非甾體抗炎藥（NSAIDs）已被證明能夠改變腫瘤微環(huán)境、增強細胞凋亡和減少細胞遷移?；贜SAIDs的“老藥新用”策略成為抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的一種新型范式，該研發(fā)范式面臨著副作用大、靶標親和力和選擇性不高等挑戰(zhàn)?；诖?，藥學院王震教授團隊圍繞非甾體抗炎藥的結構修飾及改造發(fā)現(xiàn)新型腫瘤候選藥物開展了持續(xù)性的研究工作，并取得了系列成果（J. Med. Chem., 2022, 65, 10481-10505;Eur. J. Med. Chem.,2022, 240, 114560;Eur. J. Med. Chem.,2021, 226, 113817）。

芬那酸類衍生物（Fenamates）作為經(jīng)典的非甾體抗炎藥在癌癥預防和治療領域受到了藥物化學家的廣泛關注，但闡述其作用機制和構效關系的相關綜述較少。近日，王震教授團隊在國際知名期刊《Medicinal Research Reviews》（中科院一區(qū)，IF: 10.9）發(fā)表了題為《Fenamates: Forgotten treasure for cancer treatment and prevention: Mechanisms of action, structural modification, and bright future》的綜述論文，系統(tǒng)闡述了芬那酸類衍生物在癌癥預防和治療中的研究進展，為芬那酸類抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)指明了研究方向。

該論文系統(tǒng)總結了芬那酸類藥物單獨用藥或與現(xiàn)有抗癌藥物聯(lián)合使用治療癌癥的最新進展。一方面，討論了芬那酸類藥物在癌癥治療中的作用機制，包括直接作用靶點（如：抑制環(huán)氧合酶（COX-2）、醛酮還原酶家族1成員C3（AKR1C3）、m6A去甲基化酶（FTO）、轉錄增強締合域蛋白（TEAD）和二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），激動雄激素受體（AR）和苦味受體（TAS2R14），阻斷細胞縫隙連接通訊和離子通道以及誘導DNA損傷等）和其他作用機制（如：參與Wnt/β-catenin、TGF-β、p38 MAPK和NF-κB信號通路調節(jié)、誘導內(nèi)質網(wǎng)應激（ER）、上調EGR-1、NAG-1和ATF-3的表達，下調Sp、ErbB2和AR表達以及調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境等）；另一方面，該綜述還系統(tǒng)總結了提高芬那酸類化合物標靶親和力、選擇性以及減少副作用的結構修飾及改造策略（如：使用酯或酰胺替代芬那酸類化合物的羧基（COX抑制劑）可以提高COX-2選擇性；使用四氮唑替換羧基可以提高TAS2R14激動活性和生物利用度；利用羧基作為金屬離子的配體可以誘導ROS產(chǎn)生并嵌入DNA和血清白蛋白）。該綜述闡明了芬那酸類藥物在癌癥預防和治療中的應用潛力，為芬那酸類藥物的結構改造指明了方向。（論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/med.22079）。

藥物設計與研發(fā)實驗室課題組簡介:

南華大學王震教授課題組主要以厚植獨特理論基礎的中醫(yī)藥作為原創(chuàng)性新化學實體發(fā)現(xiàn)的豐富資源和科學依據(jù)，緊扣“新藥先導化合物的開發(fā)和優(yōu)化”，圍繞神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、病原微生物感染等重大疾病進行新藥創(chuàng)制研究。課題組自2015年成立以來，組建了一支集教授、副教授、講師、博士后、碩/博士生于一體、結構合理的年輕科研團隊，承擔了國家海外高層次人才引進計劃青年項目、國家自然科學基金、中國博士后科學基金、湖南省自然科學基金等多項科研項目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等國際一流期刊上發(fā)表了科研論文118篇；申請專利27項（授權16項，轉讓1項）。實驗室已有二十名畢業(yè)生前往北京大學、東京大學、美國布朗大學和Sharpless研究所等著名院校機構深造。

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網(wǎng)址: 藥學院王震教授在國際知名期刊《Medicinal Research Reviews》發(fā)表重要綜述 http://www.gysdgmq.cn/newsview1290404.html