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在2025年全國兩會期間，“減肥”沖上熱搜。

國家衛(wèi)健委表示，實施“體重管理年”三年行動，普及健康生活方式，加強慢性病防治。

相比歐美國家人群肥胖，國人肥胖有自己的特點。“國人要警惕向心性肥胖，即體重還沒有太重，腰圍就粗了。腰圍一粗，提示內(nèi)臟脂肪可能超標，血脂血糖可能異常?！?

要知道，以動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主的心血管疾病是我國城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，占死因構成的40%以上。而數(shù)據(jù)已證實，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是ASCVD 的致病性危險因素。

目前，低密度脂蛋白膽固醇

被列為血脂管理的首要目標

血脂高，到底該吃“降脂藥”還是打“降脂針”？

服用“降脂藥”要注意什么？

首先來了解一下“降脂藥”。

他汀類藥物，是目前降低膽固醇和預防動脈粥樣硬化發(fā)生的常用藥物，多用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥、冠心病等高危疾病的患者。它不僅能顯著降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），還能一定程度上降低甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

它能改善血管內(nèi)皮、抗氧化、抗炎、穩(wěn)定動脈斑塊、延緩動脈硬化的發(fā)展，可以預防緩解心肌缺血，減少冠狀動脈綜合征的發(fā)生，穩(wěn)定易損心肌等。

當然，在服用他汀類藥物的過程中，患者還需要特別注意以下幾點。

他汀類藥物的肌毒性

他汀類藥物引起的肌病較少見，發(fā)生風約為0.04%~0.2%。該病包括肌痛（肌肉疼痛或無力，不伴肌酸激酶升高）、肌炎（肌肉疼痛或無力，伴肌酸激酶升高）和橫紋肌溶解。

橫紋肌溶解會出現(xiàn)嚴重肌肉疼痛、肌肉壞死和肌紅蛋白尿，引發(fā)腎功能衰竭，危及生命。

服用他汀類藥物最可能會出現(xiàn)肌病的時間基本在服藥后18個月內(nèi)，36%是發(fā)生在服藥的前6個月內(nèi)，這段時間內(nèi)一定要注意按醫(yī)囑做好監(jiān)測，如果發(fā)現(xiàn)有疑似肌肉不適癥狀，須馬上停藥并就診。

他汀類藥物的肝毒性

肝功能異常，尤其是血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）增高是他汀類藥物最常見的不良反應之一。他汀類藥物引起的肝功能異常按程度分為輕度和中、重度異常，輕度異常是指ALT或AST超過正常值但低于正常上限值（ULN）3 倍，即< 3ULN ；中、重度異常是指 ALT ≥ 3ULN。

可能出現(xiàn)肝毒性的時間為首次服藥階段、藥物劑量調(diào)整初期、藥物聯(lián)用等情況，其余時間肝毒性的發(fā)生率均較低。在服用他汀類藥物之前，應進行肝功能指標檢測，如存在轉(zhuǎn)氨酶增高，應在恢復正常后開始服用他汀類藥物。

服用他汀類藥物后需定期常規(guī)監(jiān)測肝轉(zhuǎn)氨酶，服藥開始后4~8周復查一次，如無異常，改為6~12月復查一次。當ALT或AST < 3ULN 時，無需停藥，可酌情減量，2周內(nèi)復查肝轉(zhuǎn)氨酶，大部分患者肝轉(zhuǎn)氨酶會逐漸恢復正常，或者換用另一種代謝途徑的他汀類藥物；當 ALT ≥ 3ULN 時，應立即停用他汀類藥物， 給予保肝治療并隨訪肝轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標。

葡萄柚汁與他汀類藥物

葡萄柚汁中的主要成分佛手柑素及其衍生物能使CYP3A4酶失活。相關研究顯示，在飲用約200mL葡萄柚汁的4小時內(nèi)，腸道中的CYP3A4酶的濃度會降低50%。

CYP3A4酶是細胞色素P450酶系統(tǒng)中的一種酶，參與多種他汀類藥物的代謝和降解，其濃度的高低，決定他汀類藥物代謝速度的快慢。

所以，一旦腸道中CYP3A4酶的濃度降低，他汀類藥物的代謝就會受到抑制，血漿水平升高，導致肌肉疼痛，甚至損傷肝臟，誘導典型不良反應橫紋肌溶解癥的發(fā)生。

那么，是所有他汀類藥物

都不能和葡萄柚同時服用嗎？

不 是

洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀由CYP3A4酶代謝，因此不建議與葡萄柚同服。相比較而言，氟伐他汀和瑞舒伐他汀通過細胞色素P450酶系統(tǒng)中另一種酶 CYP2C9酶代謝，而普伐他汀則不依賴細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，因此，葡萄柚對這3種藥物的影響不大，可以同服。

當然，我們也不能“拋開劑量談毒性”，過量飲用葡萄柚汁確實會升高阿托伐他汀的血漿水平，進而增加肌病和橫紋肌溶解的風險；但是，這里的“過量”指每日飲用超過1.2 L葡萄柚汁，大約相當于5~6個葡萄柚榨取的果汁。

