蔣麗剛

珀萊雅化妝品股份有限公司

1.3 安全性風險物質風險評估

在這一階段，應根據消費者的真實使用狀態(tài)，確認產品的安全性是否達到要求。研發(fā)階段安全性評估的目的在于了解及測定產品成分的潛在毒性和可能的暴露量，從而評價和確定與該成分暴露相關的危險性。

危害識別：分析理化特性（包括已知或可疑的雜質）；成分是如何生產和使用的；產品的目標人群或亞人群；該成分及其相關化合物、配方現有的毒理學、臨床和流行病學資料和數據，包括權威機構的成分評估結果和報告。每一個成分需建立相應的毒理學檔案（ToxicologicalProfileofSubstance）并計算安全系數（MarginofSafety）。

暴露量測定：確定目標群體；確定產品使用情形及暴露途徑；暴露時間和頻率（消費者行為與習慣的調查數據）；是否同時暴露于多種產品；極端暴露與實際暴露的估計；人體便用量與吸收量的估算。

劑量-反應關系評定：安全水平（例如未觀察到不良反應水平）；閾值水平；劑量-反應曲線的形態(tài)；反應的可逆性。

風險表征：計算人體對所關注成分的暴露量；通過權衡所有安全數據，確定合適的未觀察到不良反應水平（NOAEL）；比較來觀察到不良反應水平與暴露量，確定暴露界限（MOE）；考慮安全數據的不確定性因素，然后確定是否有足夠大的暴露界限來支持消費者產品研究測試或產品上市的安全性。

風險管理：通過產品包裝、標識等手段進一步降低風險。

需要考慮化妝品中單一組分的毒性和評估混合物效應所產生的綜合毒性；需要注意到化妝品正常的使用方式和衡量可預見的特殊使用情況，如唇彩的吞噬和兒童的特殊使用方式；需要判斷化妝品對于不同年齡階段和特殊狀態(tài)人群的影響，如嬰兒、兒童、老年人和孕婦等；需要進行法規(guī)符合性檢查（指令附錄中禁用、限用和準用物質清單，CMR成分）并給出合適的警示標簽；需要根據最新的毒理學研究進展，風險評估方法和官方指導意見進行評估；需要同時評估和衡量化妝品組分，成品和雜質的毒性和風險。圖1為安全性風險物質風險評估流程示意圖。

進一步，按照歐盟化妝品法規(guī)（ECNO1223/2009）在2013年7月11日正式實施后，進入到歐盟市場的所有化妝品必須提供產品安全報告（CPSR，CosmeticProductSafetyReport）。具體要求見圖2。

2?生產階段的產品安全與風險管理

生產階段的產品安全與風險管理可以分為4個關鍵點：原物料入庫、稱量與配制、膏體的生產灌包裝和產品檢驗、倉儲與配送。

生產階段的產品安全管理與風險控制重點在于：人員、系統(tǒng)、供應商及物料、生產管理。針對工作人員要進行各項培訓，不僅是新入職員工，也應該包括現職員工、轉崗職工、第三方服務人員、實習生，凡是接觸到生產過程的人員都應納入到培訓中。培訓內容包括崗位操作技能、衛(wèi)生管理要求、質量常識、良好生產規(guī)范GMP、生產安全知識。培訓方式包括在崗培訓、內部脫產培訓、外邀專家授課、專業(yè)機構培訓、監(jiān)管部門培訓，依據不同的培訓內容選擇合適的培訓方式。最終的培訓結果應該以考核上崗的模式進行檢測，可用通過口試、筆試、操作考核，不同的工作內容可用不同的方法考核。除了以上培訓內容，針對一些特殊技能應該進行定期再培訓：GMP要求、質量衛(wèi)生管理要求；與崗位相關的關鍵技能，關鍵質量控制點、崗位資格證書再認證；質量安全操作、環(huán)境健康安全、安全防護等。

