?細(xì)胞外囊泡（EV）是長(zhǎng)距離細(xì)胞間通信的新介質(zhì)，并且可以將各種生物活性分子從其親代細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞。近日，來(lái)自南開(kāi)大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科林靜娜、李春君課題組的研究人員在Theranostics（IF=8.579）雜志上發(fā)表綜述，總結(jié)了關(guān)于EV對(duì)代謝性疾病新作用的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究的最新進(jìn)展。

肥胖患者在世界范圍內(nèi)的數(shù)量急劇增加。據(jù)估計(jì)，有超過(guò)19億成年人超重，其中6.5億是肥胖。肥胖癥是一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，據(jù)報(bào)道，2016年有5100萬(wàn)5歲以下的兒童、3.4億5-19歲的兒童和青少年超重或肥胖。如果繼續(xù)這種趨勢(shì)，那么超重或肥胖的幼兒的數(shù)量預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到7000萬(wàn)人。由于肥胖癥的迅速增加以及并發(fā)癥對(duì)人類(lèi)健康的負(fù)面影響，肥胖在21世紀(jì)已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。過(guò)多的脂肪積累通常會(huì)導(dǎo)致各種代謝紊亂，包括胰島素抵抗（IR）、2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），從而導(dǎo)致預(yù)期壽命和生活質(zhì)量的顯著下降。

脂肪組織（Adipose tissue，AT）最初被視為一種存儲(chǔ)多余營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的組織。但是，最近的研究表明，AT可以作為內(nèi)分泌器官，分泌各種脂肪因子，例如瘦素、脂聯(lián)素、visfatin、抵抗素和脂肪素等。這些源自AT的脂肪因子可作為調(diào)節(jié)其他代謝器官功能的介質(zhì)。除上述可溶性介質(zhì)外，亞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡（EV）作為不溶性介質(zhì)也可調(diào)節(jié)其他代謝器官的病理生理狀況。源自脂肪組織的EV與傳統(tǒng)的可溶性脂肪細(xì)胞因子不同，具有生物活性，可以調(diào)節(jié)特定的靶細(xì)胞。在過(guò)去的幾年中，EV在人類(lèi)代謝生理和病理中的作用引起了越來(lái)越多的關(guān)注。EV參與各種代謝性疾病的信息可能為深入研究與肥胖相關(guān)的人類(lèi)疾病的潛在新治療策略提供了方向。

脂肪來(lái)源的EV是新型脂肪因子

在源自脂肪細(xì)胞的EV的刺激下，單核細(xì)胞可通過(guò)釋放炎性細(xì)胞因子（例如TNF-α、IL-6、TLR4/TRIF）在IR的誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化為活化的巨噬細(xì)胞。來(lái)自白色脂肪組織的EV可以通過(guò)參與TGF-β，PAI-1，MMP-7和TIMP-1信號(hào)，作用于肝臟并導(dǎo)致肝脂肪變性和纖維化。源自脂肪細(xì)胞的EV可損害內(nèi)皮功能并促進(jìn)肥胖相關(guān)代謝疾病的發(fā)展。缺氧的脂肪細(xì)胞分泌的EV有利于脂肪酶（例如FASN、G6PD和ACC）的表達(dá)并促進(jìn)脂質(zhì)的合成。

其他類(lèi)型細(xì)胞的EV對(duì)脂肪細(xì)胞的影響

將脂肪組織中的巨噬細(xì)胞暴露于刺激下會(huì)釋放帶有HMGB1和MMP14的EV，這些EV有助于IR以及脂肪細(xì)胞大小和體積的擴(kuò)大。巨噬細(xì)胞EV中的miR-155可通過(guò)抑制AT中的PPARγ基因表達(dá)來(lái)破壞胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和代謝穩(wěn)態(tài)。胰高血糖素刺激的內(nèi)皮細(xì)胞可以將與EV相關(guān)的cav1轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞中，以調(diào)節(jié)脂肪穩(wěn)態(tài)。腫瘤細(xì)胞釋放的EV可通過(guò)激活I(lǐng)L-6 / STAT3信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)白色脂肪組織褐變和分解。

脂毒性下肝細(xì)胞衍生的EV對(duì)NAFLD的影響

棕櫚酸和溶血卵磷脂等毒性脂質(zhì)刺激肝細(xì)胞釋放EV。脂毒性誘導(dǎo)的EV釋放取決于TRAIL-R2、MLK3和IRE1α信號(hào)。CXCL10和帶有神經(jīng)酰胺的EV介導(dǎo)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的趨化性，而載有TRAIL的EV則激活巨噬細(xì)胞。富含Vanin-1的EV可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，而含有miR-128-3p的EV可以促進(jìn)肝星形細(xì)胞的增殖和活化。

因此，在這篇綜述文章中，作者總結(jié)了EV的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究的最新進(jìn)展，并重點(diǎn)介紹其在肥胖和代謝性疾病中的作用。在肥胖疾病中，源自脂肪細(xì)胞的EV作為新的脂肪因子與機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)有關(guān)。從棕色脂肪組織或脂肪干細(xì)胞釋放的EV可幫助控制白色脂肪組織的重塑，使其趨于褐色并保持代謝穩(wěn)態(tài)。有趣的是，EV甚至可以充當(dāng)代謝功能障礙的傳播者，并可持續(xù)維持。此外，EV已被認(rèn)為是胰島素抵抗、糖尿病和非酒精性脂肪肝等疾病的新型調(diào)節(jié)因子。此外，作者還討論了肥胖和代謝性疾病相關(guān)的脂肪組織與其他器官組織之間的EV介導(dǎo)的通信機(jī)制，為肥胖和代謝性疾病提供新治療策略。

參考文獻(xiàn)：Li CJ, Fang QH,Liu ML, Lin JN. Current understanding of the role of Adipose-derivedExtracellular Vesicles in Metabolic Homeostasis and Diseases: Communicationfrom the distance between cells/tissues. Theranostics.2020;10(16):7422-7435.

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