他汀類藥物仿制藥與原研藥的療效和安全性

他汀類藥物仿制藥與原研藥的療效和安全性

仿制藥是指具有與原研藥相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品，一般情況下，當原研藥的專利期限到期后，可被仿制藥合法替代。由于仿制藥的價格多低于原研藥，多個國家相繼出臺相關政策推進仿制藥替代原研藥，從而降低藥品費用支出并提高藥品可及性。我國認為通過體內(nèi)生物等效性試驗即為生物等效。

基于目前的研究證據(jù)，在臨床實踐中，他汀類藥物的仿制藥與原研藥在臨床療效和安全性方面未見明顯差異。他汀類藥物仿制藥可以有效替代原研藥。需要注意的是，當長期使用仿制藥時，應密切關注其對HDL-C水平以及心腦血管不良事件的潛在影響。

如何選擇他汀類藥物和“降脂針”？

前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑（PCSK9抑制劑）是一種新型的降脂藥物，因為需要注射給藥，也被叫作“降脂針”，臨床常見的包括括依洛尤單抗注射液和阿利西尤單抗注射液。

其作用機制與他汀類藥物完全不同，通過抑制PCSK9蛋白的活性，增加低密度脂蛋白受體的表達，從而促進血液中LDL-C的清除。主要用于治療高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥。

PCSK9抑制劑具有非常強的降脂效果，對于難治性高膽固醇血癥的效果尤其顯著；同時，不良反應相對較少，為不能耐受他汀類藥物或需要更強降脂效果的患者提供了新選擇。

目前，PCSK9抑制劑需要每2～4周在上臂、腹部或大腿上部注射一次。

從時間上來看，對于初次診斷為高脂血癥且沒有其他心血管疾病風險因素的患者，可以先嘗試使用他汀類藥物進行治療。并定期復查血脂和肝腎功能指標，以監(jiān)測他汀類藥物的有效性和安全性。如果他汀類藥物治療效果不好，或者出現(xiàn)了肝腎功能異常、肌肉疼痛等不良反應，可以考慮更換為“降脂針”。

從經(jīng)濟和依從性角度看，如果患者經(jīng)濟條件較好且能夠接受注射的給藥方式，那么“降脂針”是一個不錯的選擇；如果患者經(jīng)濟條件有限或更傾向于口服藥物治療，那么他汀類藥物更加適合。

另外，對于家族性高膽固醇血癥患者來說，“降脂針”是一個更好的選擇。

因為這類患者通常對他汀類藥物不敏感或者無法耐受大劑量他汀藥物帶來的不良反應。

不吃藥，不打針，有沒有辦法降脂？

吃藥或打針之前，可以先改善一下生活習慣。

1.飲食調(diào)整：日常飲食中減少高脂肪、高膽固醇食物（如動物內(nèi)臟、油炸食品、甜點零食、黃油奶酪等）的攝入，同時增加蔬菜、水果、全谷物、低脂肪蛋白質(zhì)的攝入。

2.增加運動：建議保持規(guī)律而適度的有氧運動（快走、慢跑、游泳等），提高心肺功能，幫助降低血脂水平。另外，如果身體狀況允許，也可以適當增加抗阻運動，如俯臥撐、引體向上、深蹲等，增強肌肉力量和耐力，提高身體的代謝率，更有助于控制體重和預防肥胖。

3.戒煙限酒

4.減少鹽分攝入：高鹽飲食可能導致高血壓，進而增加高脂血癥的風險。建議烹飪時選擇低鈉食鹽，并控制每次的使用量，這樣有助于控制血壓和血脂水平。

5.管理壓力：長期過高的壓力可能導致體內(nèi)激素失衡，進而影響血脂水平。此時，可以嘗試一些應對和減輕壓力的方法，如閱讀、冥想、瑜伽、深呼吸等。

6.定期體檢：定期就醫(yī)進行體檢，包括血脂檢查、血糖檢查、肝腎功能檢查以及其他相關的健康檢查等；定期居家監(jiān)測血壓，及時發(fā)現(xiàn)和干預隱藏的心血管疾病風險。

總之，低密度脂蛋白膽固醇特別高的患者可以優(yōu)先考慮使用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。

另外，阿托伐他汀脂溶性較好，腎毒性小，可以用于腎功能不全的患者。瑞舒伐他汀和匹伐他汀主要通過糞便排泄，對肝腎的影響較小，肝功能不全患者可以考慮使用。匹伐他汀對血糖影響較小，適用于糖尿病患者。氟伐他汀和普伐他汀對肌肉影響小，可用于有肌肉問題的患者。

在應用他汀類藥物期間，需關注與其他藥物間的相互作用。通過CYP3A4途徑代謝的他汀類藥物與免疫抑制劑、抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、胺碘酮、吉非羅齊以及西柚汁等聯(lián)用時，可能增加肌病或肌溶解的風險，故使用上述藥（食）物的患者應避免使用大劑量他汀類藥物并監(jiān)測不良反應。

撰稿與視頻制作：新華醫(yī)院藥劑管理科

參考文獻

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原標題：《國家喊你減肥：血脂高？該吃“降脂藥”還是打“降脂針”？》

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