首頁資訊仁會生物：用心做足創(chuàng)新實現(xiàn)國產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥“零的突破”

仁會生物：用心做足創(chuàng)新實現(xiàn)國產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥“零的突破”

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月20日 14:03

編者按：今年是張江科學(xué)城 · 上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)建園二十周年，借此契機，醫(yī)谷就醫(yī)學(xué)園區(qū)內(nèi)一批具有代表性的優(yōu)秀企業(yè)進行系列采訪報道，以此探訪企業(yè)在取得發(fā)展的同時深入了解企業(yè)如何與園區(qū)共生長，第三站，我們來到了仁會生物。

來自無錫的李興芳（化名）是一名2型糖尿病合并肥胖的老年患者，由于患病多年，行動不便，下樓遛彎都已成為一種奢侈。曾經(jīng)，她以為自己的余生都會在家里艱難地度過，直到遇見一款名為誼生泰（貝那魯肽注射液）的降糖藥物，在使用數(shù)月后，李興芳的血糖得到了較好控制，血壓血脂都在下降，減重效果也非常明顯，下樓于她而言已不是難題，她高興地給主治醫(yī)生寄了一張陪孫子蕩秋千的照片。因為一款藥物，曾備受疾病煎熬的老人過上了含飴弄孫的晚年生活，這也更加堅定了仁會生物總經(jīng)理左亞軍帶領(lǐng)企業(yè)做創(chuàng)新藥物的強勁信念。

初衷：讓國內(nèi)患者用上自主研發(fā)的藥物

仁會生物前身為華誼生物，成立于1999年，是上海華誼（集團）的全資子公司。作為一家自創(chuàng)立伊始，就將“創(chuàng)新”作為基調(diào)的生物制藥公司，在成立同年，仁會生物就啟動了GLP-1類藥物貝那魯肽研發(fā)項目，其也是國內(nèi)最早一批以GLP-1為靶點開展糖尿病藥物研發(fā)的企業(yè)。

位于張江科學(xué)城上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)的仁會生物

在糖尿病治療領(lǐng)域，百年來由胰島素占據(jù)主要地位，但胰島素會引起低血糖，還會增加患者體重。據(jù)了解，GLP-1受體激動劑相比胰島素，降糖的同時不易發(fā)生低血糖，并能顯著降低體重，還能帶來心血管獲益，因此成為了全球糖尿病藥物市場的新興推動力量。包括諾和諾德、禮來等多家跨國藥企敏銳地嗅到該靶點未來巨大的發(fā)展?jié)摿Γ娂娽槍υ摪悬c布局了一個或數(shù)個新藥。而在二十世紀(jì)的九十年代末，國內(nèi)藥企均以做仿制藥為主，要做研發(fā)周期長、投入資金大、臨床研究頗為苛刻的創(chuàng)新藥，是很多藥企未曾嘗試過的路徑。

仁會生物則反其道行之，“當(dāng)時國內(nèi)的糖尿病患者就已開始呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，但是并沒有國產(chǎn)的創(chuàng)新藥可以為患者提供更優(yōu)的選擇，有經(jīng)濟實力的患者更喜歡用降糖效果更好的進口藥物。既然國外藥企能做出他們的創(chuàng)新藥，那我們國內(nèi)藥企努努力，也可以做出自己的創(chuàng)新藥，仁會生物想成為那個探路者?！闭劶爱?dāng)初啟動貝那魯肽的初衷，左亞軍在接受醫(yī)谷采訪時如是表示。

仁會生物總經(jīng)理左亞軍

貝那魯肽作為仁會生物啟動的第一個創(chuàng)新藥項目，被寄予了很大的厚望。全公司上下都抱著“只能成，而且一定要成”的堅定信心，集合了雄厚的研發(fā)技術(shù)、資深的研究人才、充裕的資金支持，從多方面保障了該藥物研發(fā)的順利推進。但一款創(chuàng)新藥物最終要走上上市之路需歷經(jīng)“九九八十一難”，貝那魯肽的研發(fā)也注定不會是一路坦途。