供應商的管理應該在候選供應商開發(fā)時便已開始。由采購部對候選供應商進行初審，初審后應提交技術能力評估。依據技術能力評估篩除一些不達標的供應商，對于余下供應商進行質量評估，風險評估，只要有條件，就要盡量做到現場審核。通過審核的供應商可以提交正式樣品，對正式樣品進行評估后通過的供應商進入合格供應商名錄，過程內所有評估記歸檔，做到可追溯。

要分別對供應商和生產商進行ABC分類，按重要性進行每年或隔年的例行性質量審核。

2.1 原物料入庫生

產階段的第一道關卡便是原料入庫檢驗。企業(yè)應配有專業(yè)的實驗室，用于對原料進行pH、粘度、比重、含量等各項理化檢測，菌落總數、致病菌、霉菌等微生物檢測也應包含在內。有條件的實驗室，應該配備原子熒光，AAS，ICP-MS，UV-VIS，FTIR，HPLC-QQQ，GC-MS，對原料中的雜質，以及風險物質進行定性定量分析。

原料、包材和產品，應根據不同物料要求不同，采用不同的存儲條件。要確定原料在保質期內，過保質期的原料需要過期重檢，特別關注原料的顏色，氣味，外觀，微生物，酸值，碘值，以及某些其他關鍵性指標（如活性物含量），必須符合原規(guī)格才能按公司ISO文件規(guī)定，做出延期使用及延期多久的決定，測試報告及決定必須有依據及保存原始記錄。

2.2 稱量與配制

在原料稱量與膏體配制階段，應遵循嚴格的配制過程。為了便于記憶，筆者編制了口訣，如下所示：

2.3 膏體的生產灌包裝和產品檢驗

膏體的生產與灌裝階段需要進行兩次檢驗，包括半成品檢驗與灌包裝檢驗。半成品檢驗嚴格按照制定的規(guī)格書進行檢測，例如顏色、氣味、外觀、涂抹、pH、密度、粘度、防腐劑含量，防曬劑含量，功效活性成分含量，菌落總數、霉菌和酵母菌總數、致病菌、耐熱、耐寒、有毒物質限量等；灌包裝檢驗按照作業(yè)指導書進行，例如使用性、擠壓試驗、凈含量、色差/褪色、印刷不良、噴碼、防偽標等等。在包裝成成品之后還需進行成品出廠檢驗，這是產品出廠前最后一道檢驗工序。成品需再次測試菌落總數、霉菌和酵母菌總數、致病菌，以及比對標樣確保膏體正確，膏體內無異物混入，以及透明產品的澄清度，異物雜質黑點等。

2.4 倉儲與配送

在倉儲過程中要做到：不同產品采用不同存儲條件，要求24h自動溫濕度監(jiān)控，成品的倉儲溫度控制在5℃~30℃，相對濕度控制在30%~75%；工廠ERP系統(tǒng)中含有WM模塊（WarehouseManagement），遵循先進先出原則。有條件的企業(yè)還可以引入電子化設備來區(qū)分、控制質量狀態(tài)，如使用RFID芯片。

運輸過程中應采用全封閉廂式車，能夠給成品提供有效防護。運輸車輛必須進行衛(wèi)生檢查，不符合衛(wèi)生條件的車輛不安排運輸，電話跟蹤運輸狀況，及時處理特殊情況。

要把控運輸車輛溫度，針對特殊情況特殊對待，如目標區(qū)域分銷中心所在地連續(xù)5天天氣預報溫度超出5℃~30℃時，選用恒溫車輛運送產品，并跟蹤記錄運輸過程中的溫度。對于高溫敏感的產品，如口紅或類似油膏產品，睫毛膏，皂基潔面乳等，在高溫天氣應選用恒溫車輛運送產品。對于低溫會凍結的產品，如玻璃瓶裝的化妝水等，低溫天氣運輸要使用保溫箱保暖，避免凍結導致產品破裂。

