皮膚，作為人體最大的器官，不僅覆蓋著我們的全身，更是我們與外界交互的第一道防線。皮膚是我們美麗與健康的直接體現(xiàn)。它承載著保護(hù)、感知、調(diào)節(jié)體溫、自我修復(fù)等多種功能，是發(fā)應(yīng)體內(nèi)變化、傳遞外界信息的關(guān)鍵器官。

與其他組織類(lèi)似，皮膚不僅受到內(nèi)在（時(shí)間）老化的影響，還受到外在老化的影響，環(huán)境因素會(huì)加速皮膚老化過(guò)程。衰老的皮膚會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞和分子變化以及衰老細(xì)胞的積累，還會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障功能減弱，增加皮膚、免疫等相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，伴隨老齡化社會(huì)的到來(lái)，開(kāi)發(fā)針對(duì)衰老皮膚的損傷修復(fù)療法迫在眉睫。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是由細(xì)胞分泌的、攜帶多種生物活性分子（核酸（RNA和DNA）、蛋白質(zhì)和代謝物等）的脂質(zhì)囊泡，在細(xì)胞間通訊和信號(hào)傳遞等生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。通過(guò)創(chuàng)新的工程化手段改造 EVs，增強(qiáng)其生物學(xué)功能，在皮膚再生醫(yī)學(xué)療法中具有巨大的潛力。

近日，同濟(jì)大學(xué)朱鴻明課題組在國(guó)際權(quán)威期刊 Journal of Nanobiotechnology（IF=10）上發(fā)表了題為"Improving Dermal Fibroblast-to-Epidermis Communications and Aging Wound Repair through Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of Gstm2mRNA"的研究論文（2024 Jun 2;22(1):307），該研究發(fā)現(xiàn)使用工程化的細(xì)胞外囊泡（EVs）遞送谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶 μ2 (Gstm2) mRNA 可以改善皮膚衰老并促進(jìn)損傷修復(fù)。

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在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了調(diào)控皮膚衰老的關(guān)鍵酶 Gstm2。隨后，他們開(kāi)發(fā)了一種基于脂質(zhì)體的新穎分子載體系統(tǒng)，高效率地將 Gstm2 mRNA 封裝在 EVs 中，并通過(guò)無(wú)針注射器將這些工程化的囊泡（EVsGstm2）遞送到皮膚真皮成纖維細(xì)胞。通過(guò)體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究人員證明 EVsGstm2 可以顯著改善皮膚衰老水平，并促進(jìn)老化皮膚創(chuàng)面的修復(fù)。

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進(jìn)一步的分子機(jī)制研究揭示，EVsGstm2 可以調(diào)節(jié)線粒體的氧化磷酸化水平，減輕老化皮膚成纖維細(xì)胞的代謝和氧化應(yīng)激損傷，并促進(jìn)新生多肽相關(guān)復(fù)合物 α 亞基（NACA）的分泌。最終，EVsGstm2 通過(guò) ROS-ERK-ETS 信號(hào)通路調(diào)節(jié)皮膚表皮細(xì)胞的增殖和更新，從而改善皮膚衰老水平。該研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控皮膚衰老的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)，并揭示了皮膚表皮與真皮細(xì)胞之間的新的調(diào)控互作機(jī)制，為改善皮膚衰老和促進(jìn)老化皮膚的損傷修復(fù)提供了新的治療策略。

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網(wǎng)址: 細(xì)胞外囊泡攜 GSTM2 酶，精準(zhǔn)改善皮膚穩(wěn)態(tài)，重塑皮膚健康 http://www.gysdgmq.cn/newsview1440601.html