首頁 資訊 時隔5年,「中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南」重磅更新!核心推薦建議一文匯總

時隔5年,「中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南」重磅更新!核心推薦建議一文匯總

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2026年02月25日 13:06

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2025年7月21日,《2024中國高尿酸血癥和痛風(fēng)診治指南更新版》(下文簡稱“新版《指南》”)于國際風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊International Journal of Rheumatic Diseases重磅發(fā)布。據(jù)悉,該指南是對《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019年)》的完善與更新,納入了2019年1月至2025年3月間的新證據(jù),為高尿酸血癥和痛風(fēng)的臨床規(guī)范診療提供了有力工具。

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新版《指南》針對10 個臨床問題,提出了二十余項推薦意見,包括無癥狀高尿酸血癥(AHU)和育齡期患者的降尿酸治療(ULT)、抗炎治療、尿液堿化、飲食建議、無高尿酸血癥記錄患者的痛風(fēng)診斷以及無癥狀高尿酸血癥和間歇性痛風(fēng)患者的痛風(fēng)發(fā)作預(yù)測等等。

要點概述

?指南推薦非布司他作為AHU的一線降尿酸藥物,但在妊娠和哺乳期使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

?降尿酸治療應(yīng)根據(jù)高尿酸血癥的病理生理類型進(jìn)行個體化制定。

?慢性痛風(fēng)管理包括將SU水平維持在 180-300μmol/L 之間,以及聯(lián)合秋水仙堿進(jìn)行長期糖皮質(zhì)激素逐漸減量。

?對于尿液 pH<6.0 的患者,檸檬酸鹽堿化尿液優(yōu)于碳酸氫鈉。

?提出了用于高危人群預(yù)測痛風(fēng)發(fā)作的新型生物標(biāo)志物。

無癥狀高尿酸血癥及痛風(fēng)患者管理的建議摘要

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注:*,合并癥包括高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、卒中、冠心病、心力衰竭、尿酸性腎結(jié)石、慢性腎臟?。–KD,CKD≥2 期 );#,情況包括痛風(fēng)發(fā)作≥2 次 / 年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、慢性腎臟病、高血壓、糖尿病、血脂異常、卒中、缺血性心臟病、心力衰竭以及痛風(fēng)發(fā)病年齡 < 40 歲 ;AHU,無癥狀高尿酸血癥;FBX,非布司他;GCs,糖皮質(zhì)激素;IL,白細(xì)胞介素;NSAIDs,非甾體抗炎藥;ROL,腎臟排泄過多型;RUE,腎臟排泄不足型;SU,SU;ULT,降尿酸治療;XOIs,黃嘌呤氧化酶抑制劑。

場景一、無癥狀高尿酸血癥的降尿酸治療

1.對于AHU患者,一線降尿酸治療藥物包括非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆。

2.一般推薦長期降尿酸治療,對于維持血清尿酸(SU)≤360μmol/L 達(dá)3個月或兩次單獨檢測 < 240μmol/L 的患者,可考慮停藥。決策應(yīng)包括生活方式改變和定期SU監(jiān)測。

解析:根據(jù)2019年指南,AHU且SU≥9mg/dL 的患者,或合并心血管、代謝功能障礙和腎臟疾病等并發(fā)癥的患者,應(yīng)啟動降尿酸治療。在降尿酸效力方面,非布司他與別嘌醇相當(dāng)或更有效,且在重度慢性腎?。–KD)患者中更安全。對于3a期慢性腎病且AHU患者,非布司他比苯溴馬隆具有更好的腎臟保護(hù)作用。盡管因 CARES 試驗,美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出了非布司他的黑框警告(對合并心血管疾病患者的死亡風(fēng)險增加),但最近的全球薈萃分析顯示,非布司他(每天 40 或 80mg)和別嘌醇(每天200-300mg)在心血管結(jié)局方面沒有顯著差異。此外,亞洲人由于 HLA-B*5801 的流行,對別嘌醇過敏的風(fēng)險更高,這可能影響中國人群的風(fēng)險-獲益比。

許多國家的指南推薦別嘌醇作為AHU患者的一線治療藥物。與別嘌醇相比,苯溴馬隆可使AHU合并慢性腎病患者的透析風(fēng)險降低約 50%。苯溴馬隆的降尿酸效果與非布司他相似,對腎臟尿酸排泄不良的患者特別有效。因此,別嘌醇和苯溴馬隆均被推薦為一線治療藥物。

