我這輩子運(yùn)氣不錯(cuò)，從小居家明亮，沒有隔鄰高樓遮蔭，每天陽(yáng)光或天空亮度催促我起床；工作壓力適中，日落后不久就回家休息，晚上11時(shí)就寢，生活像古人，“日出而作、日入而息”。

　　生理時(shí)鐘 體內(nèi)自發(fā)

　　規(guī)律生活有益身心，科學(xué)可證明。我們體內(nèi)有個(gè)以24小時(shí)為周期的生理時(shí)鐘，默默循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)，影響休息、清醒、動(dòng)作量、基礎(chǔ)血壓和體溫及荷爾蒙濃度。這個(gè)時(shí)鐘是體內(nèi)自動(dòng)產(chǎn)生的，把人放進(jìn)全暗房間，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)他的行為和生理狀況仍以24小時(shí)為周期，顯見人體體內(nèi)有個(gè)自發(fā)時(shí)鐘，借由射入眼睛的光線校正時(shí)間。

　　在真菌、阿拉伯芥、果蠅和小鼠等生物，科學(xué)家皆發(fā)現(xiàn)其內(nèi)建生理時(shí)鐘，由此可見，生理時(shí)鐘早在物種起源早期就開始發(fā)展，且同樣以24小時(shí)為周期，顯示依據(jù)陽(yáng)光生活是生物在地球上生存要件之一，重要到已嵌進(jìn)到DNA里。

　　小鼠腦部下視丘的視交叉上核(suprachiasmatic nucleus)有一萬個(gè)神經(jīng)細(xì)胞，是生理時(shí)鐘的總引領(lǐng)者 (pacemaker)。這些互相聯(lián)系協(xié)調(diào)的神經(jīng)細(xì)胞，每日產(chǎn)生循環(huán)且規(guī)律的統(tǒng)合活性，在不同時(shí)段釋放不同分量的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)和糖皮質(zhì)激素等荷爾蒙，影響各組織的分區(qū)引領(lǐng)者，造就身體基礎(chǔ)生理狀態(tài)。

　　10種基因 相互牽制

　　如何造就一萬個(gè)神經(jīng)細(xì)胞的周期活性？經(jīng)過30年努力，科學(xué)家逐一破壞特定基因功能，歸納出10種基因是生理時(shí)鐘的基本機(jī)械零件。這10種基因以正回饋和負(fù)回饋相互牽制對(duì)方，例如甲基因表現(xiàn)量增加會(huì)促進(jìn)乙基因表現(xiàn)量上升，乙基因表現(xiàn)量增加則使甲基因表現(xiàn)量下降，把這基本架構(gòu)復(fù)雜化約五倍，生理時(shí)鐘就開始運(yùn)轉(zhuǎn)了。

　　那光線的作用是什么？光誘導(dǎo)出訊號(hào)的傳導(dǎo)路徑，使內(nèi)在時(shí)鐘和外在的太陽(yáng)時(shí)鐘同步。喬瑟夫?高橋(Joseph S. Takahashi)2011年在“高階遺傳學(xué)”將此現(xiàn)象做了一個(gè)完整回顧。

　　生理時(shí)鐘到底如何影響日常生理變化和日夜的行為？美國(guó)賓州大學(xué)教授約翰?何根內(nèi)許(John B. Hogenesch)于去年10月發(fā)表在“國(guó)家科學(xué)院會(huì)刊”的研究，他的團(tuán)隊(duì)以大數(shù)據(jù)分析，每?jī)尚r(shí)收集小鼠12個(gè)不同器官的所有RNA，共收集48小時(shí)，接著分析這288組樣品各個(gè)RNA的表現(xiàn)量。

　　團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在大約兩萬個(gè)基因當(dāng)中，有43%的基因表現(xiàn)會(huì)在某一器官出現(xiàn)日夜周期性變化。有趣的是，這些周期性基因的表現(xiàn)量高峰通常落在日出和日落前不久，說不定這說明為何某些生理現(xiàn)象有日夜變化。

　　依照醫(yī)囑 按時(shí)用藥

　　何根內(nèi)許團(tuán)隊(duì)也從巨量分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)中有1124個(gè)周期基因是現(xiàn)行藥物的作用標(biāo)的。

　　我們可延伸思考：倘若病人吃藥的時(shí)間點(diǎn)不對(duì)，不在標(biāo)的基因的表現(xiàn)高峰時(shí)段，藥效不就沒了嗎？這是為何某藥對(duì)某些人有效，對(duì)其他人沒效的原因之一嗎？也可能藥物是有效的，但兩人作息不同或兩人在不同時(shí)間點(diǎn)用藥？是否該建議大家，身體有狀況時(shí)，要趕快過日夜正常的生活，并依循醫(yī)囑時(shí)間用藥，才能藥到病除？(摘編自臺(tái)灣《聯(lián)合報(bào)》 作者：范明基)

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