關(guān)注

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2024年，柳葉刀委員會(huì)更新了關(guān)于癡呆癥的預(yù)防、干預(yù)和護(hù)理的報(bào)告，確定了14個(gè)潛在可改變風(fēng)險(xiǎn)因素。值得注意的是，血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平偏高和未治療的視力喪失是在此前已經(jīng)確定的12個(gè)因素的基礎(chǔ)上新加入的。

高血清LDL-C水平被納入風(fēng)險(xiǎn)因素強(qiáng)調(diào)了脂質(zhì)管理在大腦健康中的重要性，但是血脂異常與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)仍然具有復(fù)雜性，研究的結(jié)果并不一致。一個(gè)相對(duì)的共識(shí)是，中年時(shí)的血清LDL-C水平較高與癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但關(guān)系不是線性發(fā)展的。

在其余風(fēng)險(xiǎn)因素中，運(yùn)動(dòng)具有重要“地位”，因?yàn)樗c多種風(fēng)險(xiǎn)因素存在潛在相互作用，可通過改善腦血管功能、增強(qiáng)大腦可塑性和減輕神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。

在最近的Alzheimer’s & Dementia雜志上，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新研究[1]，他們利用英國生物庫的參與者數(shù)據(jù)，評(píng)估了血脂異常多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）、運(yùn)動(dòng)和癡呆癥之間的關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果顯示，較高的LDL-C PRS和較低的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）PRS與全因癡呆癥、阿爾茨海默?。ˋD）和血管性癡呆癥（VaD）風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而運(yùn)動(dòng)與降低全因癡呆癥和VaD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且運(yùn)動(dòng)的保護(hù)作用在所有PRS分層中都存在，在不同類型的癡呆癥中，VaD受到的保護(hù)作用最強(qiáng)。

這項(xiàng)研究使用英國生物庫，包含198448名60歲及以上參與者中位14.8年隨訪的數(shù)據(jù)，計(jì)算了4種血脂異常的PRS，包括LDL-C、HDL-C、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。

對(duì)運(yùn)動(dòng)的評(píng)估遵循世界衛(wèi)生組織（WHO）指南，符合每周至少150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、每周至少75分鐘劇烈運(yùn)動(dòng)、等效組合、每周至少5天中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，或每周至少一次劇烈運(yùn)動(dòng)中的一項(xiàng)即被分為積極運(yùn)動(dòng)組，否則為不積極運(yùn)動(dòng)組。

在隨訪中，有7583名參與者發(fā)展為全因癡呆癥，其中1771人為VaD，3554人為AD。參與者的PPS呈正態(tài)分布，并與其對(duì)應(yīng)的血清脂質(zhì)水平高度相關(guān)，發(fā)展為癡呆癥的參與者平均LDL-C和TC PRS較高，HDL-C平均PRS較低。

在LDL-C和HDL-C的PRS分層中觀察到與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)之間明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系。在LDL-C PRS較高的參與者中，全因癡呆癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為5.5%，而LDL-C PRS較低者為3.3%，與較低者相比，較高者的全因癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)顯著增加26%。相反，較高的HDL-C PRS與較低的全因癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，高PRS組的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為3.7%，低PRS組為4.8%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著下降12%。

將PRS作為連續(xù)變量分析時(shí)，結(jié)果保持一致。具體來說，LDL-C PRS每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，全因癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加8%，而HDL-C PRS每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，風(fēng)險(xiǎn)下降4%。VaD和AD亞型與連續(xù)PRS分析也呈現(xiàn)類似模式。

由于APOE ε4等位基因?qū)ρ惓：桶V呆癥均具有重要影響，研究人員進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。

他們發(fā)現(xiàn)，無論是APOE ε4攜帶者還是非攜帶者，較高的LDL-C PRS均與全因癡呆癥、VaD和AD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。然而HDL-C PRS與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)不一致，在攜帶者中，較高的HDL-C PRS與較低的全因癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)和AD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，在非攜帶者中，較高的HDL-C PRS僅與VaD風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

加入運(yùn)動(dòng)后，在PRS與運(yùn)動(dòng)的組合類別中，觀察到一致的風(fēng)險(xiǎn)梯度。以LDL-C PRS為例，全因癡呆癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)從最有利組（低PRS/積極運(yùn)動(dòng)）的3.1%逐步升高至最不利組（高PRS/不積極運(yùn)動(dòng)）的6.4%。這一趨勢(shì)對(duì)應(yīng)于相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的逐步升高，其中高PRS/不積極運(yùn)動(dòng)組的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高最多，達(dá)到61%。

HDL-C PRS的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也呈現(xiàn)類似趨勢(shì)，從最有利組（高PRS/積極運(yùn)動(dòng)）的3.6%升至最不利組（低PRS/不積極運(yùn)動(dòng)）的5.3%?？傮w上，結(jié)果表明，遺傳風(fēng)險(xiǎn)越高且運(yùn)動(dòng)越少，癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)呈階梯式上升。

這種聯(lián)合關(guān)聯(lián)模式主要由VaD驅(qū)動(dòng)。在兩個(gè)最不利組中，VaD風(fēng)險(xiǎn)升高最為顯著，分別為110%和60%。相比之下，關(guān)聯(lián)在AD中明顯較弱，運(yùn)動(dòng)的保護(hù)作用也不明顯。

為進(jìn)一步探討運(yùn)動(dòng)的保護(hù)作用，研究人員在PRS內(nèi)進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示，無論LDL-C還是HDL-C PRS，積極運(yùn)動(dòng)均在所有遺傳風(fēng)險(xiǎn)層面與較低的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

對(duì)于全因癡呆癥，積極運(yùn)動(dòng)組在所有LDL-C PRS組中均表現(xiàn)出顯著較低的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)應(yīng)的隨訪結(jié)束時(shí)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低分別為：低PRS組0.8%、中等PRS組0.7%、高PRS組1.1%。HDL-C PRS的結(jié)果類似，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低分別為0.7%、1.0%和0.6%。

運(yùn)動(dòng)的保護(hù)作用在VaD中最為顯著。在LDL-C PRS的三個(gè)層級(jí)中，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低0.3-0.7%，在HDL-C PRS的三個(gè)層級(jí)中，高和中等PRS組風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。相比之下，在大多數(shù)PRS層級(jí)中，運(yùn)動(dòng)與AD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)并不顯著。

綜上所述，這項(xiàng)研究首次探討了運(yùn)動(dòng)是否與不同血脂異常遺傳易感性下的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。結(jié)果顯示，無論LDL-C或HDL-C PRS分層如何，運(yùn)動(dòng)始終與全因癡呆癥和VaD風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)，支持將運(yùn)動(dòng)納入降低癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的公共衛(wèi)生策略，特別是針對(duì)VaD。

參考文獻(xiàn)：

[1] Liang Y, Xie S, Sheng D, Ding L, Yang T, Jia J. Association of genetic predisposition to dyslipidemia and physical activity with incident dementia. Alzheimer's Dement. 2026; 22: e71079. https://doi.org/10.1002/alz.71079

本文作者丨應(yīng)雨妍

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