來源:人民日?qǐng)?bào)健康客戶端

作者:侯佳欣

“我是一名來自吉林長春的帕金森病患者。隨著時(shí)間推移,病情不斷惡化。天壇醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科馮濤主任帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì),此時(shí)開始進(jìn)行干細(xì)胞移植治療帕金森病的學(xué)術(shù)研究實(shí)驗(yàn),重新點(diǎn)燃了我?guī)捉绲纳?喚醒了我對(duì)生的渴望?！?/p>

在北京天壇醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科的走廊上,這封來自患者的感謝信格外醒目。寫信的是一位中晚期帕金森病患者,在接受了一種全新的細(xì)胞治療后,他的生活質(zhì)量發(fā)生了質(zhì)的飛躍。

“這種療法名為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞療法,具體是指在體外通過導(dǎo)入特定的轉(zhuǎn)錄因子,將健康的體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞,然后誘發(fā)分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞,后通過微創(chuàng)手術(shù)將其移植進(jìn)帕金森患者的殼核區(qū)域。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心副主任兼運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科主任馮濤教授向記者介紹,移植后的細(xì)胞能夠長期存活并分化為多巴胺能神經(jīng)元,合成分泌多巴胺,并修復(fù)受損的神經(jīng)回路,從而替代已經(jīng)退化死亡的多巴胺能神經(jīng)元。

一位帕金森病患者的重生

寫信的老張(化名)是一位有15年病史的中晚期帕金森病患者。多年來,他被各種運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀困擾。起初,藥物還能有效控制病情,但隨著疾病進(jìn)展,藥效越來越差,副作用卻越來越明顯。

深陷疾病困擾的老張一度很消沉,但他始終沒有放棄。通過互聯(lián)網(wǎng),他了解到近年來國際上在帕金森病治療領(lǐng)域有了新的突破——干細(xì)胞療法。得知天壇醫(yī)院正在開展“人異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液(XS411)治療原發(fā)性帕金森病的注冊(cè)臨床試驗(yàn)”時(shí),他積極報(bào)了名。老張和研究團(tuán)隊(duì)的醫(yī)生說:“我相信科學(xué)進(jìn)步會(huì)帶來希望,相信天壇醫(yī)院的專業(yè)團(tuán)隊(duì),也愿意為醫(yī)學(xué)進(jìn)步奉獻(xiàn)個(gè)人的力量?！?/p>

經(jīng)過嚴(yán)格的篩選,老張符合入組條件。手術(shù)過程比老張想象中的損傷小得多。“整個(gè)過程是微創(chuàng)手術(shù)。”馮濤教授說,“多數(shù)患者當(dāng)天就能清醒下地,切口很小,恢復(fù)很快。”

術(shù)后,老張的身體狀況出現(xiàn)了明顯改善。他不僅運(yùn)動(dòng)功能大幅提升,情緒、睡眠障礙、日間疲勞感等問題也得到了顯著緩解。老張喜出望外,這個(gè)效果比他預(yù)想的還要好。

“老張的情況不是個(gè)例?！瘪T濤教授表示,“在我們?nèi)虢M的受試患者中,都觀察到了類似的改善趨勢。有的患者反饋說現(xiàn)在可以自己做飯了,有的說終于能輕松上下樓了。最顯著是每天狀態(tài)好的時(shí)間明顯延長。”

從“控制癥狀”到“修復(fù)神經(jīng)”

“帕金森病的核心問題是大腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元不斷退化死亡,導(dǎo)致多巴胺遞質(zhì)嚴(yán)重缺乏,從而出現(xiàn)震顫、僵硬、行動(dòng)遲緩等癥狀?！瘪T濤教授解釋,此前的多數(shù)治療方法,通過補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的多巴胺遞質(zhì)或者調(diào)控紊亂的神經(jīng)環(huán)路來改善癥狀。

傳統(tǒng)的藥物治療,如服用復(fù)方多巴類藥物,本質(zhì)上是化學(xué)性補(bǔ)充遞質(zhì)。在疾病初期效果良好,患者進(jìn)入所謂的“蜜月期”。但隨著疾病進(jìn)展,藥效越來越差,還會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥等副作用。腦起搏器是另一種治療選擇,雖然可以調(diào)控重要的神經(jīng)核團(tuán),但受靶點(diǎn)病變持續(xù)進(jìn)展和調(diào)控范圍難以適應(yīng)生理需求的限制,存在療效的天花板效應(yīng)及錯(cuò)誤調(diào)控附近神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn);磁共振引導(dǎo)聚焦超聲療法雖然無需開刀,卻存在治療精度低、長期療效不持續(xù)的缺點(diǎn),僅能作為輔助。

“多巴胺能神經(jīng)元壞了,我們就用新的健康細(xì)胞替換一下,這就是細(xì)胞替代療法的原理?！瘪T濤教授進(jìn)一步解釋,這也是干細(xì)胞治療與傳統(tǒng)的藥物或手術(shù)最大的不同,它不是“控制”癥狀,而是“修復(fù)”受損的神經(jīng)回路,即用健康的、功能性的多巴胺能神經(jīng)元替代那些退化的細(xì)胞。