目前,沒有足夠的證據(jù)支持AHU患者停用藥物。一小部分患者可能通過飲食、運動和代謝綜合征的管理將SU水平維持在 360μmol/L 以下。薈萃分析表明,過低的SU水平與神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險增加相關(guān)。因此,我們建議,接受低劑量降尿酸藥物治療且SU水平維持≤360μmol/L 達(dá) 3 個月或至少兩次檢測達(dá)到 240μmol/L 以下的患者,在保持健康生活方式并定期監(jiān)測SU水平的情況下,可考慮停用降尿酸治療。

場景二、基于腎臟尿酸排泄的降尿酸治療

3. 建議根據(jù) 24 小時尿尿酸排泄量(UUE)和腎臟尿酸排泄分?jǐn)?shù)(FEUA)對高尿酸血癥進(jìn)行分類,以指導(dǎo)降尿酸治療藥物的選擇。

4. 對于腎臟排泄不足,苯溴馬隆是首選藥物。

5. 對于合并型高尿酸血癥(UUE在 600-700mg 之間),建議使用低劑量非布司他,必要時加用低劑量苯溴馬隆。

解析:2019 年指南明確指出,高尿酸血癥的分類應(yīng)結(jié)合基線尿尿酸排泄量和 FEUA。2016 年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)指南建議,在痛風(fēng)患者中,對于早發(fā)或有早發(fā)家族史的患者,在啟動降尿酸治療前應(yīng)評估腎臟尿酸排泄,以指導(dǎo)藥物選擇。

在中國腎臟尿酸排泄不足的痛風(fēng)患者中進(jìn)行的一項隨機(jī)對照試驗(RCT)發(fā)現(xiàn),苯溴馬?。?5mg/d)在達(dá)到SU目標(biāo)水平方面比非布司他(20mg/d)更有效,且肝功能異常發(fā)生率更低。一項為期 3 個月的隊列研究顯示,對于腎臟排泄不足的患者,苯溴馬?。?5mg/d)比未分類患者的SU目標(biāo)達(dá)成率更高。然而,對于低嘌呤飲食下尿尿酸排泄量 > 700mg 或常規(guī)飲食下 > 800mg 的患者,應(yīng)避免使用,這表明存在顯性腎臟尿酸負(fù)荷過重,可能導(dǎo)致腎臟損害。一項隨機(jī)對照試驗研究表明,在合并型高尿酸血癥的痛風(fēng)患者中,非布司他(20mg/d)加用苯溴馬?。?5mg/d)在 3 個月內(nèi)的降尿酸效果優(yōu)于非布司他單藥治療。

場景三、糖皮質(zhì)激素治療復(fù)發(fā)性痛風(fēng)的抗炎治療

6. 對于復(fù)發(fā)性痛風(fēng),建議糖皮質(zhì)激素緩慢減量,通常在 1 個月內(nèi)。

7. 推薦使用秋水仙堿,用于糖皮質(zhì)激素減量期間預(yù)防發(fā)作。

8.對于對常規(guī)治療無反應(yīng)的患者,建議使用白細(xì)胞介素 - 1(IL-1)抑制劑。

解析:先前的指南已證明并建議全身或關(guān)節(jié)內(nèi)糖皮質(zhì)激素可短期用于痛風(fēng)發(fā)作。對于復(fù)發(fā)性痛風(fēng)(每年≥2 次發(fā)作)患者,特別是兩次痛風(fēng)發(fā)作間隔< 3 個月的患者,或在降尿酸治療期間未接受預(yù)防性治療的患者,減量期可延長至 14 天甚至 21 天,同時給予低劑量秋水仙堿。然而,糖皮質(zhì)激素治療的總療程應(yīng)遵循《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023 年版)》,一般將短期使用限制在 1 個月內(nèi)。

2020 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)痛風(fēng)管理指南有條件地推薦,對于對常規(guī)抗炎治療無反應(yīng)或不耐受的患者,使用IL-1抑制劑。研究表明,阿那白滯素(Anakinra)以100 或 200mg/d的劑量給藥 5 天,并不優(yōu)于單次注射曲安奈德(40mg)。利納西普(Rilonacept)以 320mg 皮下注射給藥時,療效與吲哚美辛相當(dāng)??菃慰梗–anakinumab)單次 150mg 劑量顯著緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和炎癥,并降低發(fā)作風(fēng)險。最近,一封快報報道,完全人源化IL-1抑制劑伏欣奇拜單抗(firsekibart)單次 200mg 皮下注射,與復(fù)方倍他米松相比,在中國患者中顯示出對急性痛風(fēng)發(fā)作的非劣效性疼痛緩解,并在 6 個月內(nèi)延遲新發(fā)作方面具有更好的療效。目前的證據(jù)表明,對于不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的痛風(fēng)發(fā)作患者,IL-1 抑制劑是有效且安全的。