醫(yī)谷記者在采訪中獲悉，貝那魯肽曾經(jīng)歷凍干粉針制劑“變身”水針制劑的曲折。貝那魯肽原來的劑型是凍干粉針制劑，使用操作比較復(fù)雜，但受制于當(dāng)時國內(nèi)的歷史條件，注射用藥品沒有更好的劑型選擇。2005年，左亞軍帶領(lǐng)團隊參加美國糖尿病學(xué)會（ADA）年會，也正是在該大會上，左亞軍第一次看到了GLP-1類藥物的水針制劑，這與貝那魯肽的凍干粉針制劑完全不同。“我們的凍干粉針制劑在給藥時需要一瓶粉末狀藥物加一瓶水，患者使用起來比較繁瑣，但水針制劑一支就可以囊括多次使用的藥量，對于患者來說更加方便。我們當(dāng)即決定改變貝那魯肽的劑型，也做成水針制劑?！?/p>

但彼時，貝那魯肽已做完一期臨床，即將開始二期臨床試驗，很多現(xiàn)實的困難橫亙在仁會生物面前。首先是部分前期研發(fā)投入的“打水漂”，臨時改換劑型意味著此前做得臨床研究工作需要全部推倒重新再做一遍。而更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)是，如何保證疏水性強的活性成分的水針制劑的長期穩(wěn)定性，當(dāng)時國內(nèi)并沒有企業(yè)做過類似的嘗試。在左亞軍及其研究團隊先后篩選了800多個配方，分析了1萬多個樣品后，終于“攻堅”，解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題，突破了一道關(guān)乎藥物命運的關(guān)卡。

突圍：打破了GLP-1領(lǐng)域進口藥物的壟斷

隨著貝那魯肽臨床研究的有序推進，其產(chǎn)業(yè)化的迫切性也隨之而來。時至今日，左亞軍仍然清晰地記得十七年前首次來醫(yī)學(xué)園區(qū)考察的情景，由于地理位置較偏，導(dǎo)航不清，詢問了很多人才輾轉(zhuǎn)找到這里。彼時，貝那魯肽注射液已完成臨床二期，即將開展三期臨床，自建的試驗場地和產(chǎn)業(yè)化基地對于建設(shè)地塊有著很明確的要求，當(dāng)時還處于開發(fā)建設(shè)中的醫(yī)學(xué)園區(qū)成為了仁會生物的最終選擇，“哪怕當(dāng)時園區(qū)接待的工作人員指著一片荒涼魚塘說這是仁會生物未來的建設(shè)地塊，我也沒有絲毫懷疑過，園區(qū)未來的發(fā)展?jié)摿Χ〞o公司帶來多重助力，現(xiàn)在看來，時間證明了一切?！?/p>

2006年，仁會生物與醫(yī)學(xué)園區(qū)簽訂入駐協(xié)議。2009年，仁會生物整體全部搬遷至醫(yī)學(xué)園區(qū)，正式開始落地運營。2016年年底，歷經(jīng)十七年研發(fā)，研發(fā)投入超十億元的貝那魯肽獲批上市用于2型糖尿病的治療，商品名為誼生泰，是全球首個且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物。其以國家1類新藥的身份一舉實現(xiàn)了中國糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥（除中藥外）零的突破，打破了國外大型藥企對GLP-1領(lǐng)域內(nèi)新藥的壟斷，讓國內(nèi)的患者用上了糖尿病治療領(lǐng)域的首個“創(chuàng)新國貨”。

貝那魯肽自立項起，陸續(xù)獲得“國家‘十一五’重大新藥創(chuàng)制專項”、“上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大項目”、“上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項目”等重大專項計劃的支持。2021年，貝那魯肽又作為“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項優(yōu)秀成果，入選國家“十三五”科技創(chuàng)新成就展。

在左亞軍看來，貝那魯肽不僅僅是一款1類創(chuàng)新藥，其更是一款適合中國2型糖尿病患者的產(chǎn)品。據(jù)了解，在我國糖尿病患者中，2型糖尿病患者占90%以上，而對于2型糖尿病患者而言，餐后高血糖及血糖波動問題更為顯著，根據(jù)DECODA（餐后血糖與心血管疾病危險）研究統(tǒng)計顯示：與歐洲相比，中國糖尿病患者主要以餐后血糖升高為主要特點，約有80%以上的患者餐后血糖超標(biāo)。餐后血糖不僅是糖尿病患者致死的主要影響因素，也與大血管、微血管病變密切相關(guān)。

左亞軍介紹，貝那魯肽貼合生理性GLP-1分泌節(jié)律，可更好模擬生理性GLP-1作用模式，該作用特點也與餐后高血糖的病理生理因素更加契合，降低餐后血糖效果就更好。此外，由于貝那魯肽氨基酸序列與人內(nèi)源GLP-1完全一致，長期使用不易產(chǎn)生抗體，產(chǎn)品安全性更有保障。

