給藥，每日1次。單劑量富馬酸海普諾福韋片口服片劑，受試者僅在第1天（SAD）服用單劑量，從第1天到第7天（MAD）每日給藥1次HTS。

安慰劑對照：安慰劑SAD隊列，匹配安慰劑口服，1次給藥，每日1次。實驗組：食物影響組，富馬酸海普諾福韋片口服4次，在快速狀態(tài)下一次給藥，7天后在喂食條件下交叉給藥。主要結(jié)果指標(biāo)：SAD隊列中最多6天時，以不良事件衡量的安全性；食物影響組最多13天時，以不良事件衡量的安全性。本研究接受健康志愿者，年齡需符合18歲至55歲成人。遵守研究方案，并提供知情同意書。受試者愿意遵守方案要求并完成研究等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯吸煙史或存在（在第一次服用研究藥物的3個月之前，每天吸煙超過5支）。對各種藥物和食物過敏。嚴(yán)重酗酒或xd。在第一次服用研究藥物前90天內(nèi)獻血或失血（>450毫升）的志愿者。在給藥前28天內(nèi)，任何可能導(dǎo)致肝微粒體酶系統(tǒng)誘導(dǎo)或抑制的治療。在給藥前14天內(nèi)使用任何處方藥或非處方藥。在給藥前2周內(nèi)食用特殊食物（包括格拉貢水果、芒果、葡萄柚）或劇烈運動，或其他可能影響藥物吸收、分布、代謝和排泄的因素等。

小番健康結(jié)語：以上海普諾福韋整體第1期臨床試驗設(shè)計來自臨床試驗數(shù)據(jù)庫中，根據(jù)登記時間，第1期預(yù)計將于2020年9月30日完成，試點醫(yī)院：吉林大學(xué)第一醫(yī)院。第1期在69名健康成人中完成，使用海普諾福韋單劑量和多劑量評價其安全性、有效性以及藥代動力學(xué)。