一個完善的質量體系應建立法規(guī)、物料管控、設施和設備、過程和生產管控、包裝和標簽、實驗室管控，各個部門應通力合作。

3?銷售階段的產品安全與風險管理

銷售階段的產品安全與風險管理可以分為2個關鍵點：售后及客戶投訴、不良反應監(jiān)測。

產品進入銷售階段后并不是安全與風險管理的結束點，而是一個更長久的起點。得益于現代發(fā)達的互聯網，除了消費者的電話投訴，還可以通過社交平臺的相關評論從不同渠道得到客戶對產品的反饋，進行長期不良反應監(jiān)測。

對于已有不良反應發(fā)生的產品應進行調查與追溯，從4個方面入手：通過原料入庫時的信息追溯產品使用原料的批號、數量、現狀和供應商；通過物料的使用，可以追溯批號、使用量、內部轉移情況；追溯成品入庫階段的批號、數量；追溯發(fā)貨時的批號、數量、顧客信息等。

通過對投訴信息的分析評估，來判斷投訴有效性、等級，追溯投訴樣的檢驗信息，便于進行后續(xù)處理。

在此處應建立健全的退換貨制度、完善的不良反應監(jiān)測和報告制度，定期向所在地監(jiān)測機構報告，發(fā)生重大群體性化妝品不良反應及時報告并積極采取有效措施，防止重復發(fā)生。

4?全球法規(guī)關注

2018年5月2日，中國臺灣地區(qū)發(fā)布華總一義字第10700045851號令公布修訂《化妝品衛(wèi)生管理條例》，將名稱修訂為《化妝品衛(wèi)生安全管理辦法》，并對全文進行修訂，自公布之日起施行。按照新規(guī)，未來不再有“含藥化妝品”和“一般藥妝品”，統(tǒng)一合并為“化妝品”，全數都需登錄產品與相關資訊檔案，不再要求查驗登記，所有化妝品制造場所都需符合GMP、建立產品來源和流向資料，業(yè)者也需主動通報。此外，非藥用牙膏和漱口水，也納入化妝品管理。

2018年6月19日英國環(huán)境、食品和農村事務部發(fā)布消息，即日起英格蘭和蘇格蘭全面禁止銷售含有塑料微珠的沖洗型化妝品和個人護理產品的禁令正式生效，如面部磨砂，肥皂，牙膏和沐浴凝膠等含有塑料微珠的產品均在禁止銷售的范圍之內。該禁令被認為是目前全球針對含塑料微珠產品最強有力和最全面的禁令，此次禁銷令是英國政府2018年1月禁止生產含塑料微珠洗護產品后的又一重磅舉措。

中國于2015年11月25日出版《化妝品安全技術規(guī)范》，于2016年12月1日施行。中國食品藥品檢定研究院組織編寫“《化妝品安全技術規(guī)范》讀本”，對規(guī)范的相關內容進行詳細解讀，指導企業(yè)把控風險。為進一步加強化妝品安全性評價工作，完善化妝品技術法規(guī)，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局化妝品標準專家委員會秘書處組織制訂了《化妝品中防曬劑檢測方法（征求意見稿）》、《皮膚變態(tài)反應：局部淋巴結試驗（LLNA:BrdU-ELISA）（征求意見稿）》、《皮膚變態(tài)反應：小鼠局部淋巴結試驗（LLNA:DA）（征求意見稿）》、《化妝品安全技術規(guī)范（征求意見稿）》，已向社會公開征求意見。

中國政府化妝品相關監(jiān)管部門一直在努力完善相關法規(guī)，保障消費者使用安全，目前歐盟和中國總體來說是當今世界上對化妝品管理最嚴格規(guī)范的地區(qū)和國家。日本、美國對化妝品的管控相對不系統(tǒng)，但事后追責嚴格，如日本第二大化妝品集團嘉娜寶因為杜鵑醇事件破產而被收購，因此安全性整體仍有保障；韓國、泰國等，法規(guī)相對寬松。法規(guī)建設的重要性和嚴肅性，由此可見一斑。

化妝品的安全性問題正在逐漸成為人們關注的焦點，要想不被激烈的市場競爭淘汰就必須要增強產品質量意識，重視產品安全，建立完善的產品安全與風險管理系統(tǒng)。希望本文對提高國內化妝品安全管理，有所參考和裨益。返回搜狐，查看更多

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