近日，羅氏公司公布了其胰淀素類似物petrelintide用于治療超重和肥胖患者的II期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。結(jié)果顯示，該藥以良好的耐受性實(shí)現(xiàn)了顯著的體重減輕。這些數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步研發(fā)petrelintide作為單藥療法用于長(zhǎng)期體重管理，其耐受性也證實(shí)了其作為聯(lián)合用藥的價(jià)值。
這項(xiàng)II期試驗(yàn)（ZUPREME-1）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量探索性試驗(yàn)，評(píng)估了研究藥物petrelintide與安慰劑相比在493名超重或肥胖患者（平均BMI為37kg/m2）中的療效，試驗(yàn)人群性別比例均衡。該試驗(yàn)包括篩選期、長(zhǎng)達(dá)16周的劑量遞增期（每四周遞增一次劑量）、維持期（至第42周）以及治療結(jié)束后至第51周的隨訪期。
試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，結(jié)果表明，與安慰劑組相比，每周一次皮下注射petrelintide（每四周遞增一次劑量）在28周后，所有五個(gè)治療組均實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的體重減輕。
在第42周時(shí)，體重減輕效果得以維持，受試者使用療效評(píng)估量表計(jì)算的平均體重較基線下降高達(dá)10.7%，而安慰劑組僅為1.7%。在體重減輕幅度最大的隊(duì)列中，98%的接受petrelintide治療的受試者達(dá)到了維持劑量，這凸顯了該藥物良好的耐受性。因此，使用治療方案評(píng)估量表計(jì)算的體重減輕與療效評(píng)估量表計(jì)算的結(jié)果基本一致。值得注意的是，在本試驗(yàn)中，女性受試者的體重減輕幅度明顯高于男性受試者。
Petrelintide的出良好的耐受性，與安慰劑相當(dāng)；未觀察到任何意外的安全信號(hào)。在最大有效劑量治療組中，petrelintide組因不良事件導(dǎo)致的治療終止率為4.8%，而安慰劑組為4.9%。最常報(bào)告的不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，其中絕大多數(shù)為輕度。
所有petrelintide治療組中出現(xiàn)嘔吐的受試者比例均低于安慰劑組，最大有效劑量治療組中未出現(xiàn)嘔吐。腹瀉和便秘的發(fā)生率與安慰劑組一致，且均保持在個(gè)位數(shù)范圍內(nèi)。惡心發(fā)生率低于先前一項(xiàng)為期16周的1b期試驗(yàn)（該試驗(yàn)采用每?jī)芍苓f增一次劑量），且絕大多數(shù)為輕度。受試者達(dá)到維持劑量后，幾乎沒有報(bào)告惡心事件。因任何原因退出試驗(yàn)的患者在petrelintide治療組中的比例為8.4%，而安慰劑組為13.6%。
Petrelintide是一種在研的長(zhǎng)效胰淀素類似物，適用于每周一次皮下注射。該藥物具有良好的化學(xué)和物理穩(wěn)定性，在中性pH值附近不會(huì)發(fā)生纖維化，因此可以與其他肽類藥物聯(lián)合配制和聯(lián)合給藥。胰淀素由胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生，并與胰島素共同分泌，以響應(yīng)攝入的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。研究表明，激活胰淀素受體可通過恢復(fù)對(duì)飽腹激素瘦素的敏感性來(lái)減輕體重，從而更快地產(chǎn)生飽腹感。
羅氏表示，這項(xiàng)試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)，包括為期九周的安全性隨訪數(shù)據(jù)，將在即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布，并將為評(píng)估petrelintide的最佳3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案提供依據(jù)。此外，第二項(xiàng)petrelintide單藥治療2期臨床試驗(yàn)ZUPREME-2的主要結(jié)果預(yù)計(jì)將于2026年下半年公布，該試驗(yàn)旨在評(píng)估petrelintide與安慰劑相比在肥胖或超重且患有2型糖尿病的患者中的療效。一項(xiàng)探索petrelintide與CT-388聯(lián)合用藥的2期臨床試驗(yàn)將于2026年晚些時(shí)候啟動(dòng)。
參考來(lái)源：‘Roche announces positive Phase II results for petrelintide, an amylin analog developed for people living with overweight and obesity’，新聞稿。Roche；2026年3月5日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。返回搜狐，查看更多