場景四、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的管理

9. 對于慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,降尿酸治療應(yīng)旨在將SU水平維持在 180-300μmol/L 之間。

10. 如果沒有痛風(fēng)石證據(jù),在達(dá)到目標(biāo)SU水平后,建議繼續(xù)預(yù)防發(fā)作至少 3 個月。

11. 如果存在痛風(fēng)石,建議在達(dá)到目標(biāo)SU水平和痛風(fēng)石溶解后,繼續(xù)預(yù)防至少 6 個月。

解析:慢性痛風(fēng)管理的主要目標(biāo)是維持較低的SU水平,以促進(jìn)晶體溶解,在某些情況下促進(jìn)痛風(fēng)石溶解。2012 年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南建議,所有痛風(fēng)患者的SU水平應(yīng)維持<6mg/dL,有痛風(fēng)石的患者應(yīng) < 5mg/dL。這些目標(biāo)得到了 2023 年香港風(fēng)濕病學(xué)會共識推薦的再次確認(rèn)。

指南還推薦低劑量秋水仙堿、NSAIDs或低劑量GCs用于痛風(fēng)發(fā)作預(yù)防,至少 3 個月(無痛風(fēng)石者)或至少 6 個月(有痛風(fēng)石者),根據(jù)痛風(fēng)石的溶解情況,持續(xù)時間可能延長。在慢性痛風(fēng)中,維持恒定、安全的SU水平對于防止復(fù)發(fā)性晶體形成和炎癥至關(guān)重要。因此,專家小組達(dá)成共識,預(yù)防治療不應(yīng)停止,直到SU目標(biāo)穩(wěn)定 3-6 個月,具體取決于是否存在痛風(fēng)石。

IL-1抑制劑是一類較新的急性痛風(fēng)治療藥物。一些研究探索了IL-1抑制劑作為預(yù)防藥物的使用,顯示出有希望的結(jié)果;然而,在給藥前必須排除感染,特別是在慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中。

場景五、輔助治療:尿液堿化

12. 建議對HUA和痛風(fēng)患者進(jìn)行尿液堿化,特別是晨尿 pH<6.0 且服用促尿酸排泄藥物的患者。

13. 首選檸檬酸鹽制劑;對于不能耐受檸檬酸鹽或有腎功能損害的患者,碳酸氫鈉是替代選擇。

14. 堿化劑的劑量應(yīng)調(diào)整以維持晨尿 pH 在 6.2-6.9 之間。

解析:尿液過酸是尿酸結(jié)石形成的關(guān)鍵因素,尿液堿化可以溶解現(xiàn)有結(jié)石并防止新結(jié)石形成。一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn),尿液 pH≤5.0 的患者腎臟損害風(fēng)險更高。一項研究表明,別嘌醇聯(lián)合檸檬酸鹽制劑可顯著提高尿液 pH 和 FEUA,同時有效降低SU水平。因此,對于HUA和痛風(fēng)患者,特別是服用促尿酸排泄藥物的患者,當(dāng)晨尿 pH<6.0 時,推薦進(jìn)行尿液堿化。

已發(fā)現(xiàn)檸檬酸鹽制劑在尿液堿化方面具有相當(dāng)?shù)寞熜?,但在減少痛風(fēng)發(fā)作、血尿、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和腎結(jié)石以及改善血脂譜方面更有效。長期使用碳酸氫鈉可能增加鈉負(fù)荷,從而增加高血壓風(fēng)險,并促進(jìn)尿鈣排泄,可能增加鈣結(jié)石形成的可能性。總之,檸檬酸鹽制劑被認(rèn)為是痛風(fēng)和AHU患者尿液堿化的首選藥物,而碳酸氫鈉應(yīng)在不能耐受檸檬酸鹽制劑或存在腎功能損害和代謝性酸中毒的情況下使用。

尿液堿化藥物的劑量主要由尿液 pH 水平?jīng)Q定。目標(biāo)是維持晨尿 pH 在 6.2-6.9 之間,這有助于降低尿酸腎結(jié)石的風(fēng)險并促進(jìn)其溶解。目前推薦的治療持續(xù)時間為 3-6 個月。

