蛋白補(bǔ)到位，健康不掉隊(duì)。擼鐵增肌的健身愛(ài)好者把蛋白粉當(dāng)作日常必備，中老年人群為延緩肌肉流失刻意增加蛋白攝入，就連減脂人群也認(rèn)為高蛋白飲食是瘦身關(guān)鍵。

但最近哈爾濱醫(yī)科大學(xué)李穎教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Journal of Advanced Research》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：超過(guò)適宜比例的高蛋白飲食，會(huì)通過(guò)激活特定基因、破壞細(xì)胞的“能量工廠”，實(shí)實(shí)在在地加速衰老、縮短壽命，而這一過(guò)程中，異亮氨酸更是關(guān)鍵的“促衰推手”。

01

蛋白過(guò)量直接折損壽命

這項(xiàng)研究以果蠅為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，設(shè)置了蛋白質(zhì)供能比從5%到30%的六組飲食方案，完整監(jiān)測(cè)了不同蛋白攝入水平對(duì)生物壽命的影響，結(jié)果呈現(xiàn)出一條清晰的“倒U型”壽命曲線。

當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)供能比在10%左右時(shí)，果蠅的中位壽命達(dá)到峰值75天，這也是最適配機(jī)體的黃金配比；可一旦蛋白比例超過(guò)15%，壽命就開始隨蛋白濃度增加呈劑量依賴性縮短，30%的高蛋白組中，果蠅中位壽命僅剩54天，較黃金配比組直接縮短28%。

果蠅壽命與飲食蛋白供能比呈倒 U 型關(guān)系，10% 為黃金配比，過(guò)高或過(guò)低蛋白攝入均縮短壽命。

更關(guān)鍵的是，高蛋白飲食的促衰效應(yīng)并非只出現(xiàn)在生命晚期，而是貫穿整個(gè)生命周期，無(wú)論是生命早期還是中晚期，長(zhǎng)期高蛋白攝入都會(huì)讓機(jī)體對(duì)熱應(yīng)激、氧化應(yīng)激的抵抗力大幅下降，這意味著過(guò)量補(bǔ)蛋白不僅會(huì)縮短生命的長(zhǎng)度，更會(huì)降低生命質(zhì)量，讓身體在衰老過(guò)程中更易出現(xiàn)各種損傷。

02

CG6415/AMT基因是促衰關(guān)鍵推手

為了找到高蛋白飲食促衰的核心機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)的多組學(xué)分析，從繁雜的細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)中，精準(zhǔn)鎖定了被高蛋白飲食持續(xù)激活的甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路，這條通路的活性與壽命縮短呈顯著負(fù)相關(guān)，而通路中的CG6415基因，正是核心“促衰樞紐”。

研究人員敲除果蠅的CG6415基因后，即便喂食30%的高蛋白飲食，果蠅的中位壽命也能延長(zhǎng)15.7%，高蛋白飲食的致衰效應(yīng)被大幅緩解；而在正常飲食的果蠅中人為激活CG6415基因，果蠅立刻表現(xiàn)出和高蛋白飲食組完全一致的衰老表型——壽命縮短、運(yùn)動(dòng)能力下降、細(xì)胞能量供給枯竭。

更重要的是，研究人員在人類胚胎腎293T細(xì)胞中驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，CG6415的人類同源基因AMT（氨基甲基轉(zhuǎn)移酶），有著和CG6415完全相同的“破壞力”，這意味著這套高蛋白飲食的促衰邏輯，在哺乳動(dòng)物乃至人類身上同樣具有重要的參考價(jià)值。

那么CG6415/AMT基因究竟是如何讓身體加速衰老的？答案在線粒體中。線粒體是為細(xì)胞提供能量ATP的核心場(chǎng)所，而CG6415/AMT基因的過(guò)度激活，會(huì)對(duì)線粒體發(fā)起一連串的“連環(huán)攻擊”：首先直接抑制線粒體的氧化磷酸化過(guò)程，削弱呼吸鏈復(fù)合體I、II、III、V的活性，讓線粒體的產(chǎn)能效率大幅下降；產(chǎn)能系統(tǒng)紊亂后，電子傳遞鏈?zhǔn)茏璁a(chǎn)生大量“電子漏”，進(jìn)而誘發(fā)活性氧ROS的過(guò)量產(chǎn)生，這些四處亂竄的自由基會(huì)不斷損傷細(xì)胞內(nèi)的DNA、蛋白質(zhì)等精密結(jié)構(gòu)，讓細(xì)胞出現(xiàn)氧化損傷；最終，過(guò)量的ROS會(huì)激活細(xì)胞衰老與凋亡的核心通路p53-p21，讓細(xì)胞進(jìn)入不可逆的衰老狀態(tài)。

