近日，一篇發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的題為“Taurine deficiency as a driver of aging”的研究論文發(fā)布了研究團(tuán)隊(duì)在蠕蟲、小鼠和猴子身上進(jìn)行的臨床前研究結(jié)果，表明補(bǔ)充?；撬嵊幸嬗趬勖难舆t，對(duì)衰老特征產(chǎn)生了有益的影響，并在人類身上進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證。

01

什么是牛磺酸？

?；撬崾且环N由含硫氨基酸轉(zhuǎn)化而來的氨基酸，又名牛黃酸、牛膽酸、牛膽堿、牛膽素。?；撬釓V泛分布于體內(nèi)各個(gè)組織和器官，且主要以游離狀態(tài)存在于組織間液和細(xì)胞內(nèi)液中，最先于公牛膽汁中發(fā)現(xiàn)而得名，但長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為是含硫氨基酸的無(wú)功能代謝產(chǎn)物。

近期，來自全球34家研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)對(duì)?；撬崮芊裱幽暌鎵圻@個(gè)問題進(jìn)行了調(diào)查。他們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志上發(fā)表了歷時(shí)10年取得的研究成果。結(jié)論是：?；撬峥梢匝泳徦ダ稀辽賹?duì)小鼠和蠕蟲而言如此。

德國(guó)萊布尼茨衰老研究所微生物組和代謝研究小組負(fù)責(zé)人克拉拉·科雷亞-梅洛解釋說：“人體不同器官的功能障礙和疾病都與牛磺酸缺乏有關(guān)，其中一些疾病也發(fā)生在老年，如高血壓、腎功能障礙和肥胖。”

事實(shí)上，我們知道血液中的?；撬岷繒?huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。因此，長(zhǎng)期以來，科學(xué)家一直存有這個(gè)疑問：如果服用牛磺酸，人類能更長(zhǎng)久地保持健康，甚至更長(zhǎng)壽嗎？

科學(xué)家在線蟲和小鼠身上進(jìn)行了研究。他們給小鼠喂食高劑量的?；撬帷刻烀抗矬w重給予0.5克或1克?；撬?。實(shí)驗(yàn)效果相當(dāng)令人印象深刻：以這種方式喂養(yǎng)的小鼠不僅比正常喂養(yǎng)的同類壽命長(zhǎng)10%至12%，它們?cè)谥心陼r(shí)也更健康，骨密度更高，免疫功能更好，肌肉更強(qiáng)壯，體脂更少。

02

牛磺酸如何促進(jìn)健康和長(zhǎng)壽

有人認(rèn)為這可能與多種抗氧化劑和信號(hào)代謝產(chǎn)物的積累有關(guān)，因?yàn)榕；撬崾悄懼岬年P(guān)鍵成分，因此可能改變營(yíng)養(yǎng)的吸收。此外，?；撬崤c線粒體轉(zhuǎn)移 RNA (tRNA) 的結(jié)合可以提高線粒體翻譯過程的保真度。另外，牛磺酸還是 γ-氨基丁酸 A 型(GABAA) 和/或甘氨酸受體的激動(dòng)劑，因此也可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

▲ 牛磺酸的作用機(jī)制（圖片來自 Science)

03

人為什么會(huì)缺乏牛磺酸？

衰老相關(guān)的?；撬崛狈?，可能是源于老年人的食物攝入減少或食物偏好的改變。不過，長(zhǎng)期攝入純素食物（其中的?；撬岷靠梢院雎缘模?，僅會(huì)導(dǎo)致年輕健康個(gè)體的循環(huán)?；撬嵯陆?~ 20%，這表明 Singh 等人在老年人中觀察到 的 ~ 80% 的循環(huán)牛磺酸下降，至少部分反映了內(nèi)源性牛磺酸合成能力的喪失。

大多數(shù)牛磺酸被認(rèn)為是在肝臟中合成的，來自 Fischer 344 大鼠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，隨著年齡的增長(zhǎng)大鼠肝臟中的牛磺酸合成會(huì)減少。然而，?；撬岷铣傻淖詈笠徊?，即將次?；撬徂D(zhuǎn)化為牛磺酸，最近被證明是由含黃素的單加氧酶1 (FMO1) 催化的。該酶在小鼠大鼠等嚙齒動(dòng)物的肝臟中表達(dá)，但在人類的肝臟中未見表達(dá)。這提示我們，其他組織中的?；撬岷铣苫蛟诮M織之間共享中間體可能在人類中發(fā)揮了更大的作用。

