題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

說到減肥，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）尤其受到關注，例如司美格魯肽、利拉魯肽，它們能模仿該激素的作用，抑制食欲，減少飲食攝入，由于其減肥效果出眾，迅速在減肥界出圈。

然而，隨著司美格魯肽等「減肥神藥」的廣泛使用，人們也開始關注其潛在副作用。

近日，加拿大阿爾伯塔大學的研究人員在"JACC：Basic to Translational Science"期刊上發(fā)表了一篇題為" Semaglutide Reduces Cardiomyocyte Size and Cardiac Mass in Lean and Obese Mice "的文章。

研究顯示，司美格魯肽會導致小鼠模型心臟重量、心肌細胞面積顯著減少，并且這種縮小與體重減輕無關。

此外，在培養(yǎng)的人類心臟細胞中，也發(fā)現(xiàn)了類似的結果，導致心肌細胞面積減少。

在這項研究中，研究人員通過飲食誘導小鼠肥胖，且小鼠模型沒有2型糖尿病、心臟肥大或任何心臟功能障礙，將小鼠分為2組：司美格魯肽組和對照組，治療組小鼠施用120 μg/kg/d司美格魯肽，持續(xù)21天，分析了司美格魯肽對心臟重量、心肌細胞大小的影響。

結果發(fā)現(xiàn)，正如預期那樣，與對照組相比，司美格魯肽組小鼠體重減少了30%，且脂肪量減少了65%。

通過超聲心動圖發(fā)現(xiàn)，兩組的收縮期、舒張期功能沒有發(fā)生變化。

然而，司美格魯肽組小鼠的左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細胞面積顯著減少。

左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細胞面積減少

此外，研究人員還進行了體外實驗，用司美格魯肽處理體外培養(yǎng)的人類心臟細胞，結果發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽減少了培養(yǎng)的人類心臟細胞面積，表明司美格魯肽對心肌細胞有直接的影響，與體內(nèi)的變化無關。

減少人類心臟細胞面積

不僅如此，研究人員還用司美格魯肽治療了瘦小鼠，結果顯示，瘦小鼠體重沒有發(fā)生明顯變化，但在3周內(nèi)導致8.2%的肌肉損失，并且導致瘦小鼠左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細胞面積減少。

這表明，司美格魯肽導致的心臟縮小，與體重減輕無關。

研究人員表示，目前沒有發(fā)現(xiàn)心臟縮小對小鼠有任何有害的功能影響，預計短期不會對人類產(chǎn)生任何明顯的健康影響，但長遠來看，可能會產(chǎn)生有害的影響。

值得一提的是，2024年9月，彭寧頓生物醫(yī)學研究中心的研究人員在"The Lancet Diabetes & Endocrinology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Muscle matters：the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle "的評論文章。

研究顯示，GLP-1受體激動劑可有效減肥，但也會導致大量肌肉損失，在36-72周內(nèi)，肌肉損失量占體重減輕總量的25%-39%。這種肌肉損失率明顯高于熱量限制或正常衰老的速度，可能導致意想不到的負面健康后果。

肌肉質(zhì)量下降與免疫力下降、感染風險增加、血糖調(diào)節(jié)不良等有關，盡管GLP-1受體激動劑具有良好的代謝益處，但肌肉損失的潛在不良影響正在引起人們的關注。

研究人員強調(diào)，應采取多種方式共同來減肥，例如，將GLP-1受體激動劑與營養(yǎng)干預、運動等相結合，以保證減肥的同時，又能保持肌肉量。

綜上，「減肥神藥」會導致小鼠心臟縮小，并且會導致大量肌肉損失，這可能會給健康帶來不利的影響。

參考文獻：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacbts.2024.07.006

https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00272-9

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