1 型糖尿病患者胰島功能喪失，需要外界提供胰島素來(lái)模仿生理胰島素作用規(guī)律。來(lái)自比利時(shí) Leuven 大學(xué)的 Mathieu 教授總結(jié)出胰島素類似物治療 1 型糖尿病的優(yōu)勢(shì)，并發(fā)表在 Nature reviews. Endocrinology 雜志上。

胰島素代替治療有哪些難點(diǎn)？

胰島素應(yīng)用的主要難點(diǎn)在于以下兩個(gè)方面：1. 人體β細(xì)胞分泌胰島素直接作用于肝細(xì)胞，而胰島素替代治療是將胰島素注入皮下，吸收入血再發(fā)揮作用。2. 胰島素代替治療沒(méi)有反饋或抑制胰島素釋放的機(jī)制，這就增加了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

1980 年一項(xiàng)血糖控制與并發(fā)癥相關(guān)試驗(yàn)（DCCT）顯示：強(qiáng)化胰島素治療嚴(yán)格控制血糖可防止 1 型糖尿病微血管并發(fā)癥。該項(xiàng)研究也建立了 1 型糖尿病的四針治療方案，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了胰島素替代治療 T1DM 的局限性，胰島素強(qiáng)化治療低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加了三倍，這些不利影響可能是由于缺少胰島素釋放反饋機(jī)制，但也可能由于胰島素治療量與人體需求量不匹配。

普通胰島素與β細(xì)胞分泌的胰島素結(jié)構(gòu)相同：由 6 個(gè)胰島素分子和 2 個(gè) Zn2 形成的含鋅胰島素六聚體，當(dāng)普通胰島素進(jìn)入血液，立即解離成單體，并能夠與胰島素受體結(jié)合，這意味著靜脈注射胰島素的降糖作用立即起效。然而，當(dāng)普通胰島素注射到皮下組織，六聚體必須吸收分解入血才能夠起效。因此，皮下注射會(huì)延遲（跟注射部位，血流速度和溫度相關(guān)），這也是餐前大劑量提前 15～30 min 注射的原因。

短效胰島素類似物有哪些優(yōu)勢(shì)？

1. 快速起效

2. 有利于餐后血糖控制

3. 減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)

4. 喜愛(ài)零食的患者更適合胰島素類似物

5. 靈活性（餐時(shí)注射）

6. 降低治療成本

7. 購(gòu)買(mǎi)方便

8. 可用于胰島素泵

9. 作用波形短

10. 臨床經(jīng)驗(yàn)成熟

在過(guò)去的 20 年中，速效胰島素類似物與胰島β細(xì)胞分泌越來(lái)越相似。速效胰島素類似物，創(chuàng)造不穩(wěn)定的胰島素六聚體，這將更容易分解成單體，皮下注射后起效更快，縮短了注射到起效的時(shí)間。

短效胰島素有哪幾種？各自特點(diǎn)？

臨床常用的三種速效胰島素類似物為賴脯胰島素、門(mén)冬胰島素和賴谷胰島素。

1. 賴脯胰島素

賴脯胰島素皮下注射吸收較快，與人正規(guī)胰島素相比，其降血糖作用起效更快（耗時(shí)為一半），作用峰值更高（峰值為 2 倍），維持作用時(shí)間較短，可更好地控制餐后高血糖而較少引起低血糖。賴脯胰島素皮下注射后，15～20 min 起效，30～60 min 達(dá)峰，作用持續(xù) 4～5 h。 且與人正規(guī)胰島素比，注射部位影響小，但仍舊推薦腹部皮下注射。

2. 門(mén)冬胰島素

大多數(shù)研究表明，門(mén)冬與賴脯在起效時(shí)間上沒(méi)有差異，作用相似。

3. 賴谷胰島素

賴脯、門(mén)冬在胰島素泵中相對(duì)穩(wěn)定，而賴谷胰島素會(huì)發(fā)生凝結(jié)、堵塞導(dǎo)管問(wèn)題，所以胰島素泵首選賴脯和門(mén)冬。賴谷胰島素優(yōu)勢(shì)在于比另兩種胰島素起效更快，肥胖患者尤為明顯。在 2016 年臨床研究中，只有少數(shù)比較了胰島素類似物和正規(guī)胰島素的效用，而胰島素類似物僅在血紅蛋白上下降 0.15%。賴脯胰島素和門(mén)冬胰島素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面，效用是相近的。一項(xiàng)大型研究表明門(mén)冬胰島素和人常規(guī)胰島素相比，安全性無(wú)差異。然而賴谷胰島素的安全性還缺乏大型研究證實(shí)。

三種胰島素均可以應(yīng)用于兒童，然而賴脯胰島素應(yīng)用沒(méi)有最低年齡限制，門(mén)冬胰島素為 2 歲以上兒童應(yīng)用，賴谷胰島素為 6 歲以上兒童應(yīng)用。  

長(zhǎng)效胰島素類似物有哪些優(yōu)勢(shì)？

1. 波形平穩(wěn)

2. 可覆蓋整天胰島素需要

3. 夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低

4. 喜歡夜間零食的患者更適合胰島素類似物

5. 降低治療成本

6. 臨床經(jīng)驗(yàn)成熟

7. 購(gòu)買(mǎi)方便

長(zhǎng)效胰島素有哪些分類？各自特點(diǎn)？

長(zhǎng)效胰島素類似物主要是甘精胰島素和地特胰島素，雖然這兩種胰島素作用曲線不同，然而都滿足患者 24 小時(shí)基礎(chǔ)胰島素的需求，并能減少夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。下圖是幾種長(zhǎng)效胰島素作用特點(diǎn)：

低血糖風(fēng)險(xiǎn)：魚(yú)精蛋白鋅（NPH）胰島素 > 甘精胰島素 > 地特胰島素。地特比甘精更能減少 T1DM 患者夜間的低血糖。但 NPH、地特、甘精在降低血紅蛋白方面比，并沒(méi)有較大差異。與 NPH 與甘精相比，地特胰島素可減少增重，甚至?xí)詼p輕體重，至今未查明原因，也許是地特能增加飽腹感。以上 胰島素均可應(yīng)用于孕婦，而針對(duì)兒童，甘精為 6 歲以上應(yīng)用，地特為 2 歲應(yīng)用。

新型胰島素類似物

目前，歐洲和美國(guó)有兩種新型基礎(chǔ)胰島素可用于臨床：甘精胰島素 U300

和德谷胰島素（U100 和 U200）。

1. 甘精胰島素 U300

起效時(shí)間與甘精胰島素相似，然而持續(xù)降糖時(shí)間從 18 h 延長(zhǎng)到 21 h。U300 也提供了更小體積皮下注射劑型的益處。雖然臨床上沒(méi)有甘精 U300 在孕婦和兒童方面研究，但是正規(guī)胰島素 U100 與 U300 類似，安全性也應(yīng)一致。

2. 德谷胰島素（U100 和 U200）

德谷胰島素藥物分布更均勻，降糖更平穩(wěn)，與甘精相比，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小。有研究表明，德谷胰島素需要 3 天達(dá)到穩(wěn)定的降糖效果，在臨床上需要耐心觀察再調(diào)整劑量。德谷胰島素 1 歲以上兒童使用。兒童和青少年（1 - 17 歲）適合應(yīng)用德谷胰島素，因夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低，目前，沒(méi)有研究關(guān)于德谷在妊娠期的應(yīng)用。

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