番石榴葉雜源萜類成分的精制富集及抗糖尿病藥效的虛擬篩選

【摘要】： 糖尿病是由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長(zhǎng)期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。目前可用于治療糖尿病的藥物治療效果非常有限，副作用大，復(fù)發(fā)率很高。番石榴(Psidium guajava linn)為桃金娘科(Myrtaces)番石榴屬（Psidium）植物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，番石榴葉具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、降血糖等多種藥理活性。近幾年來(lái)，番石榴葉抗糖尿病及其并發(fā)癥的功效成為研究的熱點(diǎn)。所以，研究番石榴葉的抗糖尿病作用，對(duì)糖尿病患者的治療具有理論意義同時(shí)更具有現(xiàn)實(shí)意義。本文考察大孔吸附樹(shù)脂吸附分離番石榴葉總雜源萜的工藝條件，比較了D101，AB-8，HPD450三種大孔吸附樹(shù)脂對(duì)番石榴葉總雜源萜的吸附量和解析率，結(jié)果表明AB-8更適合用來(lái)分離和純化番石榴葉中的總雜源萜。番石榴葉用70％乙醇回流提取，減壓回收溶劑，獲得的濃縮液上AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫雜質(zhì)，再分別用20％，40％，70％，95％乙醇梯度洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，以番石榴葉總雜源萜的洗脫率和純度為指標(biāo)，考察大孔吸附樹(shù)脂分離純化番石榴葉總雜源萜的吸附性能和洗脫參數(shù)。結(jié)果表明：番石榴葉總雜源萜主要富集于70％乙醇洗脫液部分，含量可達(dá)50.3％，因此優(yōu)選洗脫條件為用水洗去水溶性雜質(zhì)，然后再用70％乙醇洗脫總雜源萜。藥效學(xué)研究表明來(lái)源于番石榴葉雜源萜類化合物對(duì)治療糖尿病的相關(guān)靶標(biāo)有良好的抑制活性，推測(cè)番石榴葉雜源萜類化合物中可能具有降糖活性強(qiáng)的成分。因此，文中利用13個(gè)二醛雜源萜類化合物作為配體，通過(guò)分子對(duì)接的方法，把該類化合物與治療糖尿病相關(guān)的PTP1B、PPARγ、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、PPARα等酶/受體分子，通過(guò)DS軟件中的CDOCKER進(jìn)行了虛擬篩選。結(jié)果顯示，雜源萜與α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶無(wú)對(duì)接位點(diǎn)，但與PTP1B、PPARγ、PPARα有對(duì)接位點(diǎn)。蛋白和配體間的作用是通過(guò)弱非共價(jià)鍵力的相互作用而實(shí)現(xiàn)的，如疏水作用、π鍵和氫鍵。此外，還發(fā)現(xiàn)Euglobal Iia、Euglobal Ib、 Euglobal Ic與PTP1B、PPARγ、PPARα的結(jié)合力較高，可為降糖藥物的設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)修飾提供一定的參考價(jià)值。

【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013

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