每周一針，超 90% 受試者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的體重降低。

這是在第 85 屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議（2025 ADA）上剛剛公布的數(shù)據(jù)。實(shí)現(xiàn)這個(gè)效果的新藥叫埃諾格魯肽（Ecnoglutide），由杭州先為達(dá)生物科技股份有限公司研發(fā)，是全球首個(gè)偏向型 GLP-1 受體激動(dòng)劑。

92.8% 受試者，成功減重 ≥5%

在 ADA 大會(huì)上公布數(shù)據(jù)的同時(shí)，埃諾格魯肽 III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果，同步發(fā)表于 The Lancet Diabetes & Endocrinology。[1]

圖源：參考資料 1

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的研究在中國(guó)的 36 個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，共納入 664 名 18～75 歲的受試者，這些受試者均為超重或肥胖、且未患糖尿?。ò?1 型和 2 型）的成年人。

其中，「超重或肥胖」定義為：

（1）BMI≥28kg/m² 或

（2）BMI≥24kg/m² 但至少有一種與體重相關(guān)的并發(fā)癥，如糖尿病前期、高血壓、高脂血癥、代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或承重關(guān)節(jié)疼痛。

受試者通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列被隨機(jī)分配 3:3:3:1:1:1，分別依次接受埃諾格魯肽 1.2mg、1.8mg、2.4mg，安慰劑 1.2mg、1.8mg、2.4mg 每周一次的注射。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為治療后受試者體重變化百分比，以及體重減少 5% 或更多的受試者比例。

結(jié)果顯示，在整個(gè)治療期間，所有埃諾格魯肽組受試者的體重持續(xù)減少。

到第 40 周時(shí)，按照注射劑量由低到高，埃諾格魯肽組受試者平均減重分別為 9.1%、10.9%、13.2%。到第 48 周時(shí)，減重 ≥5%（即具有臨床意義的體重降低）的受試者比例最高已達(dá) 92.8%，減重 ≥10% 的受試者比例最高也接近 80%。[1]

圖 A 為第 40 周數(shù)據(jù)，圖 B 為整個(gè)治療周期數(shù)據(jù)，圖 C 為第 48 周數(shù)據(jù)，圖源：參考資料 1

與此同時(shí)，各組的不良事件發(fā)生率相似。最常見(jiàn)的不良事件與其他 GLP-1 類藥物類似，包括食欲下降和胃腸道問(wèn)題，大多數(shù)胃腸道不良事件為輕度至中度，且隨著時(shí)間推移逐漸減少。埃諾格魯肽組共有 10 名受試者因不良事件停止治療，無(wú)任何死亡病例。[1]

總體而言，研究證明，對(duì)于沒(méi)有糖尿病的中國(guó)肥胖或超重成人患者，接受埃諾格魯肽治療能夠取得良好、持續(xù)、安全的減重效果。

全新機(jī)制，中國(guó)人群或?qū)⒋蠓芤?/p>

研究一經(jīng)發(fā)布，迅速引發(fā)熱議，其中最受人矚目的就是埃諾格魯肽「全球首個(gè)偏向型 GLP-1 受體激動(dòng)劑」的頭銜。

那么這個(gè)「偏向型」到底指什么？

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授介紹，從 GLP-1 受體激活通路上看，受體被激活后，在細(xì)胞內(nèi)有 2 條通路來(lái)發(fā)揮生理作用，一個(gè)為 cAMP 途徑，一個(gè)為 β-arrestin 途徑。[2]

既往已開(kāi)發(fā)出的 GLP-1 受體激動(dòng)劑大多是通過(guò) β-arrestin 途徑發(fā)揮作用的，但有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)多激活 β-arrestin 途徑會(huì)使 GLP-1 受體過(guò)多轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞表面的 GLP-1 受體數(shù)量減少，因此可能對(duì) GLP-1 的長(zhǎng)期作用產(chǎn)生不利影響。[3]

GLP-1 受體激活后的 2 種途徑

圖源：參考資料 3

埃諾格魯肽被設(shè)計(jì)為「cAMP 偏向型」GLP-1 受體激動(dòng)劑，激活 GLP-1 受體后，將促使后續(xù)生理活動(dòng)主要通過(guò) cAMP 途徑發(fā)揮作用。這種「偏向型」已經(jīng)在臨床前研究中被證實(shí)能增強(qiáng) GLP-1 受體激動(dòng)劑的效果。[4]

不過(guò)紀(jì)立農(nóng)教授同時(shí)強(qiáng)調(diào)：「兩種途徑對(duì)于降糖或減重的治療效果具體有什么影響，還需要通過(guò)進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)對(duì)比驗(yàn)證?！筟2]

此外，另一個(gè)備受關(guān)注的，則是本次臨床試驗(yàn)的受試者群體。據(jù)先為達(dá)生物的新聞稿介紹，這項(xiàng)研究是目前中國(guó)肥胖人群中規(guī)模最大的 GLP-1 受體激動(dòng)劑 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，其對(duì)于中國(guó)人群的臨床意義不言而喻。[5]

目前，埃諾格魯肽已在中國(guó)提交上市申請(qǐng)并獲受理，涉及 2 項(xiàng)適應(yīng)癥：成人 2 型糖尿病患者血糖控制、成人超重/肥胖患者長(zhǎng)期體重管理。先為達(dá)生物 CEO 表示：「埃諾格魯肽有望成為肥胖及代謝疾病綜合管理的重要選擇之一?！筟5]

紀(jì)立農(nóng)教授還提到，目前埃諾格魯肽還處于臨床研究早期，已發(fā)布的研究結(jié)果，主要目的是為藥物的批準(zhǔn)上市提供初步證據(jù)。「后續(xù)為了給臨床醫(yī)生和患者提供使用參考，可能還將開(kāi)展與其他 GLP-1 受體激動(dòng)劑或雙受體激動(dòng)劑的頭對(duì)頭研究?！筟2]

策劃：肯德羊｜監(jiān)制：islay

題圖來(lái)源：參考資料 [1]

參考資料：

[1]Ji, Linong et al.Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 0, Issue 0

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/sJlGHVlmqoU1F4BGJFDV7A

[3]Liu Liu, Misbah Rashid, and Jürgen Wess.Regulation of GLP-1 and Glucagon Receptor Function by β-Arrestins in Metabolically Important Cell Types.Biochemistry 2025 64 (5), 978-986.DOI: 10.1021/acs.biochem.4c00867

[4]Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long?acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab 2023; 75: 101762

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/C6OyhFNH1aJa2EJiuxXdBw

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網(wǎng)址: 全球首個(gè)！每周一針，超 90% 中國(guó)患者有效減重 http://www.gysdgmq.cn/newsview1461150.html