一項上市后的真實世界研究顯示，患者使用貝那魯肽治療三個月后，餐后血糖下降5.46mmol/L，空腹血糖下降3.04mmol/L。治療前后體重下降平均值10.05 kg，腰圍下降平均值9.83cm，降糖、減重效果均比較顯著。

此前，貝那魯肽已被《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦為臨床常用降糖藥，這也是國產(chǎn)原研GLP-1類藥物首次被寫入指南。

2020年，貝那魯肽被納入國家醫(yī)保目錄，并成功續(xù)約2022年醫(yī)保目錄，更大范圍惠及我國糖尿病患者，藥品可及性大幅提高。

蓄力：已提交減重新品上市申請

除了糖尿病領(lǐng)域，減重領(lǐng)域是仁會生物積累多年后步入的另一個重要賽道。

隨著經(jīng)濟快速發(fā)展和人們生活水平的改善，近年我國的肥胖、超重發(fā)生率顯著增加。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前我國肥胖人群已超過9000萬，到2023年末成年肥胖人群數(shù)量或超過1.12億，兒童肥胖人口達0.16億人，形成了較大的患者基數(shù)，也相應(yīng)地帶來了充滿想象的市場空間。咨詢機構(gòu)普華有策發(fā)布的研報顯示，全球肥胖藥物市場規(guī)模已從2016年的18億美元增長到2020年的26億美元，年復(fù)合增長率高達9.0%，并將于2030年超過115億美元。中國肥胖藥物市場規(guī)模則由2016年的2.6億元急速增至2020年的19億元，年復(fù)合增長率高達64.6%。同時，受肥胖人群增加、體重管理意識增強、新的減肥藥上市等因素驅(qū)動，2025年中國肥胖藥物市場規(guī)模將達到87億元，并將繼續(xù)保持高速增長，將于2030年接近150億元。

據(jù)了解，2022年3月，仁會生物已向國家藥監(jiān)局遞交了貝那魯肽適用于減重治療的產(chǎn)品“菲塑美”（BEM-014）的上市申請，目前正處于審批階段，如果一切順利有望在今年獲批上市，屆時有望成為中國減重領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥，再次填補領(lǐng)域空白。

左亞軍對醫(yī)谷記者表示，與誼生泰的設(shè)計初衷一樣，菲塑美同樣是一款專為國人而來的藥物。有別于國外以BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相關(guān)并發(fā)癥之一作為減重藥物臨床試驗的入組標(biāo)準(zhǔn)，菲塑美根據(jù)國人的實際情況，以BMI≥28 kg/m2或BMI≥24 kg/m2并至少伴有一項體重相關(guān)合并癥作為入組標(biāo)準(zhǔn)，以國人的體重基數(shù)為臨床基石，才能更好地反映出這款產(chǎn)品對于國內(nèi)患者的適應(yīng)性。

與此同時，仁會生物還在糖尿病和減重領(lǐng)域之外，布局心血管、腫瘤等領(lǐng)域的管線，蓄力研發(fā)具有臨床價值的創(chuàng)新生物藥。

“未來，仁會生物將持續(xù)加大對原創(chuàng)新藥的研發(fā)投入力度，構(gòu)建具有國際競爭力的技術(shù)平臺，并加強與高校機構(gòu)的合作，以校企合力推動更多科技成果的轉(zhuǎn)化，以此開發(fā)出更多療效更優(yōu)和安全性更好的產(chǎn)品?！弊髞嗆娬f道。

寫在最后

作為一名見證了醫(yī)學(xué)園區(qū)一路發(fā)展的“老人”，左亞軍對于公司在園區(qū)的未來發(fā)展也充滿期待?！肮驹卺t(yī)學(xué)園區(qū)實現(xiàn)了長足發(fā)展，在這個過程中，醫(yī)學(xué)園區(qū)給予了很多有溫度的支持，不管是前期土地招投標(biāo)、場地建設(shè)，還是后期企業(yè)在運營過程中遇到的一些基礎(chǔ)配套難題，都幫我們進行了一一解決，讓我們可以更加專注于研發(fā)。未來，公司將借助醫(yī)學(xué)園區(qū)產(chǎn)業(yè)、人才、科研的集聚效應(yīng)，做出更好的創(chuàng)新藥惠及國內(nèi)患者?！?/p>

文 | 醫(yī)谷史士云

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