這個(gè)思路其實(shí)并不新鮮。早在上世紀(jì),瑞典科學(xué)家就嘗試從胎兒腦組織中獲取多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行移植,也確實(shí)有成功案例。但這條路最終沒能走通,原因有二:一是倫理問題;二是來源問題——治療一位帕金森病患者需要四到五個(gè)胎腦,根本無法滿足治療需求。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)帶來了希望。應(yīng)用這項(xiàng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的創(chuàng)新生物技術(shù),可以將人健康的體細(xì)胞逆向誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞,再定向分化為我們需要的具有特定生理功能的目標(biāo)細(xì)胞,比如多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞。這正是士澤生物XS411細(xì)胞注射液的技術(shù)路徑。該產(chǎn)品是異體通用型“現(xiàn)貨型”iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液,在2025年獲得中國國家藥監(jiān)局和美國FDA批準(zhǔn)開展注冊(cè)臨床研究。

國產(chǎn)干細(xì)胞療法為帕金森病患者點(diǎn)亮新希望

2025年8月,由北京天壇醫(yī)院馮濤教授團(tuán)隊(duì)牽頭、聯(lián)合神經(jīng)外科孟凡剛主任,在國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心完成了I期注冊(cè)臨床研究——iPSC衍生多巴胺神經(jīng)細(xì)胞替代性移植治療原發(fā)性帕金森病的首例手術(shù)。這次手術(shù)的成功實(shí)施,標(biāo)志著國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心在帕金森病細(xì)胞治療領(lǐng)域的注冊(cè)臨床研究中邁出了關(guān)鍵一步。

這項(xiàng)順利開展的I期臨床試驗(yàn)納入多例中重度帕金森病患者。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)入組的帕金森病患者進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估與長期隨訪,結(jié)果顯示,單次移植XS411細(xì)胞注射液后,患者在多項(xiàng)核心指標(biāo)上均觀察到明確改善。

在核心療效方面,植入干細(xì)胞后多次隨訪都顯示,入組患者“關(guān)期”MDS-UPDRS III運(yùn)動(dòng)評(píng)分、無嚴(yán)重異動(dòng)困擾的開期(良好開期)時(shí)間以及日常生活質(zhì)量評(píng)分等重要的療效指標(biāo)方面,均較移植前有顯著改善,改善幅度顯著高于國際公認(rèn)的有臨床意義的改善幅度指標(biāo)。所謂“關(guān)期”,是指藥效消退后患者行動(dòng)困難的“較差狀態(tài)”;“開期”則是藥效發(fā)揮作用、患者能夠相對(duì)自由活動(dòng)的時(shí)間段。這一改善意味著患者每天能夠高質(zhì)量活動(dòng)的時(shí)間大幅增加。

客觀的影像學(xué)證據(jù)同樣令人鼓舞。給藥后,患者的分子影像學(xué)(18F-DOPA PET-CT)檢查顯示,殼核區(qū)域多巴胺攝取率較移植前有顯著提升,患者腦內(nèi)殼核處新生多巴胺能細(xì)胞信號(hào)顯著增強(qiáng)。這為移植細(xì)胞能夠在患者腦內(nèi)明確存活、定植、分化并發(fā)揮功能性作用提供了直接影像學(xué)證據(jù)。

在安全性方面,在所有已給藥患者中,未出現(xiàn)與移植干細(xì)胞相關(guān)的不良事件?；贗期研究的積極數(shù)據(jù),經(jīng)過國家藥監(jiān)部門和相關(guān)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),II期臨床試驗(yàn)已正式啟動(dòng)。II期試驗(yàn)將繼續(xù)由北京天壇醫(yī)院作為牽頭單位,聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院等國內(nèi)多家三甲醫(yī)院的神經(jīng)疾病臨床中心共同開展。

“I期主要評(píng)價(jià)安全性、耐受性和初步有效性問題,我們已經(jīng)初步證實(shí)了這項(xiàng)新療法安全有效?！瘪T濤教授說,“II期將采用前瞻性、隨機(jī)、標(biāo)準(zhǔn)治療平行對(duì)照、盲法終點(diǎn)評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)。研究擬納入30例50-75歲之間,臨床診斷確診為原發(fā)性帕金森病,病程5年至15年的患者,以2:1隨機(jī)比例分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組。在第一階段,試驗(yàn)組接受干細(xì)胞植入治療,對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)的抗帕金森病藥物治療。所有參與者都將接受12個(gè)月的隨訪以進(jìn)一步評(píng)估治療的有效性和安全性。完成12個(gè)月的評(píng)估后,試驗(yàn)組將繼續(xù)隨訪1年直至給藥后第2年,對(duì)照組的參與者將進(jìn)行二次評(píng)估,如果符合條件可接受XS411的藥物治療同時(shí)進(jìn)行給藥后隨訪。II期試驗(yàn)將進(jìn)一步回答這項(xiàng)干細(xì)胞移植技術(shù)的有效性和安全性等關(guān)鍵科學(xué)問題,為3期注冊(cè)研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),為這一創(chuàng)新療法的臨床轉(zhuǎn)化提供更充分的科學(xué)證據(jù)?！?/p>

我國是世界上帕金森病患者人數(shù)最多的國家,基于國際疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫GBD的建模預(yù)測分析提示未來我國帕金森病患病人數(shù)在2050年可能達(dá)到1千萬人。從藥物補(bǔ)充遞質(zhì)到干細(xì)胞替代療法,從控制癥狀到修復(fù)神經(jīng),帕金森病的治療正在經(jīng)歷一場深刻的變革。而在這場變革的最前沿,馮濤教授和他的團(tuán)隊(duì),正用專業(yè)與愛心,為無數(shù)“老張們”點(diǎn)亮前行的路。

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