場景六、輔助治療:飲食管理

15. 建議限制高嘌呤食物、高果糖產(chǎn)品和酒精的攝入。

16. 鼓勵攝入膳食纖維、酸櫻桃制品、檸檬酸制品和脫脂牛奶。

解析:過量攝入富含嘌呤的食物或干擾嘌呤代謝(如果糖)或尿酸排泄(如酒精)的成分可能導(dǎo)致高尿酸血癥,而低嘌呤飲食有利于痛風(fēng)人群降低SU水平和改善心血管 - 代謝狀況,特別是在尿酸生成過多表型的人群中。某些飲食模式,如地中海飲食和 DASH飲食(阻止高血壓的飲食方法中的飲食模式),通過改善高尿酸血癥和代謝綜合征,對痛風(fēng)患者有益。與以高嘌呤、高脂肪和高熱量為特征的西方飲食相比,這些飲食更有益。

碳水化合物的攝入,特別是含果糖的軟飲料,會加重代謝疾病并進(jìn)一步升高SU水平。酒精代謝產(chǎn)生乳酸,降低腎臟對尿酸的清除并減少其排泄。某些酒精飲料,如啤酒,含有高水平的嘌呤,可直接升高SU水平。此外,酒精會增加體內(nèi)嘌呤的釋放,隨后代謝為尿酸,導(dǎo)致SU水平升高。

膳食纖維有助于支持血糖控制、改善胰島素抵抗并促進(jìn)尿酸排泄。酸櫻桃制劑和檸檬酸制品可以堿化尿液,有效減少痛風(fēng)發(fā)作頻率并降低SU水平。人群研究還表明,與其他蛋白質(zhì)來源相比,牛奶不會升高SU水平。

場景七、育齡女性痛風(fēng)管理

17. 應(yīng)優(yōu)先考慮生活方式干預(yù)。妊娠期禁用苯溴馬隆和別嘌醇,非布司他可謹(jǐn)慎使用,哺乳期可使用別嘌醇。

18. 低劑量糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿和NSAIDs可用于管理痛風(fēng)發(fā)作。

解析:妊娠期高尿酸血癥與不良結(jié)局相關(guān)。由于妊娠期和哺乳期高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未確立,治療啟動和目標(biāo)不明確,且孕婦或哺乳期婦女降尿酸藥物的臨床證據(jù)不足,SU水平應(yīng)主要通過適當(dāng)?shù)娘嬍澈蜕罘绞秸{(diào)整來管理,以確保胎兒和哺乳嬰兒的安全。

一項系統(tǒng)綜述表明,妊娠期使用別嘌醇可能具有致畸作用,特別是在妊娠早期。大多數(shù)指南建議孕婦避免使用苯溴馬隆和別嘌醇。只有在獲益大于對胎兒的潛在風(fēng)險時,才考慮使用非布司他。一例病例報告顯示,一名服用別嘌醇 300mg/d的哺乳期婦女的母乳中可檢測到低濃度的別嘌醇活性代謝物氧嘌呤醇,哺乳2 小時后嬰兒血漿中濃度相對較低,暴露 6 周后未發(fā)生不良事件。美國兒科學(xué)會認(rèn)為別嘌醇與母乳喂養(yǎng)兼容。痛風(fēng)發(fā)作時,低劑量糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿和非甾體抗炎藥通常被認(rèn)為是安全有效的??傮w而言,妊娠期和哺乳期的藥物使用應(yīng)仔細(xì)評估,權(quán)衡風(fēng)險和獲益,并考慮對母親和嬰兒的潛在影響。

場景八、育齡男性痛風(fēng)管理

19. 對于計劃受孕的男性,在治療期間懷疑不育的患者,建議停用別嘌醇和非布司他至少 3 個月。必要時推薦使用苯溴馬隆。

20. 建議在此期間使用低劑量糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿和NSAIDs管理痛風(fēng)。

解析:最近的研究表明,高尿酸血癥對性激素、精液質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響,并導(dǎo)致勃起功能障礙(ED),而降尿酸藥物對男性生育能力和妊娠結(jié)局的影響尚不清楚。一項研究報告一名接受別嘌醇治療的患者出現(xiàn)暫時性不育,停藥后精子穿透試驗分?jǐn)?shù)恢復(fù)正常。一項隊列研究發(fā)現(xiàn),在男性痛風(fēng)患者中,非布司他可能比別嘌醇具有更高的 ED 風(fēng)險。一項關(guān)于別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆對精子質(zhì)量和性激素影響的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn),苯溴馬隆增加精子濃度,而非布司他暴露在 3 個月時降低精子活力。然而,降尿酸治療的停藥決定應(yīng)基于風(fēng)險/獲益的平衡評估。2016 年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于妊娠期和哺乳期抗風(fēng)濕藥物的建議,以及 2020 年美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)于風(fēng)濕性和肌肉骨骼疾病患者生殖健康管理的指南,建議男性在受孕期間可以使用低劑量非甾體抗炎藥、秋水仙堿和腫瘤壞死因子抑制劑。