高蛋白飲食在果蠅不同生命階段，均能持續(xù)激活多條代謝通路，甘氨酸 - 絲氨酸 - 蘇氨酸代謝通路激活最顯著。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，高蛋白飲食通過(guò)激活CG6415/AMT基因，不僅鎖死了線粒體的功能，還讓這個(gè)原本的能量工廠變成了不斷產(chǎn)生“細(xì)胞垃圾”的氧化損傷源，從根源上推動(dòng)機(jī)體衰老。

03

異亮氨酸也促衰

蛋白質(zhì)由20種氨基酸組成，既然過(guò)量高蛋白會(huì)促衰，那究竟是哪種氨基酸是背后的關(guān)鍵推手？研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)逐一補(bǔ)充20種氨基酸的果蠅實(shí)驗(yàn)，找到了答案：異亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸這三種氨基酸，單獨(dú)補(bǔ)充后均能顯著縮短果蠅壽命，而其中異亮氨酸的“促衰表現(xiàn)”與高蛋白飲食高度同步。

分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)證實(shí)，異亮氨酸能與CG6415蛋白直接結(jié)合，且在果蠅的胸、腹部組織中，異亮氨酸補(bǔ)充會(huì)顯著上調(diào)CG6415基因的表達(dá)，精準(zhǔn)觸發(fā)后續(xù)的線粒體損傷與衰老通路。

敲除 CG6415 基因可顯著挽救高蛋白飲食導(dǎo)致的果蠅壽命縮短，且低蛋白下敲除該基因可進(jìn)一步延長(zhǎng)壽命。

同時(shí)，補(bǔ)充異亮氨酸的果蠅，會(huì)出現(xiàn)抗壓能力下降、抗氧化酶活性降低等問(wèn)題，與高蛋白飲食組的生理特征幾乎一致。這一發(fā)現(xiàn)也與近年來(lái)學(xué)術(shù)界對(duì)支鏈氨基酸的研究相呼應(yīng)，越來(lái)越多的研究證實(shí)，適度限制異亮氨酸攝入，反而有助于延長(zhǎng)健康壽命。

檢測(cè)果蠅頭、胸、腹組織的 CG6415 表達(dá)量，異亮氨酸可顯著激活果蠅體內(nèi) CG6415 基因的表達(dá)。

04

蛋白攝入適度與氨基酸平衡

看到這里，很多人可能會(huì)產(chǎn)生疑問(wèn)：難道日常吃蛋白、補(bǔ)蛋白都不行了？其實(shí)并非如此，這項(xiàng)研究的核心并非否定蛋白質(zhì)的價(jià)值，而是提醒我們，蛋白質(zhì)攝入的關(guān)鍵在“適度”與“平衡”。

蛋白質(zhì)是機(jī)體構(gòu)成細(xì)胞、修復(fù)組織、調(diào)節(jié)生理功能的基礎(chǔ)，缺乏蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致肌肉流失、免疫力下降等一系列問(wèn)題，5%低蛋白組的果蠅壽命短于10%黃金配比組，也印證了適量蛋白的重要性。

但對(duì)于非專業(yè)運(yùn)動(dòng)員、高強(qiáng)度訓(xùn)練者，長(zhǎng)期維持30%以上的高蛋白飲食，或是依賴蛋白粉、蛋白補(bǔ)劑進(jìn)行額外增補(bǔ)，很可能會(huì)在分子層面加速衰老。

此外，氨基酸的種類平衡也遠(yuǎn)比單純的蛋白量更重要。研究中發(fā)現(xiàn)，并非所有氨基酸都有促衰作用，蘇氨酸、甲硫氨酸、精氨酸等氨基酸單獨(dú)補(bǔ)充時(shí)，反而能延長(zhǎng)果蠅壽命，而植物蛋白往往含異亮氨酸較低，且氨基酸種類更豐富，相比單一的紅肉、動(dòng)物蛋白粉，更適合作為普通人群的日常蛋白來(lái)源。

同時(shí)研究還特別強(qiáng)調(diào)，高蛋白飲食誘發(fā)的氧化損傷在生命早期就已存在，對(duì)于正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段的青少年，或是盲目追求肌肉維度的健身人群，為了短期的健身效果、身材目標(biāo)，長(zhǎng)期采取極端高蛋白飲食，這種行為可能會(huì)造成不可逆的線粒體損傷，加速衰老。

這項(xiàng)研究揭開了高蛋白飲食促衰的分子機(jī)制，更打破了“營(yíng)養(yǎng)越豐富，越能延緩衰老”的認(rèn)知誤區(qū)。人體就像一臺(tái)精密的儀器，CG6415/AMT基因如同儀器中的“營(yíng)養(yǎng)平衡傳感器”，時(shí)刻監(jiān)測(cè)著體內(nèi)氨基酸的濃度變化，一旦攝入失衡，就會(huì)通過(guò)線粒體穩(wěn)態(tài)的傾斜發(fā)出衰老警報(bào)。

而在抗衰老方面，比起盲目地增補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)素，學(xué)會(huì)克制、找到適合機(jī)體的平衡，才是更長(zhǎng)久的健康之道。

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撰文｜蘇桐

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