肥胖作為現(xiàn)代社會帶來的新問題，在全球范圍內引起廣泛關注，已成為全球性的流行病。

近日，耶魯大學的研究人員發(fā)表在《nature communications》雜志上的新文章揭秘了胖瘦體質差異的關鍵原因，并找到了治療病理性肥胖的新的藥物靶點，為肥胖病的治療帶來了新的曙光。

當過量的營養(yǎng)被消耗，轉化成脂肪，并儲存在脂肪組織中時，肥胖就發(fā)生了。

除了整體肥胖，脂肪的解剖位置也影響著疾病的發(fā)展。研究表明，內臟脂肪與肥胖相關疾病密切相關，而外周皮下脂肪卻對脂肪組織的代謝沒有任何作用。然而，目前關于內臟脂肪和外周皮下脂肪之間的生物學和遺傳差異仍是未解之謎。更好地理解內臟脂肪和皮下脂肪差異調節(jié)的分子和細胞機制，或許是治療病理性肥胖病的新突破。

脂肪組織具有巨大的可塑性，其大小、表型和代謝功能隨營養(yǎng)物質的利用度不同而改變。這些動態(tài)變化使脂肪組織能夠將多余的營養(yǎng)物質轉化脂肪，并通過脂肪組織分解釋放脂肪來提供能量。脂肪組織穩(wěn)態(tài)在內臟脂肪代謝過程中發(fā)揮重要作用，進一步了解脂肪組織的穩(wěn)態(tài)性是了解內臟脂肪與皮下脂肪差異的重要環(huán)節(jié)。

現(xiàn)有研究表明，O-GlcNAc信號通路在脂質儲存和脂滴蛋白調節(jié)中占據(jù)關鍵，盡管如此，目前對于O-GlcNAc信號在脂肪組織穩(wěn)態(tài)中的生理功能卻知之甚少。

基于此，在本次研究中，該研究團隊重點對O-GlcNAc信號通路進行了探索，他們發(fā)現(xiàn)，內臟脂肪組織通過在急性禁食期間維持高水平的O-GlcNAcylation保持其脂肪量，而低脂肪儲存通過降低O-GlcNAcylation水平和促進脂滴相關PLin1磷酸化來促進內臟脂肪中的脂肪分解，此外，O-GlcNAcylation在脂肪組織中的過表達抑制了脂肪分解，促進了HFD（高脂飲食）誘導的白脂肪堆積和胰島素抵抗。

脂肪OGT的丟失會促進內臟脂肪的脂解作用

進一步探索發(fā)現(xiàn)，該信號通路的關鍵在于一種叫做O-GlcNAc轉移酶（OGT）的蛋白質，在小鼠實驗中，缺乏這種酶的老鼠體型普遍偏瘦，且脂肪細胞的體積顯著縮小，體內營養(yǎng)代謝時傾向于先消耗脂肪組織而非吸收營養(yǎng)物質，換言之，脂肪OGT的丟失會促進內臟脂肪的脂解作用。相反，OGT酶會促進小鼠體內OGT的過表達，通過增加碳水化合物的攝入而引發(fā)肥胖。

綜上，抑制脂肪O-GlcNAc信號通路是一個有效的策略，而OGT酶有望作為藥物研發(fā)的新靶點，該研究也為肥胖相關疾病的治療開辟了新的思路。

參考文獻

Yunfan Yang, Minnie Fu, Xiaoyong Yang O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity

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網(wǎng)址: Nature子刊：胖瘦體質大揭秘 這一酶類是關鍵 http://www.gysdgmq.cn/newsview328099.html