?；撬嵯嚓P(guān)的長(zhǎng)壽保健還面臨一個(gè)關(guān)鍵問題，它是導(dǎo)致熱量限制 (已被證明可以延長(zhǎng)壽命)，還是通過獨(dú)立的機(jī)制起作用呢？Singh 等人發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充?；撬岵粫?huì)影響小鼠的食物攝入量，但會(huì)導(dǎo)致小鼠體重的小幅下降，這表明存在?；撬嵯嚓P(guān)的卡路里存儲(chǔ)減少。?；撬釘z入導(dǎo)致小鼠的能量消耗變高，腸道蠕動(dòng)加快，但尚不清楚是否會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)吸收的減少。腸道運(yùn)動(dòng)模式的變化非常有趣，因?yàn)榕；撬崤c膽汁酸結(jié)合會(huì)形成膽汁鹽，而有研究表明這種膽酸鹽可以促進(jìn)膳食脂質(zhì)的吸收。因此，闡明控制?；撬釋?duì)身體成分和營(yíng)養(yǎng)吸收的影響，將是未來非常重要的研究課題。

?；撬岜谎芯孔疃嗟淖饔脵C(jī)制之一是增加抗氧化能力。雖然氧化損傷與哺乳動(dòng)物的壽命沒有明確的聯(lián)系，但已被證明在許多與年齡相關(guān)的病理過程中起作用。牛磺酸是一種較差的活性氧清除劑，不過牛磺酸的次氯酸氧化物 N-氯?；撬峋哂锌寡鬃饔?，可誘導(dǎo)小鼠和人體內(nèi)抗氧化酶的表達(dá)。一個(gè)有趣的推論是，上調(diào)內(nèi)源性牛磺酸合成會(huì)產(chǎn)生相反的結(jié)果——消耗低?；撬岷桶腚装彼徇@兩種抗氧化劑。?；撬嵋彩巧闪蚧瘹?(H2S) 的底物，而硫化氫可以清除活性氧和活性氮，并誘導(dǎo)其他抗氧化防御。Singh 等人發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充?；撬岬男∈蟮?DNA 氧化損傷減少，抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)。

牛磺酸也被整合到部分線粒體轉(zhuǎn)移 RNA (tRNA) 中，在翻譯過程中有助于維持密碼子的特異性和翻譯過程的保真性。Singh 等人證明，線粒體 tRNA 的牛磺酸含量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，而通過補(bǔ)充牛磺酸可得到部分恢復(fù)。NADH 脫氫酶亞基 6 (ND6) 是一種依賴于?；撬嵝揎?tRNA 的線粒體蛋白，其數(shù)量也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，并可隨著補(bǔ)充的?；撬岫黾?。值得注意的是，牛磺酸-tRNA-衰老之間的因果關(guān)系仍有待檢驗(yàn)。

04

補(bǔ)充牛磺酸有沒有風(fēng)險(xiǎn)？

盡管在嬰兒配方奶粉和能量飲料中都廣泛存在?；撬崽砑觿?，但很少有人提出相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。鑒于人體組織中已經(jīng)存在毫摩爾濃度的?；撬?，因此許多人默認(rèn)牛磺酸具有良好的安全性。

然而，牛磺酸藥物對(duì)人體有何影響尚不得而知。因此，研究人員警告不要倉(cāng)促下結(jié)論。

“研究并未告訴我們?cè)摻Y(jié)果是否適用于人類，”位于波茨坦的德國(guó)營(yíng)養(yǎng)研究所的營(yíng)養(yǎng)和老年病學(xué)部門負(fù)責(zé)人克里斯蒂娜·諾曼說，“研究人類的長(zhǎng)壽問題真的很困難，而且衰老是一個(gè)多因素過程，肯定無(wú)法用單一物質(zhì)來延緩?！?/p>

最后，?；撬崾悄c道微生物的主要能量來源，可能會(huì)影響或受微生物群組成的影響。僅聚焦于增加飲食中的?；撬釘z入量，可能會(huì)導(dǎo)致不好的營(yíng)養(yǎng)搭配，因?yàn)楦缓参锏娘嬍骋才c人類的健康和長(zhǎng)壽有關(guān)。因此，與其他飲食和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施一樣，我們還需要謹(jǐn)慎對(duì)待以改善人類健康和壽命為目的的?；撬崽砑觿?/p>

原標(biāo)題：《Science 重磅：?；撬峄蚩裳泳徦ダ涎娱L(zhǎng)壽命》