場景九、正常尿酸血癥性痛風(fēng)(Mormouricemic Gout)的診斷

21. 推薦滑液中存在單鈉尿酸鹽(MSU)晶體作為正常尿酸血癥患者痛風(fēng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

22. 對于不能進(jìn)行關(guān)節(jié)穿刺或結(jié)果為陰性的患者,推薦使用超聲、雙能 CT(DECT)和 X 線等替代診斷工具檢測MSU晶體沉積。

23. 建議在關(guān)節(jié)發(fā)作后 2 周重復(fù)檢測SU,以獲得真實的SU水平,遵循 2015 年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(ACR/EULAR)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

解析:盡管SU升高是MSU晶體形成的主要驅(qū)動因素,并作為痛風(fēng)發(fā)作的獨立危險因素,但并非所有患者在發(fā)作期間都出現(xiàn)高SU水平。痛風(fēng)發(fā)作期間,SU水平往往暫時降低。因此,對于高度懷疑痛風(fēng)的患者,如果在關(guān)節(jié)發(fā)作期間SU水平正常,或不符合診斷標(biāo)準(zhǔn),建議在發(fā)作緩解后至少 2 周重新檢測SU水平。

在任何情況下,如 1977 年美國風(fēng)濕病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)和 2015 年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟分類標(biāo)準(zhǔn)所推薦的,滑液或痛風(fēng)石中存在MSU晶體仍是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。對于不能進(jìn)行關(guān)節(jié)穿刺或結(jié)果為陰性的患者,雙能CT和超聲等新開發(fā)的技術(shù)是無高尿酸血癥病史患者的替代診斷工具。

場景十、痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險評估

24. 建議使用超聲和雙能計算機(jī)斷層掃描(DECT)等影像學(xué)技術(shù)評估痛風(fēng)或AHU患者的發(fā)作風(fēng)險。

25. 建議使用基線SU等生物標(biāo)志物評估痛風(fēng)或AHU患者的發(fā)作風(fēng)險。

解析:痛風(fēng)發(fā)作不僅會引起劇烈疼痛,最近還被發(fā)現(xiàn)與嚴(yán)重的心血管和腦血管并發(fā)癥有關(guān)。預(yù)測和預(yù)防間歇期痛風(fēng)或AHU患者的發(fā)作對醫(yī)療服務(wù)提供者和患者都很重要。研究表明,通過超聲和 / 或雙能 CT 證實的MSU晶體沉積的存在是 1-2 年內(nèi)發(fā)作的危險因素。這些影像學(xué)方法還可以預(yù)測在啟動降尿酸治療后,有MSU晶體沉積的關(guān)節(jié)的發(fā)作頻率。一項系統(tǒng)綜述顯示,雙能 CT 檢測到的尿酸晶體沉積體積與未來發(fā)作風(fēng)險呈正相關(guān)。

近年來,生物標(biāo)志物越來越多地用于支持痛風(fēng)發(fā)作的診斷和預(yù)測。新興的生物標(biāo)志物和多組學(xué)預(yù)測模型在預(yù)測痛風(fēng)發(fā)作和頻繁發(fā)作方面顯示出潛力。一項涉及 193 名痛風(fēng)患者的前瞻性隊列研究確定血清癌抗原(CA)72-4 是痛風(fēng)發(fā)作的獨立危險因素。一項使用基于質(zhì)譜的非靶向代謝組學(xué)研究痛風(fēng)發(fā)作頻率低或高的患者的隊列研究,建立了頻繁痛風(fēng)發(fā)作的預(yù)測模型。另一項隊列研究還通過質(zhì)譜鑒定了七種區(qū)分痛風(fēng)和高尿酸血癥的特征性代謝標(biāo)志物。然而,這些發(fā)現(xiàn)需要通過多中心和前瞻性研究進(jìn)一步驗證。

參考文獻(xiàn)

Sun, M., Lyu, Z., Wang, C., et al. (2025). 2024 Update of Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout Part I: Recommendations for General Patients. International Journal of Rheumatic Diseases, 28, e70375. https://doi.org/10.1111/1756-185x.70375

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