肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS),俗稱“漸凍癥”,是成年人運(yùn)動神經(jīng)元疾病中較為常見的一種。該病全球發(fā)病率約為每年 1.59/10 萬,我國發(fā)病率約為每年 1.62/10 萬。據(jù)估算,我國現(xiàn)存ALS 患者約 6-10 萬人,每年新增約2.3 萬例。盡管絕對患病人數(shù)不及阿爾茨海默病或帕金森病,但由于其病程進(jìn)展迅猛且無有效根治手段,給患者家庭和社會帶來的疾病負(fù)擔(dān)極為沉重。這種致死性的神經(jīng)退行性疾病顯著特征是大腦和脊髓中的上、下運(yùn)動神經(jīng)元進(jìn)行性退化,導(dǎo)致患者肌肉逐漸無力、萎縮,最終因呼吸衰竭而亡。從癥狀出現(xiàn)到死亡,患者的中位生存期僅為 3 到 5 年。

ALS 患者細(xì)胞中病理性蛋白質(zhì)聚集,導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元不可逆死亡(Int J Mol Sci. 2022 Dec 31;24-1:704.)

盡管醫(yī)學(xué)界在過去三十年間投入了巨大的精力,但截至目前,全球獲批的藥物寥寥無幾。在這一嚴(yán)峻的臨床需求背景下,中國生物醫(yī)藥企業(yè)士澤生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)(First-in-Class)的異體通用型誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)衍生運(yùn)動神經(jīng)前體細(xì)胞注射液(XS228),正成為全球 ALS 治療領(lǐng)域備受矚目的突破性療法。

作用機(jī)制:保護(hù)-調(diào)節(jié)-重建

XS228 注射液是士澤生物基于其自主開發(fā)的 iPSC 技術(shù)平臺打造的“現(xiàn)貨型”細(xì)胞新藥。該產(chǎn)品采用異體通用的 iPSC 細(xì)胞株,經(jīng)定向分化獲得高純度的運(yùn)動神經(jīng)前體細(xì)胞,具備向成熟運(yùn)動神經(jīng)元分化的潛能。通過鞘內(nèi)注射遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng),可實現(xiàn)損傷部位的神經(jīng)元替代與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重建。

異體通用型 iPSC 衍生細(xì)胞療法治療 ALS 大致流程示意圖

與傳統(tǒng)小分子藥物不同,XS228 具備獨(dú)特的作用機(jī)制。它并非簡單的細(xì)胞替代,而是通過多重路徑發(fā)揮治療效應(yīng):

原位替代與重建: 細(xì)胞進(jìn)入受損區(qū)域后,可精準(zhǔn)分化為功能性運(yùn)動神經(jīng)元,試圖修復(fù)已斷裂的神經(jīng)肌肉接頭。

微環(huán)境重塑: 產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子(如 BDNF 、GDNF)為殘存神經(jīng)元提供“化肥”;同時分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞,像“清道夫”一樣清除具有毒性的谷氨酸。

免疫剎車: 通過分泌抗炎因子,平息中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度炎癥反應(yīng),為神經(jīng)修復(fù)爭取空間。

這一多重機(jī)制使 XS228 在 ALS 治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢:它不僅能夠分化為功能性神經(jīng)元重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),還能通過免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)營養(yǎng)支持改善損傷微環(huán)境,為 ALS 這一挑戰(zhàn)性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病點(diǎn)亮了新的希望。

監(jiān)管與臨床試驗進(jìn)展

目前,XS228 已取得多項全球領(lǐng)先的里程碑式進(jìn)展。

2023 年,該產(chǎn)品獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 FDA 授予的孤兒藥資格 ODD 認(rèn)定,成為全球首個且迄今唯一獲此認(rèn)定的用于治療 ALS 的 iPSC 衍生細(xì)胞藥物。

2025 年 2 月,美國 FDA 批準(zhǔn)其在美國開展 I 期注冊臨床試驗。

2025 年 5 月,中國國家藥品監(jiān)督管理局以一次性無發(fā)補(bǔ)的方式完全批準(zhǔn)其在中國開展I/II 期注冊臨床試驗。這一“中美雙報雙批”的成就,充分證明了其 CMC 質(zhì)量及臨床前數(shù)據(jù)等方面獲得了全球最嚴(yán)監(jiān)管體系的高度認(rèn)可,成功打通了全球化開發(fā)路徑。

2025 年 9 月,由我國漸凍癥診療領(lǐng)軍專家、北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任樊東升教

授擔(dān)任主要研究者(PI)的 XS228 治療 ALS 的 I/II 期注冊臨床試驗正式啟動,并完成全球首例受試者給藥。這一關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)標(biāo)志著該療法從概念驗證正式邁向注冊臨床開發(fā)的新階段。此前,士澤生物聯(lián)合上海市東方醫(yī)院完成的國家級干細(xì)胞備案臨床研究中,已完成包括“全球首例 ”在內(nèi)的多例患者治療,隨訪超過 12 個月,結(jié)果顯示該療法安全性良好,且可有效延緩疾病進(jìn)程。

技術(shù)平臺與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化

士澤生物在全球 iPSC 衍生細(xì)胞治療 ALS 領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,源于其深厚的技術(shù)積累與清晰的臨床轉(zhuǎn)化路徑。公司建立了超過 5000 平方米的研發(fā)中心與 B+A 級 GMP 生產(chǎn)基地,實現(xiàn)了臨床級 iPSC 細(xì)胞庫的規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),擺脫了自體細(xì)胞治療的個體化制備瓶頸。其擁有的自主知識產(chǎn)權(quán)分化技術(shù),可高效、穩(wěn)定地將 iPSC 定向分化為運(yùn)動神經(jīng)元前體細(xì)胞,已申請相關(guān)專利60 余項。

目前,國際上尚無任何其他治療 ALS 的異體通用型 iPSC 衍生運(yùn)動神經(jīng)元前體細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)入注冊臨床試驗階段。士澤生物憑借 XS228 項目,不僅填補(bǔ)了這一全球空白,更實現(xiàn)了從科學(xué)探索到注冊臨床的實質(zhì)性跨越。作為全球首個且唯一進(jìn)入注冊臨床的 First-in-Class療法, XS228 標(biāo)志著中國在 iPSC 衍生細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。

理性展望

ALS 的異質(zhì)性與復(fù)雜性,曾讓三十余年的新藥研發(fā)屢屢折戟。但挑戰(zhàn)亦是機(jī)遇,近日士澤生物 iPSC 衍生細(xì)胞治療漸凍癥項目正式獲批海南博鰲“先行先試”,成為中國首個獲批在海南開展臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的 iPSC 項目。這一里程碑式的突破,不僅為藥物研發(fā)按下了“加速鍵”,更讓這份科學(xué)希望離患者更近了一步。期待這一中國原創(chuàng)方案能為全球漸凍癥患者帶來新希望。

免責(zé)聲明:本文內(nèi)容僅為科普目的,不作為診斷或治療的依據(jù),不能替代專業(yè)醫(yī)療建議、診斷或治療。請讀者在做出任何健康相關(guān)的決定前,咨詢專業(yè)醫(yī)療人員。

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網(wǎng)址: 中國原創(chuàng) iPSC 衍生療法 XS228 治療漸凍癥(ALS)的研究進(jìn)展 http://www.gysdgmq.cn/newsview1932806.html